Resposta Imune Humoral

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Disciplina: Imunologia 
Professora: Sueli
Aula: Resposta Imune Humoral
Data: 26/04/2016
Aluna: CBC
Resposta Imune Humoral
Legenda: Ag (Antígenos); Ac ( anticorpo); cels ( células), Tb (também) ;pcte (paciente); Lt ( linfócitos) 
Imunidade adquirida ou adaptativa
Temos a entrada do Ag, a ativação celular no fundo, antes dela é o reconhecimento. Então este gráfico está mostrando exatamente essas respostas. 
As cels reconhecem esse Ag e começa ativação dessa resposta. Ai teremos uma Resposta celular ou humoral. Essas respostas servem para eliminar o Ag, na fase de eliminação chamamos de fase efetora e depois começa a declinar com a apoptose das cels ou até mesmo sumir com esses Acs. Tb temos as cels de memória que formamos na maioria das vezes.
Seleção dos mecanismos efetores pelas células Th1 e Th2
Se a resposta for Th1 vai ser ativada qndo eu tiver interferon com a ativação de macrófagos.
Se precisar formar Acs será Th2, tenho a presença intensa de IL4, IL5 e vou ativar as outras células ou os Acs. 
O interferon ativa uma resposta celular e inibia a resposta humoral e vice versa. ( Th2, IL4,IL5 ativa a Resposta humoral.) e na produção de IL10 inibi Th1.Isso pq predomina mais uma resposta e menos outra e isso depende do Ag. 
 Tem que SABER: As citocinas podem ser dosadas no soro para verificar a vida imunológica do seu pcte e decidir que resposta ele está fazendo para aquele microrganismo ou não , e trata-lo melhor. Então qndo vc vê um pcte com infecções recorrentes, principalmente bacteriana, é bom investigar a imunologia a RI.
Pessoal aqui até agora foi um revisão 
Reposta Imune Humoral 
Acontecem por duas vias diferentes: Ag protéico ou Ag não proteico .
Ag proteico: depende da apresentação do peptidio para o Lt que será produzido citocinas : interferons ( para ativar a RI adaptativa celular pelo LTh1) e principalmente IL4 ( ativação de RI humoral pelo LTh2). Para formar o Acs ativa LB que se diferencia em plasmócitos que formará os Acs solúveis. Eles como efetores da RI humoral vão auxiliar a destruição do Ag.
 Ag não proteico: são os carboidratos e lipídios. Os Ag ativam o LB que se diferencia em plasmócitos que formará os Acs.
Resposta a Ag T-depedente e T-indepedente
RI T-indepedente( Ag não proteico): O IgM é produzido sempre por ser uma resposta rápida, na maioria das vezes não tem produção de IgG e IgA. Acontece por lípidos e carboidratos.
RI T-depedente( Ag proteico): Forma IgM e IgG. IgA e IgE a produção é pouca. Essa resposta é maior pq 90% dos Ag tem constituição proteica.( IgM e IgG analisamos no soro e IgA nas mucosas).
OBS: IgA obeserva-se na mucosa. IgM observa-se no soro.
 IgE será formado se o Ag for um parasito ou alerginos. 
Funções dos linfócitos B
1°) Apresentador de Ag ( funciona como CAA)
2°) Produção de Acs. Os LB se difereciam em plasmócitos que produz Ac solúveis (são moléculas efetoras, que vão auxiliar na destruição dos Ag)
Interação ente células T e B 
Só relembrando: não temos um sinal de TCR como MHC e peptidio existem outras moléculas de ativação e não é diferente para o LB. Com apresentador de Ag , na interação de cels B e T.
Etapas no desenvolvimento e ativação da célula B, crescimento e diferenciação de LB.
 Não precisa saber tudo. Temos que saber: que existe esses passos, quais são elas, quem é a principal na RI humoral que consegue fazer a formação de Ac: IL4 todos vão precisar para formar menos IgA).Então de maneira geral quem domina a resposta quando cito citocina é a IL4. ISSSO TENHO QUE SABER PARA A PROVA
Na fase de ativação qndo o Ag liga no LB para ativar preciso de IL1 e IL4. Depois ocorre a ativação do LB para formar Ac indiretamente via plasmócito preciso da RI humoral (IL 2; IL 4, IL 5), agora começa a divisão dos plasmocito para formar IgM participam as citocinas : (IL 2; IL 4, IL 5), para formar IgG: (IL4; IL6; IL2 e IFN-interferon), para formar IgA:( IL5; TGF-β). Para formar IgE predomina IL4. 
 
 A prof ditou isso: Na ativação e reconhecimento de Ag por linfócitos B as citocinas participativas nessa fase são IL1; IL4. Após ativação para a diferenciação em plásmocitos participam: IL2; IL4; e IL5. Após diferenciação em plasmócito participam IgM participam as citocinas do tipo IL2; IL4 e IL5. Para a formação de IgG: IL4; IL6; IL2 e IFN.Para a formação de IgA: IL5; TGF-β. Para formar IgE predominantemente IL4.
Cooperação celular na resposta do Ac
*Ag proteico (T-depedente):LTh2	LB	Plasmócito Ac ( molécula efetora)- destrói Ag
	Linfócitos de memória ( aumenta a RI)
Cooperação celular vai de Ag até os Acs. Quer dizer que tem alguém cooperando nesse caso o LTh2.
*Ag não proteico ( T-indepedente ): LB	Ac (Não tem cooperação celular).
Funcões dos Acs 
IgG: 1) Opsonização 
 2) Neutralização 	Fase secundária 
 3) CCDA
 4) Ativação do complemento 
IgM: 1) Neutralização	
 2) Ativação do complemento Fase primária aguda 
IgA: Neutralização
IgE: CCDA CCDA: Citotoxidade celular dependente do Ac
IgD: recepetor de Ac
Opsonização : 	Prova 
Facilitação da fagocitose.
Ex: uma criança com infecção de ouvido todo mês. Toma antibiótico todo o mês.Provavelmente a RI não está boa. Faz-se uma solicitação de: complemento ( verifica o C3B) , anafilotoxinas por exemplo o recrutamento de fagócitos( verificar se é C3A, C4A, C5a), RI humoral os Acs. Com isso temos um comparativo para essa criança, RI inata ou RI humoral. Quem está mais prejudicada? 
A opsonização acontece principalmente para Ag bacterianos. 	
 fagócito
Bactéria 
	
 Recep FC Ac 
	
O Ac liga-se ao epítopo da bactéria através do parátopo do FAB. Os fagócitos tem o receptor FC AC que se liga no Ac e realiza a fagocitose. Dessa forma para a multiplicação de Ag. 
A opsonização acontece de forma rápida 2-4h.
 Na prova: Definindo o processo de fagocitose e identificando o Ac desse processo e a célula fagocitica. 
 Rep: o processo da fagocitose é falar todo esse precesso descrito acima. O Ac é o IgG e a célula fagocitica é o neutrófilo por se tratar de uma bactéria. Até 7 mais ou menos nas infecções agudas bacterianas é só neutrófilo. 
 A prof ditou: Na opsonização acontece principalmente para Ag bacterianos e acontece em torno de 2-4h após a entrada do microrganismo no organismo. Ac opsonizantes tem a capacidade de recobrir o corpo bacteriano funcionando como opsina, ligando ao epítopo do Ag pelo páratapo da região FAB e na região FC ligam recepetor para FC do Ac é o recepetor de FC Ac ( do fagócito) leva a fagocitose. 
A fagocitose normal sem Ac : O fagócito liga ao próprio epitopo do Ag . Demora em média 8h. Então em até 8h vai acontecer os dois processos.
Neutralização: 
Ags: * Adesinas bacterianas: se um Ac liga na adesina impede a adesão no tecido.
 *Toxinas bacterianas: impedi com vacinas.
 *Particulas virais livre 
Ex: tem uma bactéria bacilo gram + ( Clostridium tetani ) ela penetra no organismo e produz neurotoxinas. Elas têm capacidade de se ligarem nos receptores de células nervosas . 
A pessoa pode ter paralisia rígida e até parada respiratória. Até aqui não tem neutralização. 
Na neutralização: Os Ac neutralizantes vão bloquear a ligação do Ag ao receptor das células do hospedeiro, impedindo o desenvolvimento de uma doença. 
Nos epítopos da neurotoxina ligam-se os Ac neutralizantes, pelo parátopo do FAB. Esta livre o FC do Ac e liga o receptor Fc Ac do fagócito. 
Quando a pessoa recebe soro antitetânico o Ac artificial neutraliza rapidamente. Já o processo da vacina é mais demorado. 
 Prova: Determine a importância da vacina da hepatite B: a vacina induz as células de memória. 
O vírus da hepatite se liga no hepatócito a vacina vai criar Ac neutralizante e vai recobrir o vírus induz o vírus a fagocitose. Se não der tempo da reação neutralizantee o vírus entrar na célula vai agir a NK, CD8+.
Ativação do Complemento 
Pela via Clássica.
Principalmente no Ag bacteriano.
O parátopo liga no epítopo dos Ag e o receptor FC do Ac liga-se no complemento.
Na região FC liga a molécula de complemento, é ativada na via clássica deste complemento e ocorre a fragmentação em C3B que recobre o Ag em C3a e C5a e recrutam fagócitos e estes se ligam ao C3b através do seu receptor RC3 fagocitando assim o Ag.
OBS: caso o fagócitos não seja suficiente irá ocorrer a lise osmótica pela formação de CAM. 
CCDA ( IgG) 
CCDA quando IgG participa pq quem dá conta do processo é a NK.
Os Ags são células infectadas por vírus e células tumorais.
O vírus não foi neutralizado a tempo então o vírus ou célula tumoral altera a superfície da célula. Essas alterações são percebidas por IgG que logo faz a ligação. A NK fica ativada e consegue realizar a citotoxidade, lança então perforina( perfura a membrana) e envia varias enzimas a principal é a granzina que é toxica e mata a célula e o vírus. 
A prof ditou: Então as cels alvo consegue expressar essas alterações de superfície percebido pelo IgG – parátopo do FAB, na região FC liga o receptor para FC da IgG ativando a NK.
CCDA ( IgE) 
Helmintos: vermes adultos 
Larvas.
A lombriga na luz intestinal chega um momento que eles começam a liberar Ag solúveis. Esses Ag adentram a mucosa e liga no Ac IgE. Nesses liga pelo pelo páratopo do FAB. No mastócito tem receptor para o FC Ac do IgE, ele fica ativado. Então libera FQE ( fator quimiotático para eosinófilo). Ao mesmo tempo na luz intestinal a IgE está ligando no corpo do verme pelo parátopo do FAB deixando livre o FC.
Os eosinófilos ligam no receptor do IgE ,no Ac que está ligado no verme. Esses ( eosinófilos) liberam enzimas tóxicas- degranulação ( MBP- enzima principal do eosinófilo) pq não consegue fazer fagocitose. Com isso os vermes morrem. 
A prof ditou: Os vermes adultos na luz intestinal liberam Ag solúveis que adentram a mucosa e neles Ac IgE liga pelo parátopo do FAB e no FC liga receptor para FC do IgE dos mastócitos, essas células ficam ativados e liberam FQE( fator quimiotático para eosinófilos ) e assim serão atraídos os eosinófilos para os vermes adultos. Na luz intestinal os Acs IgE foram se ligando ao verme adulto e assim os eosinófilos se ligam nesses Acs , como o alvo é muito grande eles não conseguem fagocitar , portanto, degranulam ou seja liberam enzimas toxicas (MBP)que vão destruir o verme. 
 Prova: A RI humoral predominantemente atinge Ag extra ou intracelular? Extracelulares . Ex: de bactérias extracelulares estafilococos, estreptococos. Por ex sífilis se ela não entrou na célula o Ac é bom agora se ela está dentro da célula é intracelular Então não vai ser só uma resposta, depende de onde o Ag esta residindo naquele momento. 
Resposta do Ac in vivo 
Resposta primária do Ac
Apresentam 4 fases :
Fase lag : acontece o reconhecimento do Ag. Mas não haverá produção de Ac. Lá nas Bacterias era a fase de adaptação.
Fase log: Produção intensa de Ac.
Fase platô: mesma quantidade de Ac formado e destruído. Executa a função do Ac( opsonização, neutralização, CCDA, ativação do complemento)
 Fase de declínio: apenas destruição do Ag e do Ac.
 Título Lag log platô declínio 
 De 
 Ac
 Tempo
Resposta secundária 
Pq IgM é de fase secundária e pq IgG é de fase primária?
IgM: após a entrada do Ag pela primeira vez num organismo começa a ser produzido em média no 4° dia. Atinge sua concentração mais alto em torno de 8-10 dias. Vai diminuindo e se torna baixa, em quantidade, em torno de 14 dias e assim se segue até o segundo contato até com Ag.Esse é o processo de vacinação.Com a segunda dose do mesmo Ag ou ela não vai aparecer( não está mostrando no gráfico) ou se eleva em quantidades menores que a primeira vez e vai sumir entre 45 e 90 dias( vai depender do organismo). 
IgG: após o contato com Ag a sua formação acontece em torno de 6-7 dias, se eleva mais que IgM atingindo uma concentração alta em torno de 12-15 dias, vai diminuindo e aos 21 dias sua concentração é bem baixa e se estende até a próxima dose. Entre 28 e 30 dias ocorre a 2° dose. Ela se eleva 4 vezes ou mais que a 1° vez (fase primária). Atinge sua maior concentração entre 40 e 60 dias. Até mais ou menos 90 dias atinge uma concentração normal dependendo do seu organismo. 
OBS: a IgG determina a nossa imunidade.Pq ela não some. 
Janela imunologia é a fase lag, ou seja, o organismo tem Ag e ainda não tem Ac, a pessoa é transmissor.
Pessoal temos no mercado só quite de ELIZA, IMUNOFLORECENCIA( ou seja testes que determinam taxas elevadas de Acs). Então antes do 4° dia os quites não detectam. As vezes temos um paciente com IgM não reagente com sintomatologia. Isso acontece pq as metodologias não são tão boas. A diferença de preço de exame que detecta Ac para os que detectam Ag é muito grande. Os que detectam Ag 3.000,00 enquanto que o quite para Ac custa uns 200,00 .
Prova: vc tem um paciente com toxoplasmose IgM e IgG positivo. Qual é a fase que esta a doença ? fase aguda. 
Agora se IgM e IgG estiverem negativos não tem a doença. 
Se IgM e IgG estiver com concentração baixa, perto do valor normal: não deve descartar a doença. Deve repetir o exame pelo menos 15 dias depois. Caso tenha feito isso e o resultado foi: IgM não reagente e IgG reagente, bem alto. Então o Ag esteve presente, pode estar na segunda fase. Acaba tratando. 
Cuidado com a paciente grávida.
Na segunda vez que faz o exame e o resultado veio alterada só 2 vezes( p IgG). Depois de 15 dias pedir o exame denovo. 
CASO CLÍNICO 
F.C.A. nascido a 1 mês, masculino, branco, natural e residente em Bauru, foi levado pela mãe ao pronto atendimento por encontrar-se com dor intensa aos movimentos dos membros e “inchaço”. Suspeita de luxação congênita do quadril. A mãe é casada, tem boas condições de moradia e higiene, primeiro filho e sem nenhum outro dado epidemiológico ou fator de risco identificado. Não fez pré-natal, mas apresentava VDRL e sorologia para HIV negativos. Relata que não apresentou nenhuma alteração durante a gestação e que na maternidade não foi solicitado nenhum exame de sangue. A criança nasceu de parto normal, a termo, com peso de 3000g medindo 52 cm e em aleitamento materno exclusivo. O quadro começou com dor e edema nos membros superior e inferior à esquerda (punho e joelho) com choro imediato e intenso ao mínimo toque e com piora progressiva. Após 20 dias surgiram lesões pápulo-vesiculosas no tórax e abdome e o membro superior e inferior esquerdos mas com edema e dor. Estava hipocorado ++/++++, hidratado, acianótico, anictérico, pupilas fotorreagentes, fontanela anterior normotensa, febril (39,3ºC), taquicárdico, sem gânglios palpáveis. Exame físico dos sistemas cardiovascular e respiratório normais. Abdome apresentava hepatoesplenomegalia. Otoscopia, oftalmoscopia e ecocardiograma normais. Os exames mostraram anemia (17%), hemoglobina 6,6% , leucocitose sem desvio (10.000), fosfatase alcalina elevada, VDRL positivo na criança (1:512) e na mãe (1:64), sorologias para HIV e hemoculturas negativas. Os raios-x mostravam alterações em punhos e joelhos bilateralmente, mais pronunciada à esquerda.
Determine o provável diagnóstico da mãe e da criança. Cite o exame sorológico que define tal diagnóstico, indicando o anticorpo que o teste pesquisa. Defina o teste sorológico confirmatório para ambos e os anticorpos à serem pesquisados. Elabore sua conduta para tratamento e acompanhamento do caso.
Diagnostico: Sífilis secundária 
Exame sorológico que define o diagnóstico: FTA ou ELIZA.
Conduta para o acompanhamento do caso: Administrar penicilina e acompanhar esse paciente até que o VDL fique zero.
O FTA pode dar positivo de 20 a 30 anos isso é chamado de cicatriz sorológica, só para sífilis.