MAD - PROBLEMA 02

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MAD 
PROBLEMA 02 
Problema 01: Paciente com corte – limpeza com água e 
sabão – de preferência só! 
Antibiótico 
Saber as nove classes, ex: beta lactâmico mecanismo de 
ação – parede celular; Não precisa saber quais fazem 
parte, exemplo cefalosporinas 1º,2,3 geração. Somente 
ter uma ideia geral. 
No caso a paciente, pensando nos agentes mais 
encontrados em uma faca de cozinha ou ferimento na 
pele, focar em 3: 
• S Aureus 
• Streptococcus pygones 
• S. epidermidis 
Quais dessa classe de ATB usar? 
Vacina do Tétano 
Quando indicar? 
Vacina que já faz parte do calendário básico, reforço feito 
de 10 em 10 anos. 
No caso do ferimento checar quando foi feita a última 
dose dessa vacina. Limite de tempo para reforçar a dose 
5 anos, se tomou nos últimos cinco anos não realiza. 
Em relação a profundidade do corte, quando rompemos 
as camadas da pele podemos ter um agente que é 
comensal, ou seja, residente que pode entrar e se tornar 
patogênica. Mas pele possui varias camadas, algumas 
mais vascularizadas que outras, então individualizar cada 
caso. 
Vacina obrigatória no calendário da gestante! 
 
 
 
 
 
 
 
Imunidade adaptativa 
 
Dois grandes ramos da imunidade adaptativa: 
• Humoral – mediada por anticorpos, produzidos 
por linfócito B. 
• Celular – mediada por células, linfócito t; 
Plasmocito é um linfócito B ativado – efetor! 
Timocito é linfócito T – recebe esse nome por estar no 
timo. 
Exemplo de perguntas, “temos células de Kupffer no 
baço” Falso – pois kuppfer esta no fígado. 
“O linfócito b é a principal célula da imunidade 
citotóxica” FALSO, pois outra célula é relacionada a essa 
função 
 
Imunidade humoral 
• Microrganismo extra celular 
• Mecanismo principal: produção de anti corpo 
• Funções: bloqueia a infecção e eliminação de 
microrganismo 
Imunidade celular – mediada por celulas 
• Atua também em Microrganismo extra celular 
que será fagocitado sendo necessário linfócito T 
auxiliar ou helper, possui um marcador 
especifico CD4, com isso ativando macrófagos e 
neutrófilos e destruindo esse microrganismo; 
• Atua em Microrganismo intra celular, sendo 
ativado principalmente linfócito t citotóxico com 
o marcador cd8, realizando a morte e destruição 
dessa célula. 
Quando falamos que a imunidade adaptativa é muito 
diferente da inata, possui maior diversidade 
reconhecendo maior número de antígenos 1 bilhão de 
antígenos. 
 
Teremos um percursor de linfócito (1º célula) com isso 
gerando clones de linfócitos maduros, mas que ainda não 
foram apresentados a nenhum antígeno. 
Ate o momento em que são apresentados a um antígeno 
“X” qualquer, esse antígeno sinaliza para o corpo 
“preciso proliferar esse linfócito” iniciando o processo de 
Expansão clonal – temos vários clones, porem agora 
preciso do antígeno x. 
Primeiro seleciono qual clone preciso – SELEÇAO, para 
gerar uma resposta especifica, diferente a inata que será 
uma resposta mais geral. 
• Seleção clonal: relacionada ao antígeno 
• Expansão clonal: multiplicação 
1º seleciono depois expande! 
Atenção: 
“Quando fala de linfócito B maduro e linfócito B naive, 
tem o mesmo significado?” 
Maduro e Imaturo = processo de maturação, célula 
jovem ou experiente. 
Efetor ou Naive = já foi apresentado, já foi induzido a 
responder a alguma coisa. 
Então, podemos ter uma célula madura, ou seja, uma 
célula velha mas que ela ainda é naive, ainda não foi 
apresentada a ninguém, ou seja, não é efetora. 
Efetor sempre vai ser maduro, pois ele precisa ter 
terminado seu processo de maturação. 
 
Especificidade 
 
 
Vários antígenos, para o antígeno X termos uma resposta 
especifica para esse antígeno X, essa resposta quando se 
compara o número de anticorpos produzidos e o tempo 
vai ser a mesma, quando considero uma resposta 
primaria. 
Já em uma segunda situação temos plasmócitos (linfócito 
b efetor) porque já foi ativado e se diferenciou e temos 
linfócito B de memória (que já não é naive, já se 
diferenciou por um processo de apresentação, preciso 
diferenciar para guardar essa célula, para que em uma 
segunda resposta ao mesmo antígeno, eu consiga muito 
mais rápida que com maior magnitude, rapidamente ira 
se diferenciar em plasmócito pois é uma célula B de 
memória, com isso produzido mais células b de memória) 
No final o nível de célula B de memoria será maior que 
na primaria. 
• Resposta primaria: número de anticorpos e 
tempo são iguais 
• Resposta secundaria: maior produção de células 
de memoria 
Mecanismo de Contração: não posso produzir 
anticorpos para o resto da vida, infecção resolveu, 
preciso de feedback negativo, a partir do momento que 
resolveu o problema para a produção de anticorpo. 
Teremos os mecanismos de regulação, principal célula T 
reguladora. 
Citocinas importantes anti inflamatórias, TEM QUE 
SABER: 
• IL 10 
• TGF ᵦ 
Já ocorreu a diferenciação, ex: reconheceu 10 linfócitos 
que reconheceram 10 antígenos diferentes; 100 “anti -6” 
irão responder, depois essa resposta vai cair dos 100 
“anti-6” vou ficar com 20, não teremos o mesmo numero 
que na primeira vez, mas termos os 20 ali. Quando 
reconheço da segunda vez, temos 20 ali prontos que irão 
primeiro já iniciando a expansão. 
Especificidade →Memoria →Contração 
 
Para que esse processo de reconhecimento aconteça, 
precisamos ter forma dele acontecer, a principal forma e 
através do COMPLEXO MAIOR DE 
HISTOCOMPATIBILIDADE - MHC 
 
• A maior parte das células T irão reconhecer 
peptídeos linear, aquele que consegue se 
encaixar, chave/fechadura; 
• Células T reconhece antígenos associados a 
outras células, e não a uma molécula solúvel. 
• Especificidade: 
CD4 reconhece MHC 2 
CD8 reconhece MHC 1 
Célula apresentadora de Antígeno 
 
A célula apresentadora de antígeno, esse nome ira mais 
pela sua função do que para sua estrutura células, 
podemos ter várias células que exercem a função. 
Célula dendrítica, vou realizar a apresentação do 
antígeno para um célula T naive (mas já é madura) então 
vou ter reconhecimento para poder ativar essa célula, na 
figura exemplificam o coestimulador B7 + CD28 
(linfócito), resposta célula T efetora. 
Coestimulador = teoria do segundo sinal. Temos o 
primeiro sinal, reconhecimento base, ex: MHC. O 
segundo sinal pode ser, qualquer sinalização, citocina, 
complemento, quimiocina, b7. Saber que o primeiro sinal 
não basta, não basta somente o reconhecimento do 
antígeno, é necessário um segundo sinal que irá gerar 
alguma resposta. 
Macrófago, também é APC, realizara a fagocitose, mas 
também apresentara para uma célula T e irá ativar para 
que esse microrganismo seja morto – basicamente 
resposta imunidade celular, mediada por célula. 
Célula B, é uma APC, realizará endocitose do material, irá 
apresentar para célula T que irá produzir citocinas 
induzindo que irá se diferenciar, ativar se transformará 
em plasmócito e produzira anticorpo. 
Não se sabe ao certo o porquê, mas a resposta humoral 
é conduzida por alguns ramos da auxiliar, 
principalmente: 
• TH 2 
Célula B efetora não é sinônimo exclusivo de plasmócito, 
podemos ter célula B efetora que será de memória, 
sofreu apresentação mais não se diferenciou. 
Lembrar que: Célula apresentadora de antígeno não é 
uma célula, e sim uma função e terá suas especificas. 
MHC é um complexo de proteínas, podemos ter em 
varias espécies, na imagem compara o humano com 
camundongo, no humano recebe o nome de HLA que 
significa ANTIGENOS LEUCOCITARIOS HUMANOS. 
 
• MHC 1: É divido principalmente entre A,B,C 
• MCH 2: é divido nos LOCUS DP, DQ, DR 
Tem que saber sim! Pois atualmente um dos marcadores 
descobertos para doença celíaca, é o HLA DQ2 e HLA 
DQ8, então se eu sei que o HLA, o DQ seja o 2 ou seja 8, 
faz parte do classe 2, esse paciente terá uma ativação do 
TCD 4, pois se ele tem uma maior ativação do TCD4 
teremos maior resposta auxiliar,TH1, TH2, TH17 
aumentados nesse paciente. Pois o tcd4 é auxiliar ira 
induzir o linfócito b a produzir anticorpo. 
Paciente tem B27 positivo, B é MHC de classe 1, ou seja, 
chama TCD8+, tendo mais resposta celular – citotóxica. 
Sabendo qual tipo de MHC que será expressado, temos 
IFN GAMA: 
 
INF GAMA grande fator que aumenta a expressão de 
MHC. INF GAMA vem tanto da imunidade inata 
principalmente pela NK, e pode vir a adaptativa pela 
CD4. 
Sendo por uma ou por outra, inata ou adaptativa, que ira 
induzir principalmente na célula dendrítica, que possui 
baixa expressão de MCH aumentar essa expressão, ou 
seja, se eu aumento a expressão aumento o 
reconhecimento, com isso reposta mais efetiva. 
ESTRUTURA DO MHC CLASSE 1 
 
MHC CLASSE 1: 
• Duas cadeias: alfa e beta 2 microglobulina 
• Classe 1 é o que sera exposto 
Tanto MHC 1 e 2, são um trimero que possui cadeia alfa 
e beta (que ira diferenciar os dois) e um peptídeo. 
 
MHC CLASSE 2 
 
MHC CLASSE 2: 
• É simétrico, alfa 1 alfa2 + beta 1 e beta 2; 
 
 
Via de processamento MCH 1 / MCH 2 
 
MHC 1: 
Proteína no citosol (indiferente de sua origem) → essa 
PTN será digerida liberando peptídeos no CITOSOL → No 
reticulo endoplasmático teremos duas partes do MHC de 
classe 1 com o peptídeo → com isso a formação do 
trimero as duas sub parte alfa e beta com o peptídeo → 
esse MHC ira para a superfície na membrana para ser 
apresentado para CD8 
• Via citosolica, material que está no citosol 
MHC 2: 
Será material extra celular → será fagocitado, 
endocitado, ou seja, levar esse material para dentro da 
célula → que será digerido → porem já esta formado no 
reticulo endoplasmático → que ira se unir ao peptídeo 
que foi digerido → quando se unem perdem a cadeia Ii, 
formando MCH de classe 2 → ira para superfície para ser 
apresentado para CD4. 
Resumindo: MHC depende de sua origem, se vier do 
CITOSOL → MCH 1, se é uma PTN que foi endocitada 
(independente por quem) vai ser MCH 2, ou seja, 
depende mais da via de processamento, do que da célula 
em si. 
 
 
 
 
Dependência da via de processamento 
 
Figura A: via MHC 2: macrófago fez uma endocitose, 
entrará em contado com CD4 que irá produzir citocinas 
que sinalizara para o macrófago que esta com 
“microrganismo estranho” então precisa destruir. Com 
isso ativa-se o macrófago para fazer killing, não destruir 
o macrófago somente destruição do agente. 
Podemos ter a Celula B, antígeno sendo endocitado por 
processo de fagocitose, que ira apresentar também para 
o CD4, com isso, CD4 produz citocinas que irão sinalizar 
para célula B matar esse agente, com isso, célula b se 
diferencia em plasmócito liberando esse conteúdo 
produzindo os anticorpos que irão se ligar a ele. 
Figura B: via MCH 1, na imagem temos um antígeno 
citosolico, obrigatoriamente é no citosol, irá chamar o 
CD8 que é citotóxico, então terá que destruir a célula, 
pois matei algo que não está na rede de proteção que é 
o endossomo, esta espalhado no citosol. 
 
MATURAÇÃO DO LINFÓCITO 
 
 
Na figura mostra os estágios de maturação, onde divide 
em varias etapas, como falado anteriormente o 
comprometimento dos fatores estimuladores de colônia 
que irão estar sinalizando para que aquela célula 
prolifere; temos reajo genético em várias formas não 
precisa saber. 
Irão ser selecionadas as células que eu quero que se 
desenvolvam (seleção positiva e negativa) até que temos 
uma população madura. 
Saber que teremos linfócitos imaturos que teremos um 
processo, e em todo o processo terá etapas de controle. 
 
PONTOS DE CONTROLE 
 
Processo ocorre tanto para célula B e T, teremos um 
percussor que ira se proliferar, mas esse percursor não 
consegue reconhecer complexo antigênico, então se ele 
não reconhece não funciona, ou seja, morre. Já aqueles 
que tem ainda que básico ou leve ira se desenvolver. 
Essas células irão se proliferar, com isso, seja exigido que 
tenha um reconhecimento mais forte, então seleciono as 
células que apresentam a EXPRESSAO DO RECEPTOR 
ANTIGENICO por completo, elas seguem irão se 
desenvolver. 
Se esse receptor antigênico, principalmente no ponto de 
vista de auto antígeno, reconhece tão bem que 
reconhece um auto antígeno, sinalizo negativamente 
para que essa célula morra. 
As que não reconhecem fortemente um auto antígeno 
sofrem seleção positiva e irão se diferenciar em célula 
T/B madura. 
Encontramos ponto controle em todo o processo, essa 
célula deve continuar se desenvolvendo ou não? 
Maturação de células B 
 
Figura trás todas as células imaturas até a célula B 
madura, todo processo, rearranjo gênico e 
recombinação – não precisa, nem marcadores. Dessa 
imagem somente saber: que não é somente direto da 
célula tronco da b imatura para b madura, temos outros 
células no meio do caminho que vao sofrer estes pontos 
controle, seleção positiva / seleção negativa, ate chegar 
no ponto de ativação. 
Temos três tipo de célula B: 
• B-1: origem do fígado fetal 
• B – folicular – mais importante, pois possui uma 
especificidade mais ampla / variada. 
• B – Zona marginal 
B2 – célula tronco hematopoiética que ira passar pelo 
estagio Pró B depois Pré B e vai sair B imatura, mas não 
é uma célula jovem pois já passou do processo de 
amadurecimento, aí no Baço ou outro órgão linfoide 
secundário ira se torna célula B madura. 
 
Maturação de Célula T 
 
Lembrar que nesse processo temos pontos de controle 
(seleção positiva / seleção negativa) 
Celula T no Timo (timocito) 1º duplo negativo, pois é CD4 
e CD8 negativo, não expressa marcador de superfície 
para nenhum. 
Essas células continuam se desenvolver, exceto as que 
não possuem nenhum reconhecimento então não 
estimula ocorre morte por negligencia e aquelas que 
reconhecem o autoantígeno seleção negativa, as que 
não se enquadram nessas duas situações irão continuar 
se desenvolvendo, com isso ela sai de duplo negativo e 
se torna duplo positivo, vai expressar tanto CD4, CD8 e 
vários outros receptores, ate cita TCR. 
Depois em algum momento precisara se diferenciar em 
Simples Positivo sendo eles CD8, CD4 ou Treg. 
Quando se diferenciar em simples positivo em CD8 irá 
continuar diferenciando-a na medula ate na periferia 
para formar TCD8+. 
Treg muito importante na auto tolerância, que são sub 
população CD4+ simples positiva. 
Treg: funções principais: controle, auto tolerância, 
regulação do processo inflamatório. 
 
CELULA TCD4 
 
Na imagem linfonodo que possui as seguintes partes: 
• Córtex 
• Parafolicular: rico em célula T 
• Foliculo: rico em célula B 
• Zona marginal 
Chegou microrganismo no linfonodo, foi drenado pelos 
vasos linfáticos, Célula CD4 Naive (madura, mas ainda 
não teve o reconhecimento). Na imagem mostra B7 + 
CD28 que é coestimulador, segundo sinal, com isso 
ativando célula CD4 em célula efetora, ou seja, cd4 
auxiliar. Enquanto isso temos CD4 NAIVE chegando -
processo continuo. 
CD4 efetora vai cair na corrente sanguínea, já 
diferenciada, vai circular para o local que quero circular, 
vai sair por diapedese, com isso irá exercer algumas 
funções: 
• Produzir quimiocinas e citocinas para atrair mais 
células, aumentando o processo inflamatório 
• Fazer fagocitose e destruir esses microrganismos 
Célula TCD4 e suas especificidades: 
 
 
Desenvolvimento de célula Th1 
 
De início temos célula dendrítica que irá chamar a célula 
T naive (célula T madura porem não é efetora) 
Essa célula dendrítica, irá produzir IL12 e vai chamar 
também macrófago, pois é importante no killing dessas 
células. 
A célula T naive vai se diferenciar em uma célula efetora, 
e assim como o estimulo da NK ira produzir INF GAMA 
para começar essa diferenciação ate ela chegar TH1 
através da sinalização das principais interleucina IL-12 e 
INF GAMA. Fatores de transcrição: STAT 4, STAT 1 e T-
bet – saber apenas que existe, não precisadetalhar. 
Mediam essa diferença. 
Com isso ira produzir a mesma interleucina que 
estimulou ela se diferenciar IL-12 e IFN Gama, realizando 
feedback positiva, retroalimentação positiva. 
Alem de induzir, preciso inibir as outras vias, ou seja, e 
eu preciso de mais TH1 preciso inibir TH17, ou seja, além 
de estimular sera inibida as duas outras vias TH2 e TH17. 
Principal citocina: IFN GAMA 
 
ATIVAÇÃO DO MACROFAGO M1 
 
Macrófago classicamente ativado = M1, realiza 
fagocitose, destruição, killing 
M2 = de forma geral anti inflamatório, realiza reparo, 
mas também pode participar com mediadores pró 
inflamatórios no início do processo. 
 
 
 
 
 
Desenvolvimento TH2 
 
Em determinado epitélio, encontramos alguns 
mediadores IL 25, IL 33, TSLP, temos um Helminto 
(parasito) ou Antígenos Proteicos, com isso a célula 
dendrítica irá realizar a apresentação de antígeno para 
célula T naive, porem desconhece qual citocina ira 
produzir por isso o ponto ? na imagem, para que essa 
célula naive se desenvolva em célula efetora para 
produzir IL4. TH 2 principal interleucina IL 4. Que ira 
realizar feedback positivo para ela mesma, amplificação 
e também ativar os Mastócitos. Lembrar que TH2 
resposta para verme, pode estar ligada a alergia, 
principalmente os granulócitos. 
Fatores de transcrição: GATA 3, STAT 6 
Principal citocina: IL 4, mas também IL 5 e IL 13 
 
Funções da célula Th2 : 
• Helminto, parasita, qualquer antígeno proteico 
vai ser apresentado pela APC para TCD4 Naive 
• IL 4 / IL 13 fara com que o macrófago se ative 
pela via alternativa – M2 reparo tecidual 
• IL 5 ativar eosinófilo para se desgranular, 
gerando a defesa contra parasita 
• IL 4 / IL 13 no TGI pois parasita gosta deste local, 
aumentando muco e peristaltismo 
• IL 4 que ira ativar célula B, não tanto por TH2, 
mas sim a participação da célula t help folicular, 
que ira produzir sub classe de IgG 4 / 1 a produzir 
anticorpos principalmente IgE que ira fazer 
degranulação de mastócito 
Principal papel da célula T folicular será na resposta TH2 
 
Ativação dos macrófagos (M1 / M2) 
 
Quem irá sinalizar para se tornar em M1? 
• Material ligante 
• IFN gama 
• Citocinas Inflamatórias 
Qual a importância de M1? Produção de: 
• Espécies reativas de oxigênio – ROS 
• Oxido Nítrico – NO 
• Enzimas do lisossômicas 
• Quimiocinas IL 1, IL 12, IL 23 auxiliam na 
inflamação 
Quando ocorre a sinalização via IL 13 e IL 4, teremos 
macrófagos que serão alternativamente ativados, 
gerando anti inflamação produzindo IL 10 e TGFᵦ - 
Macrófago M2 
 
Desenvolvimento resposta TH 17 
Resposta especialmente para bactérias e fungos.Ce
 
Célula dendrítica irá apresentar IL1 e IL6, podendo vir 
outras fontes inclusive TGFᵦ, ATENÇÃO pois TGFᵦ não 
atua somente na anti inflamação, realiza sinalização 
independente para TH17. 
Fatores de transcrição: STAT3 e ROR gama t, que irá 
produzir IL 21 que realizara à amplificação. 
No final da sinalização, possui um mecanismo mais 
instável tendo a necessidade de outra molécula para 
terminar a diferenciação que seria a IL23, com isso 
chegando na resposta final TH17 produzindo IL17 e IL 22. 
Não tem a necessidade de saber detalhes sobre esta 
finalização, apenas saber por que a IL23 atua somente no 
final e não no começo do processo. 
 
IL17 e IL22 irão estimular os Peptídeos antimicrobianos: 
• defensiva 
• catelecidina 
 
CELULA TCD8 
 
No Linfondo ocorrerá o reconhecimento desse 
antigeno→apresentação→segundo sinal→diferenciar 
em celula efetora 
Celula efetora irá para corrente sanguinea ira migrar para 
o tecido e realizara a destruição, principalmente neste 
caso, imunidade celular = citotóxica 
Prova: Migraçao - diapese – possivel questao aberta! 
 
Papel da TCD4 auxiliares, TCD8 fara citotoxicidade porem 
terá uma interação com a TCD4 em algum momento, 
principalmente em dois: 
A) Apresentação → primeiro sinal; co estimulaçao + 
citocinas → segundo sinal; essas citocinas estão 
sendo produzidas pela TCD4 que irão auxiliar a 
TCD8 naive a se tornar efetora. Então com temos 
as duas TCD4 e TCD8 temos os dois MHC, MHC 1 
para TCD8 e MHC 2 para TCD4. 
Nesta situação temos apresentação dupla pela 
mesma APC, tanto para CD4 quanto para CD8. 
Onde CD4 irá produzir citocinas para estimular 
CD8. 
B) Apresentação → primeiro sinal; co 
estimuladores CD40 + CD40L → segundo sinal; 
Nesta segunda situaçao ira vir a APC, pois 
primeiro realiza uma apresentaçao do CD4 para 
ela “ficar mais acordada” aí ela ira apresentar 
para o CD8 com isso liberaçao de citocinas. 
Resultado: em ambas situações, TCD8 efetora realizando 
seu papel. 
Co estimulador é o segundo sinal, mas para que? 
Prova: cite 5 fatores importantes para ocorrer o 
segundo sinal: 
1. Estimulação; 
2. Especificidade; 
3. Direcionar resposta imune; 
4. Aumentar a capacidade de expressão da célula 
de antígeno; 
5. Aumentar reconhecimento do antígeno pela 
célula efetora; 
 
Exaustão 
 
Fenômeno de exaustão: principal meio que explica 
infecção crônica, que foi falha. Ex: HIV, Hepatite crônica, 
TB latente, não consegue tratar → exaustão 
CD8 → infecção viral 
Infecção aguda: 
CTD8 ativada → ira destruir a celula → mecanismo 
eficiente. 
Infecçao cronica: 
Qualquer antigeno persistente → CD8 cansa de 
responder → mecanismo começam a falha com isso 
ativando outros que não eram para ser ativados – como 
RECEPTOR DE INIBIÇÃO, com essa ligaçao não faz com 
que ela ative o mecanismo de destruir a celular, 
justificando infecção viral cronica. 
PROVA: Explicar o mecanismo de exaustão, como fator 
justificador de doenças de infecções crônicas? Ativação 
do receptor de inibição, com isso não conseguindo ativar 
a célula t efetora com mecanismo de destruição celular 
(..) 
 
 
Etapas da ativação 
 
Célula alvo → celula t citotoxica fara o reconhecimento 
do antígeno – ocorrendo uma sinapse imunologica, onde 
tera o reconhecimento do antigeno, apresentaçao via 
MCH 1; Encontramos tambem LFA-1 e ICAM-1 que é um 
ligante de integrina, pois é necessario secretar os 
granulos Granzimas e Perforinas. 
Depois que secretei os granulos → celula desacopla e saí 
• ICAM 1 : molécula de adesão pode estar em 
vários lugares. 
Detalhando esse processo: 
 
A) Ligação → apresentaçao do antígeno → 
liberaçao do conteudo, granzimas e perforinas 
juntas. Perforina possui açao primaria para a 
captaçao de granzimas no endossomo, fazendo 
com que elas sejam liberadas e realize a 
destruição – lise → gerando APOPTOSE 
B) Mediado por Fas e FasL, são moléculas que terão 
essa ligação para induzir a apoptose. 
Principal diferença: no A preciso de granzima e perforina, 
no B preciso de Fas e FasL. 
 
Celula B 
 
Sempre inicia com o RECONHECIMENTO → celula B foi 
ativada (por celula tcd4 auxiliar, citocinas, ect) → ira se 
proliferar 
No momento que se prolifera pode se diferenciar em: 
• Plasmocito – principal funçao produçao de 
anticorpo, em maioria IgM (fase aguda) 
• Celula B efetora 
• Celula B de memoria 
Troca de isotipo 
Maturaçao de afinidade: afinidade/ reconhecimento ira 
mudando, sendo mais fraco no inicio e mais forte 
depois. 
 
Resposta T dependente: é dependente de célula T (CD4 
auxiliar) que ira ajuda; 
Celula B (folicular, principal) reconheceu antígeno 
proteico já possui IgM produzido, a Célula T auxiliar vai 
ajudar a realizar a troca, ex: IgM não é o que eu quero, 
preciso de IgG. 
• Auxilia na troca de isotipo 
• Maturação de afinidade 
Resposta T independente: não necessito de auxilio de 
célula T; 
Reconheço polissacarídeo, seja ele qual for, 
principalmente célula B1 e de Zona Marginal, por outros 
sinais citocinas, ect, irá diferenciar em plasmócito, porem 
um plasmócito de vida curta, e secretar IgM. 
 
 
Isotipo de resposta primaria: IgM (fase rápida / aguda), 
já na fase secundaria: predominantemente IgGDias após a exposição do antígeno uma resposta primaria 
em torno (no gráfico compara de 0 à 30) o pico da 
reposta será em torno de 7 dias; em uma resposta 
secundaria esse pico será em torno de 3 dias. Apenas 
saber que é muito mais rápida uma resposta secundaria. 
 
 
 
Chegada no linfonodo pelos vasos linfáticos aferentes, 
onde podemos ter antígenos de tamanhos diferentes: 
• Antígeno menor passa pelo conduto indo 
diretamente para o folículo (rico em linfócito B) 
• Antígeno maior não consegue passar pelo 
conduto e entrará por dois mecanismos: 
1. Macrófago que vai fagocitar e jogar no 
folículo 
2. Célula dendrítica que está na medula 
De forma geral, onde ocorrerá uma apresentação 
direcionada para linfócito B. 
Dúvida sobre anticorpo: Dependendo da situação, 
podemos ter anticorpos contra células e contra produtos 
do micróbio / agente, ele vai ser solúvel estará circulante, 
não estando apenas no linfonodo mas também no 
sangue. 
 
 
Celula T folicular, importante na resposta Th2 
Imagem A: Encontramos na Zona de Celula T, então a 
célula dendrítica apresentou para o T auxiliar (CD4 naive 
→ Cd4 Maduro), por algum motivo temos celulas B que 
saem do foliculo e inciam uma interçao T / B na zona de 
celula T – ou seja, um foco extra folicular, fora do foliculo 
esta interração. 
Imagem B: Depois essas duas celulas irão mudar, celula 
B vai virar plasmocito e celula CD4 ira começar a se 
diferenciar em Tfh, porem ela não fica ali, pois eu 
reconheci esse antigeno fora e retornará o foliculo. 
Celula t folicular: se origina no foco extra folicular (região 
folicular de linfocito B???? DUVIDA – PERGUNTAR PARA 
O PROFESSOR) 
Reação de centro germinativo, temos foliculos com 
centro germinativo e foliculo sem centro germinativo, 
qual a diferença entre eles? Centro germinativo ocorre 
quando a resposta esta efeitiva, já ativei as celulas e 
produzi, então, se já ativei e ela entrou, tem Lifoncito B 
ativado troca plasmocito, produçao de anticorpo temos 
centro germinativo, temos linfocito tcd4 que já se 
diferenciou. Se temos um foliculo que não ocorreram 
essas reaçoes, não temos centro germinativo. 
 
Apresentação 
 
Celula B com peptídeo linear carreador que vai 
obrigatoriamente apresentar por MCH de classe 2 então 
vai chamar CD4 – somente saber por cima! 
 
 
Mecanismo de ativação de célula B mediada pela célula 
T auxiliar 
Temos MHC 2, pois esta sendo apresentada para CD4; E 
encontramos uma maior estabilidade de ligação devido 
ao CD40 e CD40Ligante. 
Apresentei o antígeno → estabilizei a ligação CD40 + 
CD40 L → CD4 irá produzir citocinas para comunicar para 
o linfócito “se ative, se prolifere” 
 
 
Saber as principais funções dos anticorpos: 
IgM: ativa complemento – via clássica; 
IgG: não vai cobrar subclasses, apenas saber que 
existem mais de uma, funções importantes: 
Opsonização e Fagocitose. ÚNICA QUE PASSA PELA 
PLACENTA – Imunidade passiva. 
IgE: imunidade contra parasitas, helmintos, participa de 
reações alérgicas; 
IgA: imunidade de mucosa, passa pela amamentação; 
Funções do Anticorpos:
 
Não é somente uma, e sim varias. 
1. Neutralizar microrganismo ou a toxina por 
ele direto → Anticorpo SOLUVEL 
2. Opsonização e fagocitose de microrganismo 
3. Citotoxicidade dependente de anticorpo, 
ativa especificamente célula NK para 
destruir célula infectada 
4. Através do complemento → fração c3b 
5. Inflamação 
6. Lise de microrganismos 
7. Ativação de complemento 
PROVA: CITE 7 FUNÇOES EFETORAS DOS ANTICORPOS! 
 
 
 
 
 
 
 
 
Função 01: Neutralização de microrganismo e toxinas 
por anticorpos, possui 3 caminhos:
 
Caminho 01: 
A. No tecido encontramos a barreira epitelial, 
porém não encontramos anticorpos nessa 
barreira 
B. Anticorpo irá se liga “literalmente” ao 
microrganismo, então se ele se liga ao 
microrganismo ele não consegue entrar 
Caminho 02: 
Possui receptor especifico para o microrganismo, chave 
/ fechadura, então se ele se liga ao receptor ele entra na 
célula, essa célula estará infectada. 
Quando temos a seleção do anticorpo, o anticorpo 
também se ligara a ele uma vez que já passou a barreira 
e como já está ligado não consegue se ligar a fechadura 
da célula, pois essa chave já se ligou a outra fechadura. 
Caminho 3: produção de uma toxina que fara a ligação 
no receptor, chave/ fechadura. 
Resumindo, os 3 caminhos: 
1. Por ligação - Antes de romper a barreira; 
2. Depois que já entrou, para não se ligar ao 
receptor da célula; 
3. Invés de se ligar a toxina, eu ligo ao anticorpo da 
toxina e ele não vai conseguir ficar livre para se 
ligar; 
Opsonização e Fagocitose 
 
Saber somente FcᵟRI é um receptor 
Receptor vai se ligar a esse microrganismo, então 
opsonizou “marcou” esse microrganismo → vai sinalizar 
pra essa célula → o receptor FC ativa o fagocito → que 
vai fagocitar 
 
Citotoxicidade dependente de anticorpo 
 
Principalmente NK, pois Nk realiza o killing, destruição do 
microrganismo. 
Temos uma célula que já foi infectada, temos um 
anticorpo que se ligou ao antígeno que ele expressou na 
célula. 
A célula NK vai reconhecer pelo seu receptor FC esse 
anticorpo, então destrói a célula. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
SISTEMA COMPLEMENTO 
 
Via clássica: na conformação nas etapas iniciais formação 
de C3 convertase, para clivar C3 e formar C5 convertase 
e clivar C5; 
Final: formar MAC = LISE CELULAR 
 
 
Resposta primaria variação de 7 dias; Resposta 
secundaria 3 dias. 
 
 
 
METABOLISMO DO ACIDO ARAQUIDÔNICO 
 
Fosfolipase é uma enzima que vai quebrar os 
fosfolipídios que estão na membrana que irá chegar no 
acido araquidônico. 
Acido Araquidônico possui duas vias importantes: LOX e 
COX 
Anti inflamatório não esteroidal, a diferença principal é a 
SELETIVIDADE, temos: 
• Aine seletivo para COX 1 
• Aine seletivo para COX-2 
• Muito pouco seletivo 
Antigamente pensava-se que o melhor era o seletivo 
para COX, pois não seletivo apresenta muito efeito 
colateral principalmente se usado por muitos dias, sendo 
principais efeitos colaterais no TGI, dor, diarreia, ulcera. 
Surgindo uma classe mais nova, inibidores seletivos, pois 
os seletivos irão bloquear principalmente as 
prostaglandinas e as prostaciclinas que são dois 
derivados do acido araquidônico mais pró inflamatórios, 
porem se inibo somente prostaglandinas e as 
prostaciclinas continuo acumulando Tromboxano A2 
com isso vasoconstrição e promove a agregação 
plaquetária = TROMBO. Então, paciente com alto risco 
cardio vascular, AVC, começam a ter problema por tomar 
anti-inflamatório. 
Atualmente não se deve considerar inibidor seletivo para 
todos, não tem fator de risco posso usar e vigiar, tem 
fator de risco melhor usar um não seletivo ainda que gere 
efeitos colaterais. 
 
 
BACTERIAS 
Saber que ele possui diferentes formas: 
 
Não vai colocar figura, mas pode descrever: 
• Coco 
• Bacilo 
• Cocobacilo 
• Vibrião 
• Espirilo 
• Espiroqueta 
Utilizar o problema, a paciente que cortou a mão, pensar 
em qual ATB para qual tipo de bactéria, as 3 principais: 
• Aureus 
• Pyogenes 
• Epidermides 
 
Diplococos – são dois 
Estreptococos – “minhoca” 
Staphylococos – cacho de uva 
 
Tipos de bactérias na formação de BIOFILMES, no caso de 
infecção hospitalar, associada a dispositivo, cateter, 
acesso venoso. 
 
Das 3, a mais importante saber, Strep. Pyogenes – 
bactéria gram +, pois pode causar diversos problemas: 
 
• Pele: erisipela, escarlatina 
• Rin: glomerulonefrite pós streptococica 
• Febre reumática – produz anti streptolisina O, 
uma anticorpo contra a strptolisina O, com isso 
desenvolve uma doença reumatológica por 
causa de uma bactéria; 
• Sepse 
• Síndrome do choque toxico 
 
FERIDA 
 
Quando ocorre uma injuria inicia-se uma inflamação 
aguda, com isso alteração vascular, chegada de 
células no local, depois desse processopode ter 
basicamente 3 caminhos: 
1. RESOLUÇÃO: Resolver, quando o estimulo já foi 
cessado, vaso volta ao tamanho normal, não terá 
mais mediadores inflamatórios, com isso função 
preservada 
2. No meio do caminho pode ter alguma 
complicação: formação de pus/abcesso, mas não 
precisa ser uma complicação grave podendo 
ocorrer uma cicatrização depois. O problema da 
cicatrização é: fibrose = perda de função; 
3. Progressão do processo por algumas infecções 
especificas virais, não virais, autoimunes, que 
gera uma inflamação crônica, além de tudo o que 
ocorre na aguda, teremos ANGIOGENESE, 
colaterais chegando mais sangue com isso mais 
células consequentemente mais mediadores 
inflamatórios, que também pode evoluir para 
uma cicatrização. 
A extensão da inflamação é importante, mas depende do 
local, ex: olho, rin. 
CICATRIZAÇÃO 
 
Podemos ter duas formas de recuperar dessa lesão: 
1. Em caso de lesão leve e superficial, o tecido 
regenera, praticamente igual ao tecido quando 
não lesado 
2. Em lesões profundas, não consegue se 
regenerar, realiza cicatrização 
Essa cicatrização pode ocorrer por intenções 1º, 2º, 3º 
intenções: 
 
1º intenção: bordas bem definidas, bordas podem estar 
separadas, mas que consigo suturar e aproximo; 
2º intenção: não possui bordas definidas, a distância 
entre elas não aproxima mesmo que realize uma sutura, 
então deixara essa cicatrização aberta; 
3º intenção: aquela em que se tem uma complicação 
sendo necessário tratar primeiro para depois fazer o 
tratamento de cicatriz de primeira intenção. 
 
ATB 
Saber citar exemplo: 
Beta lactâmico faz o que? 
Quinolona , macrolitico 
No caso problema melhor indicação: BETA LACTAMICO, 
para pele cefalexina tem na rede, 7 dias. 
Mas não vai cobrar na prova!