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Antidepressivos tricíclicos e risco cardiovascular Autor: Mário Tregnago Barcellos Resumo das evidências Há evidências de aumento de risco de morte súbita com o uso de antidepressivos tricíclicos em situações específicas. Os estudos disponíveis, entretanto, sugerem que esse risco é baixo e está associado ao uso de doses altas (300mg/dia ou mais de amitriptilina, imipramina e clomipramina e 187,5mg/dia ou mais de nortriptilina), à presença de doença cardiovascular prévia e à soma de outros fatores de risco como polifarmácia e hipocalemia. Embora haja um indicativo de tendência de aumento de risco progressivo em doses a partir de 100mg/dia de amitriptilina, imipramina e clomipramina e 62,5mg/dia de nortriptilina, as diferenças não foram estatisticamente significativas, não correspondendo a uma evidência conclusiva de risco aumentado. Doses baixas (abaixo de 100mg/dia de amitriptilina, imipramina e clomipramina e 62,5mg/dia de nortriptilina) parecem seguras para uso. Oo risco de alterações de condução cardíaca clinicamente significativas (bloqueio atrioventricular de 2º grau e bloqueio atrioventricular total) parece restrito a pacientes com bloqueios de ramo prévios. No entanto, mesmo nesses pacientes, o risco de complicações graves (como arritmia Torsades de Pointes) é baixo. Entre as alterações de condução prévias, considerando o risco basal de complicações cardiovasculares, o risco maior associado à prescrição de um tricíclico está associado a bloqueio de ramo esquerdo, bloqueio atrioventricular de 2º grau e bloqueio atrioventricular total. Conduta sugerida – Solicitação de ECG Não há evidências de que doses <100mg/dia de amitriptilina, imipramina e clomipramina e 62,5mg/dia de nortriptilina representem aumento de risco de morte súbita em qualquer situação; assim, não há contraindicação ao seu uso e, em pacientes sem outros fatores de risco para morte súbita, não há necessidade de solicitar um eletrocardiograma (ECG) antes de sua prescrição. Sugere-se, no entanto, em algumas situações, solicitar um ECG antes de prescrever um tricíclico, mesmo em doses baixas: presença de doença cardiovascular prévia, outros fatores de risco para arritmia (como polifarmácia, distúrbios hidroeletrolíticos, doenças renal e hepática), o uso concomitante de outros fármacos que prolonguem o intervalo QT (como antipsicóticos e lítio) e o uso de algum fármaco que aumente a concentração sérica dos tricíclicos em virtude de interação medicamentosa (como fluoxetina, paroxetina e bupropiona). Para doses ≥ 100mg/dia de amitriptilina, imipramina e clomipramina e 62,5mg/dia de nortriptilina, há uma possível tendência de aumento progressivo do risco de morte súbita, o qual está bem estabelecido apenas para doses altas (300mg/dia ou mais de amitriptilina, imipramina e clomipramina e 187,5mg/dia ou mais de nortriptilina). Nos pacientes com possibilidade de uso de doses ≥ 100mg/dia de amitriptilina, imipramina e clomipramina e 62,5mg/dia de nortriptilina , deve-se realizar: - Anamnese completa (avaliação de fatores de risco para morte súbita, como cardiopatia isquêmica, insuficiência cardíaca, hipertrofia ventricular esquerda, tabagismo, abuso de álcool, história familiar e fatores de risco para doença cardiovascular, como HAS, dislipidemia e diabetes); - ECG para detectar alterações que não sejam conhecidas (alterações de condução, hipertrofia ventricular esquerda, isquemia miocárdica). Conduta sugerida – Contraindicações por achados no ECG Bloqueio de ramo direito, bloqueios fasciculares e bloqueio atrioventricular de 1º grau não contraindicam o uso de um antidepressivo tricíclico. Contraindicar o uso na presença de fatores de risco para morte súbita: bloqueio de ramo esquerdo, bloqueio atrioventricular de 2º grau e bloqueio atrioventricular total. Referências: Glassman AH. Cardiovascular effects of tricyclic antidepressants; Annu Rev Med 1984; 35: 503-11. Roose SP, Glassman AH, Giardina EG et al. Tricyclic antidepressants in depressed patients with cardiac conduction disease. Arch Gen Psychiatry 1987; 44(3): 273-5. Cheeta S et al. Antidepressant-related deaths and antidepressant prescriptions in England and Wales, 1998-2000. Br J of Psychiatry 2004; 184: 41-7. Weeke P et al. Antidepressant use and risk of out-of-hospital cardiac arrest: a nationwide case-time- control study. Clin Pharmacol ther. 2012; 92(1): 72-9. Leonard CE et al. Antidepressants and the risk of sudden cardiac death and ventricular arrhythmia: Pharmacoepideiol. Drug Saf. 2011; 20(9): 903-13. Ray WA et al. Cyclic antidepressants and the risk of sudden cardiac death. Clin. Pharmacol. Ther. 2004; 75(3): 234-41. Vieweg WV, Wood MA. Tricyclic antidepressants, QT interval prolongation, and torsade de pointes. Psychosomatics. 2004; 45(5): 371-7. Zeitser D et al. Torsade de pointes due to noncardiac drugs: most patients have easily identifiable risk factors. Medicine (Baltimore). 2003; 82(4): 282-90. Mackin P. Cardiac side effects of psychiatric drugs. Hum Psychopharmacol. 2008; 23 suppl.1: 3-14. Fanoe S. Risk of arrhythmia induced by psychotropic medications: a proposal for clinical management. European Heart Journal 2014; 35: 1306-1315.
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