Genética Básica - Anomalias Cromossomicas I

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GENÉTICA BÁSICA
ROTEIRO 8
Retardo Mental e Anomalias Cromossômicas
Prof. Waldemiro Romanha
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Conceitos Importantes
Cada cromossomo possui vários genes (cerca 
de cem mil para todos os 46 cromossomos 
humanos). Os genes que se encontram em um 
mesmo cromossomo são ditos genes ligados ou 
em sintenia.
Nomenclatura dos Cromossomos:
Os cromossomos são identificados pelo seu 
tamanho, posição do centrômero e padrão de 
bandas:
De acordo com a posição do centrômero, 
distinguem-se os cromossomos: 
Metacêntrico: Apresenta um centrômero mais ou menos central e braços de comprimentos 
aproximadamente iguais. 
Submetacêntrico: O centrômero é excêntrico e apresenta braços de comprimento 
nitidamente diferentes. 
Acrocêntrico: Apresenta centrômero próximo a uma extremidade. Os cromossomos 
acrocêntricos humanos (13, 14, 15, 21, 22) têm pequenas massas de cromatina conhecidas 
como satélites fixadas aos seus braços curtos por pedículos estreitos ou constrições 
secundárias.
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Os cromossomos são arrumados em pares de homólogos em ordem decrescente de 
tamanho:
Os pares de autossomos são numerados de 1 a 22, e os sexuais são designados pelas 
letras X e Y.
Os cromossomos são reunidos em grupos designados por letras de A a G, 
sendo: 
Grupo A: Cromossomos 1 ( metacêntricos), 2 (submetacêntricos) e 3 (metacêntricos).
Grupo B: Pares 4 e 5 todos submetacêntricos;
Grupo C: Cromossomos X, 6, 7, 8, 9, 10, 11 e 12, sendo todos submetacêntricos:
Grupo D: Pares 13, 14 e 15, todos acrocêntricos;
Grupo E: Pares 16, 17 e 18, todos submetacêntricos, sendo que o par 16 é quase 
metacêntrico;
Grupo F: pares 19 e 20 (metacêntricos pequenos);
Grupo G: Constituído pelos pares 21, 22 e Y, todos acrocêntricos.
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Cariótipo Humano
O cariótipo é representado pelo número total de cromossomos, seguido 
de uma vírgula e especificados os cromossomos sexuais:
EX: 46, XX ou 46, XY
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Quando houver uma alteração no número de cromossomos, o cariótipo será representado 
pela fórmula anterior acrescida de uma segunda vírgula, e o cromossomo extra ou ausente 
será precedido do sinal + ou -.
Ex. 47, XY, +13. Homem com 47 cromossomos, apresentando um cromossomo 13 a mais 
(síndrome de Patau).
A polidactilia ou polidatilia - é uma anomalia causada pela manifestação de um alelo autossômico 
dominante com penetrância incompleta, consistindo na alteração quantitativa anormal dos dedos da mão 
(quirodáctilos) ou dos dedos do pé (pododáctilos).
Há uma variação muito grande na expressão dessa característica, desde a presença de um dedo extra, 
completamente desenvolvido, até a de uma simples profusão carnosa.
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Em caso de mosaicos (duas ou mais populações de células cromossomicamente diferentes 
em uma pessoa), as linhagens celulares são separadas por uma barra:
Ex.: 46, XY/47, XYY/45,X. Homem com três populações de células sendo uma normal, uma 
com um Y extra e uma em que falta um Y.
As alterações estruturais são representadas 
por letras ou grupos de letras minúsculas, 
colocadas após o número do cromossomo.
p = braço curto do cromossomo
q = braço longo do cromossomo
h = constrição secundária
i = isocromossomo
r = cromossomo em anel
s = satélite
t = translocação
inv = inversão
mar = cromossomo marcador
mat = cromossomo de origem materna
Pat = cromossomo de origem paterna
Ace = fragmento acêntrico (sem centrômero) 
de cromossomo
Cen = centrômero
Dic = dicêntrico
Tri = tricêntrico
End = endorreduplicação
Del = delação
Dup = duplicação
Ins – inserção
Rep = translocação recíproca (opcional a t)
Rob = translocação robertsoniana (opcional 
a t)
: = quebra sem reunião (como na deleção 
terminal)
:: = quebra a reunião
= de - para
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Os sinais + ou – colocados depois do número do cromossomo significam 
aumento ou diminuição de um dos braços do cromossomo.
EXs.: 46, XY, 16 q+. Aumento do braço longo do cromossomo 16 em um homem 
com 46 cromossomos.
46, XYm 5p -. Homem com deleção do braço curto do cromossomo 5 (síndrome 
do “miado do gato”).
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46, XX, r(18) Mulher com 46 cromossomos apresentando um cromossomo 18 em anel.
46, X i(Xq) Mulher com 46 cromossomos apresentando um X normal, e o outro é um 
isocromossomo do braço longo do X.€
Análise de Cariótipo
Para estudar os cromossomos de uma célula, faz-se o cultivo de, por exemplo, leucócitos. 
Estas células são estimuladas a se dividirem, e, em 68 horas, quando a célula estiver em 
metáfase, bloqueia-se a divisão. Por estarem no máximo grau de condensação, os 
cromossomos absorvem bem os corantes e, assim, são facilmente vistos ao microscópio. 
Os cromossomos são fotografados e o cariótipo montado no computador.
Cada braço do cromossomo é subdividido em um número variável de regiões, as quais 
possuem bandas. Tanto as regiões quanto as bandas são numeradas a partir do 
centrômero para as extremidades. De acordo com a técnica utilizada, pode-se adquirir 
cariótipos com 550 a 800 bandas
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Análise de Cariótipo
Locus (do latim "lugar" , no plural loci) é o 
local fixo num cromossomo onde está
localizado determinado gene ou marcador 
genético. A lista organizada de loci
conhecidos para um cromossomo é
chamada de mapa genético. Mapeamento 
genético é o processo de determinação do 
locus para um determinado caractere 
fenotípico.
O locus cromossômico de um gene pode, 
por exemplo, ser escrito "6p21.3" onde:
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Tipos e Causas de Anomalias Cromossômicas
As anomalias costumam são divididas em:
1.Numéricas
2. Estruturais
Numéricas: Tomando-se como padrão uma célula somática 2n = 46, as anomalias 
numéricas resultam no aumento ou diminuição deste número.
Quando a alteração ocorre em um só par, temos uma aneuploidia e, quando altera todos 
os pares, uma euploidia.
Euploidias = múltiplo de n. Ex,: Triplóides (3n); tetraplóides (4n).
Aneuploidias = Ex.: trissomia (três cópias de um determinado cromossomo); 
monossomia (ausência de um cromossomo do par normal)
Tanto uma quanto a outra tem sido descritas em abortos e natimortos.
Na espécie humana, as células cancerosas apresentam não só anomalias numéricas 
quanto estruturais envolvendo especialmente os cromossomos 7, 8, 9, 14, 21 e 22.