Morte Celular

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Morte Celular 
 
Sistemas celulares vulneráveis 
 
1) Membranas- de cuja integridade depende o 
controle das substancias que saem ou entram na 
célula 
2) Respiração aeróbica - da qual dependem os 
sistemas que utilizam energia, inclusive as 
membranas 
3) Síntese proteica- que produz proteínas 
estruturais, enzimas e outras 
4) Aparato genético da célula - indispensável 
para a manutenção da síntese proteica, entre outras 
funções 
 
• Células que sofreram lesões irreversíveis 
invariavelmente sofrem alterações morfológicas 
que são reconhecidas como morte celular. Existem 
dois tipos de morte celular, necrose e apoptose, 
que diferem quanto a sua morfologia, 
mecanismos, e papéis que desempenham nas 
doenças e fisiologia (Figura 1-9). Quando o dano 
às membranas é severo, as enzimas lisossômicas 
entram no citoplasma e digerem a célula e os 
componentes celulares vazam, resultando em 
necrose. 
• Alguns estímulos nocivos, especialmente aqueles que 
danificam o DNA, induzem outro tipo de morte celular, a 
apoptose, que se caracteriza pela dissolução nuclear sem 
perda total da integridade das membranas. 
• Enquanto a necrose é sempre um processo patológico, a 
apoptose ocorre em várias funções normais e não está 
necessariamente associada à lesão celular. Apesar de 
enfatizarmos as distinções entre necrose e apoptose, pode 
haver alguma sobreposição e mecanismos comuns a essas 
duas vias. Além disso, pelo menos alguns tipos de 
estímulos podem induzir tanto a apoptose quanto a 
necrose, dependendo da intensidade e duração do 
estímulo, da rapidez do processo de morte celular e das 
alterações bioquímicas induzidas na célula danificada. 
Lesão REVERSÍVEL 
LESÃO ISQUÊMICA E HIPÓXICA: 
Seqüência simplificada de eventos e alterações ultra-
estruturais 
HIPÓXIA 
 Tensão do O2 intracelular 
Perda de fosforilação oxidativa pela mitocôndria 
 produção de ATP (fonte energia) 
 
Descolamento dos 
ribossomos do RER 
 Glicólise anaeróbica (gera ATP 
a partir do glicogênio) 
Distúrbio da regulação do volume celular pela 
membrana citoplasmática 
 Depleção de glicogênio 
Acúmulo de ác. lático 
Edema celular 
 pH intracelular 
Dilatação do RE Mitocôndrias aglomeração cromatina 
Lesão IRREVERSÍVEL 
1.Grave vacuolização das mitocôndrias 
2.Extenso dano à membrana celular 
3.Tumefação dos lisossomos 
Grande influxo de Ca++ 
Lesão às membranas lisossômicas 
Perda de proteínas e enzimas 
Vazamento de suas enzimas para o 
citoplasma e ativação das hidolases 
Perda de metabólitos 
Digestão enzimática dos componentes celulares 
e alterações nucleares 
Vazamento das enzimas celulares para espaço extracelular e entrada 
de macromoléculas na célula 
Incapacidade de reverter a 
disfunção mitocondrial 
 A APOPTOSE é um processo ativo cuja marca registrada 
é a autodigestão controlada dos constituintes celulares, 
devido à ativação de proteases endógenas e pode ser 
comparada metaforicamente a um “suicídio celular”. 
 
 A célula morre de forma ordenada sem prejudicar células 
vizinhas. 
APOPTOSE 
Apoptose 
Não há vazamento de proteínas através da membrana celular, 
ocorrendo fagocitose da célula apoptótica sem inflamação local. 
 
Apoptose: É a via de morte celular induzida por programa celular 
regulado com ativação de E que degradam o DNA e proteínas. 
Membrana intacta com a estrutura alterada (alvo da fagocitose) 
Célula eliminada antes de extravasamento (sem inflamação) 
• é mediada por muitos fatores e em vários níveis do 
metabolismo celular 
 
Infecção viral 
Pertubação metabólica: mudanças repentinas na 
concentração de glicose 
Temperatura 
Irradiação 
Toxinas e drogas 
Fatores hormonais, como citocinas e hormônios 
(peptídeos e esteróides) 
REGULAÇÃO DA APOPTOSE 
FUNÇÕES DA APOPTOSE 
1-Elimina células danificadas/prejudiciais 
 
2-Fisiologicamente ocorre: 
• na renovação de células epiteliais e hematopoéticas 
• Mantém número constante de células nos tecidos adultos: 
Ex.: 5x10 células do sangue → eliminadas por morte celular programada 
(dia/adultos) 
# colapso endometrial durante a menstruação 
 
3-Papel importante no desenvolvimento embrionário: 
 -eliminação do tecido larval durante metamorfose (anfíbios e insetos) 
 -regressão da cauda do girino 
 -eliminação de tecidos entre os dedos (membrana interdigital) 
 
4- Mecanismo de defesa: 
 -células infectadas por vírus 
 -células com danos no DNA 
 -células cancerosas 
 
manutenção do tamanho e forma dos órgãos e tecidos 
Equilíbrio entre a taxa de geração celular (60 bi/dia) e taxa de morte 
celular (10 bi/dia) 
Razão da 
morte 
 celular Desordem e 
acúmulo 
celular 
Homeostase 
Desordem e 
perda 
celular 
Apoptose 
Apoptose em Situações Fisiológicas: Embriogênese, involução 
dependente de hormônios em adultos, eliminação celular em 
populações em proliferação, células inflamatórias, linfócitos auto 
reativos (antes do amadurecimento), induzidas pela Linfócitos T 
citotóxicos 
 
Apoptose em Situações Patológicas: Produzidos por estímulos 
nocivos (lesão no DNA, drogas citotóxicas, radiação), doenças 
viróticas (hepatite), atrofia patológica dos órgãos (pâncreas e rim), 
tumores (geralmente em regressão) 
Morfologia da Apoptose 
Encolhimento celular: citoplasma denso, organelas agrupadas 
 
Condensação da cromatina: agregada na periferia sob a membrana 
nuclear em massas densas, núcleo pode romper em fragmentos 
 
Corpos apoptóticos: bolhas que fragmentam formando corpos 
apoptóticos ligados a membrana com ou sem fragmentos nucleares 
 
Fagocitose das células apoptóticas por macrófagos: degradados 
nos lisossomos com migração das cél adjacentes para substituição. 
Passos 
histológicos 
distintos: 
-duração de 2-3 
horas 
-processo não 
sincrônico 
-mudanças 
bioquímicas e 
morfológicas 
 
APOPTOSE 
-vacúolos citoplasmáticos 
-encolhimento e diminuição 
do contato célula-célula 
Fragmentação da 
membrana nuclear 
-condensação cromatínica 
-Despolarização da 
membrana mitocondrial 
-fragmentação 
internucleossomal do DNA 
-desintegração nuclear e 
corpos apoptóticos 
-fagocitose pelos 
macrófagos 
APOPTOSE 
Morte Fisiológica e 
Patológica 
Depende de ATP 
Não há autólise 
Ativação de Enzimas 
Celulares como 
Caspases e 
Endonucleases 
Núcleo 
Contração 
Condensação 
Fragmentação 
Apoptose 
Características Bioquímicas da Apoptose 
Degradação de proteínas: hidrólise de proteínas pela 
ativação de caspases presentes na célula como pré E 
inativas. (DNAses) 
Decomposição do DNA: Atividade de endonucleases 
Mudanças na membrana plasmática das células 
apoptóticas que passam a expressar determinadas 
substâncias químicas (fosfatidilserina), as tornam 
precocemente alvo de fagocitose pelos macrófagos, 
sem a liberação de substâncias que produziriam 
inflamação local e portanto maior lesão tecidual. 
 
 
 
Apoptose 
 
 
 
Exemplos de Apoptose: 
 
Privação de fatores de crescimento 
Mediada por dano ao DNA 
Mediada por Linfócitos T 
1- AIDS destruição apoptótica dos linfócitos T/CD4 
 indução da permeabilização da membrana 
mitocondrial 
2- Doenças neurodegenerativas: Alzheimer e 
Parkinson apoptose precoce dos neurônios 
demência progressiva, perda cognitiva e memória 
3- Infarto do miocárdio por isquemia necrose das 
células que dependem dos vasos afetados e apoptose 
das células vizinhas 
4- Doenças hepáticas induzidas por toxinas e 
alcoolismoDoenças Associadas com Aumento da apoptose 
Câncer 
Linfoma folicular, Carcinoma 
mamário 
Tumores hormônios dependentes 
Câncer de próstata e ovário 
Doenças auto-imunes falhas (no timo) na apoptose de 
células T que reagem com substâncias do próprio organismo 
Lupus eritrematoso sistêmico 
Infecções virais inibem apoptose das células infectadas 
Herpesvírus 
Adenovírus 
Doenças Associadas com Diminuição da apoptose 
Necrose: patológica – ocorre inflamação 
 
Espectro de alterações morfológicas que ocorrem após a morte celular em um 
tecido vivo resultando da ação progressiva de enzimas nas células que sofreram 
uma lesão letal (exógena). 
 
Morfologia: 
 
Aumento da eosinofilia: perda da basofilia normal causada pelo RNA no 
citoplasma; aparência mais homogênea (perda dos grânulos de glicogênio); 
vacúolos (digestão das organelas); calcificação da células mortas ou figuras de 
mielina (massas de fosfolipídeos) 
 
Alterações nucleares: 3 padrões devido a fragmentação do DNA 
Cariólise: basofilia da cromatina diminui pela atividade da DNAse 
Picnose: encolhimento do núcleo e aumento da basofilia (DNA condensado e 
sólido) 
Cariorréxis: o núcleo picnótico sofre fragmentação e desaparece 
Necrose: patológica – ocorre inflamação 
O aspecto morfológico da necrose resulta da digestão das células 
necróticas por suas próprias enzimas (autólise)ou de enzimas 
derivadas dos leucócitos (heterólise). 
 
 
 
Morfologia da Necrose 
Necrose Caseosa: Uma forma distinta de necrose de coagulação 
(tuberculose). Fragmentos granulosos amorfos cercados por uma 
borda inflamatória distinta (reação granulomatosa). Ao contrário da 
N de coagulação a arquitetura do tecido fica totalmente destruída. 
 
 
 
Morfologia da Necrose 
Necrose de Coagulação: Padrão primário é a desnaturação proteica 
Tecidos com textura firme, O aumento da acidose intracelular 
desnatura enzimas (cessa proteólise). 
 
Morfologia da Necrose 
 
Necrose Gangrenosa: termo clínico utilizado geralmente para 
caracterizar uma necrose (de coagulação) em membros. 
 
 
Morfologia da Necrose 
 
Necrose de Liquefação: infecções bacterianas e fúngicas (pelo 
acúmulo de células inflamatórias). Digestão das células mortas com 
transformação do tecido em massa viscosa. Se iniciado por 
inflamação aguda, material fica amarelado cremoso (pus). 
 
Morfologia da Necrose 
 
Necrose Gordurosa: Áreas de destruição de gordura pela liberação 
de lipases no parênquima pancreático na cavidade peritoneal 
(pancreatite aguda). Adipócitos necrosados com depósitos 
basofílicos de Ca+2, cercado por reação inflamatória. 
 
 
 
Necrose x Apoptose 
Necrose x Apoptose 
Necrose x Apoptose 
CARACTERÍSTICAS NECROSE APOPTOSE 
Estímulo Patológico Fisológico ou Patológico 
Ocorrência Grupo de Células Células Individuais 
Reversibilidade Irreversível Irreversível 
Ativação de Endonucleases Não Sim 
Liberação de Enzimas 
Lisossomais 
Sim Não 
Inflamação Exsudativa Presente Ausente 
Alterações Nucleares Presente Presente (Cariorrexe) 
Morfologia Tumefação e Lise 
Celular 
 Corpos Apoptóticos 
CATEGORIAS DE MORTE CELULAR 
ORGANISMOS SUPERIORES 
NECROSE: 
-processo patológico 
(autólise das células): 
resultado de uma lesão 
maciça no tecido 
caracterizada por: 
-inchaço citoplásmatico e 
mitocondrial, 
 
- ruptura da membrana 
celular e vazamento do 
plasma celular 
 
-resposta inflamatória e 
reação de tecido 
patológico grande 
número de células 
afetadas 
simultaneamente 
APOPTOSE: 
-evento fisiológico 
(processo de 
eleminação celular 
controlado) 
sequência de eventos 
que levam a morte 
celular em uma 
variedade de 
diferentes sistemas 
AUTOFAGIA: “auto-
canibalização” da célula: 
degradação de organelas e 
citoplasma pelos 
lisossomos e vacúolos 
Envelhecimento Celular 
Declínio progressivo da capacidade proliferativa e no 
tempo de vida das células devido diversos processos 
como: 
 
Alterações Estruturais e Bioquímicas do Envelhecimento 
Celular: Funções celulares diminuem com a idade, como a síntese 
de DNA e proteínas estruturais, fosforilação oxidativa das 
mitocôndrias (capacidade de captar nutrientes e reparar lesões 
cromossômicas diminui) . 
Envelhecimento do Processo de Multiplicação: Diminuição das 
divisões celulares (fibroblastos). 
Acúmulo de Danos Genéticos e Metabólicos: Histórico dos danos 
celulares resultante de eventos metabólicos e as respostas 
moleculares que podem repará-las. Consumo metabólico pode ser 
fixo durante a vida (animais pequenos, metabolismo rápido, morte)