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15/10/2015 1 Drogas que Interferem com a Neurotransmissão Colinérgica Acetilcolina • Biosíntese • Armazenamento • Liberação • Destino • Inativação 15/10/2015 2 Receptor muscarínico Receptor nicotínico 15/10/2015 3 Receptores colinérgicos • M1(Neural): – SNC e SNP – Células parietais gástricas – Demência • M2 (Cardíacos): – Coração – Pré-sinápticos • M3 (Glândulas e musc. lisos) • M4 (SNC) • M5 Mecanismo de Ação: Receptores - M1,M3,M5 Receptor M1: • Encontrado nas Céls Gástricas Receptor M3: •Bexiga, Glândulas Exócrinas e Músculo Liso PKC M PIP2 DAG IP3 + Gs Célula Efetora Fosfolipase C ↑↑↑↑ [Ca2+]i ACh fenda sináptica 15/10/2015 4 Quinases M2 ATP ↓↓↓↓ AMPc – – Gi Célula Efetora ou Terminação Nervosa Adenilato Ciclase ACh Fenda Sináptica Mecanismo de Ação: Receptores – M2 e M4 Receptor M2: Encontrado no Músculo Cardíaco (Inibindo a resposta da adenilato ciclase e aumento da condutância de K+ Drogas colinomiméticas � Fármacos que atuam potencializando as ações da acetilcolina, quer atuando nos receptores colinérgicos como agonistas diretos, quer atuando como inibidores da colinesterase 15/10/2015 5 Drogas Colinérgicas Muscarínicas de Ação Direta • Ésteres da colina – Acetilcolina – Betanecol – Carbacol – Metacolina • Alcalóides Naturais – Pilocarpina – Muscarina � Olho: - Miose - Redução da pressão intra-ocular DROGAS QUE AFETAM OS RECEPTORES COLINÉRGICOS Miose EFEITOS DOS AGONISTAS MUSCARÍNICOS 15/10/2015 6 • Usos terapêuticos – Glaucoma – Xerostomia – Bexiga neurogênica – Atonia ou paralisia intestinal Drogas Colinérgicas de ação direta Drogas Colinérgicas de Ação Indireta Carbamatos Neostigmina Piridostigmina Fisostigmina Ambenônio Demecário Organofosforados Ecotiofato Álcoois Edrofônio 15/10/2015 7 Usos Terapêuticos – drogas de Ação Indireta � Íleo paralítico � Glaucoma � Miastenia grave (neostigmina) � Doença de Alzheimer (Tacrina) Anticolinérgicos Droga Usos Terapêuticos Atropina Escopolamina Ipratrópio -Produzir midríase -Tratamento de desordens espasmódicas do TGI e trato urinário baixo -Tratamento do envenenamento por orga- nofosforados -Supressão de secreções respiratórias an- tes das cirurgias -Em obstetrícia com morfina para produ- zir amnésia e sedação -Prevenção da cinetose -Tratamento da asma 15/10/2015 8 MECANISMO DE AÇÃO: Receptores Nicotínicos (Nm e Nn) •Nicotínicos: –Abrem canais de sódio –Ativação de musculatura voluntária-JNM 15/10/2015 9 15/10/2015 10 15/10/2015 11
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