Tratamento de Depressão: Conceitos e Farmacologia

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• Conceitos do Tratamento 
 
❖ Duração e Profilaxia – a duração do tratamento para o PRIMEIRO EPISÓDIO 
DEPRESSIVO deve ser de OU 6 MESES OU O TEMPO DO ÚLTIMO EPISÓDIO 
DEPRESSIVO (escolher o que for maior). Aqueles pacientes que já apresentaram 
TRÊS OU MAIS episódios ao longo da vida indica-se um tratamento de 5-10 
anos. Quando o tratamento antidepressivo é interrompido, a dose do 
medicamento deve ser DIMINUÍDA gradualmente ao longo de 1 a 2 semanas, 
dependendo da meia-vida do fármaco. 
 
❖ Seleção do Medicamento Inicial – de uma forma geral, os antidepressivos não se diferenciam entre si na 
EFICÁCIA GLOBAL, VELOCIDADE DE RESPOSTA, porém diferem na FARMACOLOGIA, INTERAÇÃO 
MEDICAMENTOSA, EFEITOS COLATERAIS, AJUSTE DE DOSE. Dessa forma, a falha com o tratamento 
com um medicamento não significa que os outros também irão falhar. 
➢ Para a escolha do fármaco inicial, deve-se atentar para CRONICIDADE, HISTÓRIA FAMILIAR DE 
RESPOSTA AO TRATAMENTO, GRAVIDADE DOS SINTOMAS, COMORBIDADES, PREFERÊNCIA DO 
PACIENTE. 
 
❖ Divisão do Tratamento – se dá em: AGUDA, DE CONTINUAÇÃO E DE MANUTENÇÃO – a 
o Fase Aguda é aquela com duração de 6-12 semanas, compreendida entre o início do tratamento 
e a remissão dos sintomas. 
o Fase de Continuação dura, em média, 4-9 meses, tendo como principal objetivo a manutenção 
da fase de remissão, prevenindo recaídas. 
o Fase de Manutenção consiste naquela em que se evita a recorrência do episódio e busca-se manter 
o retorno do paciente ao estado pré-mórbido. 
 
❖ Uso terapêutico dos efeitos colaterais – Escolher antidepressivos mais SEDATIVOS para pacientes mais 
ANSIOSOS e deprimidos (exemplo: amitriptilina) ou o uso de agentes mais ativadores para pacientes com 
retardo psicomotor NÃO É UMA OPÇÃO TERAPÊUTICA MUITO INTELIGENTE, uma vez que, a longo 
prazo, pode causar DEPENDÊNCIA!!! O uso de medicamentos adjuvantes (ansiolíticos) combinados com 
os antidepressivos é frequente para ENCOBRIR os do medicamento. 
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❖ Regras para os ANTIDEPRESSIVOS: 
• Começar com 50% da dose e aumentar com 7 a 14 dias. 
• EFEITOS COLATERAIS - até 2 semanas. 
• INÍCIO DO EFEITO TERAPÊUTICO – 14 a 28 dias. 
• PICO DO EFEITO TERAPÊUTICO – 8 a 12 semanas. 
• USO MÉDIO – 9 a 12 meses. 
• APÓS 60 DIAS – diminui, teoricamente, 50% dos sintomas. 
• APÓS 120 DIAS – teoricamente, 100% de resolução dos sintomas. 
Farmacologia 
O tratamento para depressão mais utilizado é aquele que tem como alvo o SISTEMA MONOAMINÉRGICO 
DO SNC – as monoaminas são sintetizadas em pequenos núcleos do Tronco Encefálico (TE). 
➔ TE CAUDAL: serotonina e noradrenalina; 
➔ TE ROSTRAL: dopamina (substância negra e área tegmentar ventral); 
 
Desses núcleos partem projeções para TODO O CÉREBRO, além de os serotonérgicos e noradrenérgicos 
partirem via descendente para a medula espinhal, sendo essa distribuição a responsável pelas diversas 
respostas coordenadas entre sistema nervoso central e respostas somáticas. 
 
 
 
Síntese e Liberação: Essas monoaminas são sintetizadas a 
partir de um aminoácido precursor, podendo ser 
armazenada em vesícula para liberação ou ser 
metabolizada pela monoaminoxidase (MAO) na 
membrana da mitocôndria. Quando liberados na fenda 
sináptica, esses neurotransmissores ligam-se a receptores 
na membrana pós-sináptica ou são recaptados por 
transportes específicos. A SEROTONINA e a 
NORADRENALINA possuem uma variedade de receptores 
pré-sinápticos e pós-sinápticos – para a serotonina, existem 
cerca de 14 TIPOS de receptores que se dividem em 7 
classes principais (5-HT1 → 5-HT7) – para a noradrenalina, 
os receptores são divididos em ADRENÉRGICOS α e β com 
diversos subtipos. Todos estes (serotonina, noradrenalina e 
dopamina), em sua maioria, são receptores acoplados a 
PROTEINA G, que iniciam CASCATAS DE SINALIZAÇÃO 
promovendo as alterações nos neurônios. São nesses 
receptores acoplados a proteína G em que os 
ANTIDEPRESSIVOS irão atuar!! 
 
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1. Inibidores da Monoaminoxidase (IMAO) 
Foram os primeiros antidepressivos com eficácia clínica comprovada contra ansiedade e 
depressão, como a fenelzina e a tranilcipromina, porém são pouco utilizados pela grande 
quantidade de EFEITOS ADVERSOS. Sua base neurofarmacológica está relacionada com 
o impedimento da degradação de NORADRENALINA, SEROTONINA e DOPAMINA nos 
terminais pré-sinápticos, permitindo que haja mais neurotransmissor para ser 
ARMAZENADO em vesícula e posteriormente LIBERADO. 
 
➔ MAO A e B – a monoaminoxidase (MAO) está presente em duas formas no SNC: A e B. A MAO A, 
entretanto, pode ser encontrada no fígado, participando da DEGRADAÇÃO DE AMINAS 
ALIMENTARES, que, ao serem degradadas, são captadas por neurônios do sistema simpático, 
podendo ser liberadas abundantemente, o que causa uma GRAVE ELEVAÇÃO NA PRESSÃO 
ARTERIAL. Dessa forma, os inibidores seletivos de MAO A ou inibidores não seletivos de uma forma 
geral exigem que os pacientes evitem alimentos com alta concentração de monoaminas, sendo esta 
a principal limitação para o uso desses fármacos. 
 
➔ Podem ser classificados quanto à REVERSIBILIDADE e SELETIVIDADE para MAO-A ou MAO-B: 
a. Inibidores não seletivos para MAO – Fenelzina, Isocarboxiazida e Tranilcipromina. 
b. Inibidores Seletivos para MAO – Selegilina (MAO-B) e Clorgilina (MAO-A). 
c. Inibidor Reversível da MAO – Moclobemida. 
2. Tricíclicos 
Inibem os TRANSPORTADORES DA NORADRENALINA E SEROTONINA OU AMBOS, o que permite a 
permanência delas na fenda sináptica, sendo efetivos no tratamento de depressão, embora possuam diversos 
efeitos COLATERAIS decorrentes da inibição de outros receptores, como receptores muscarínicos, H-1 
(histamina) e noradrenérgicos. 
 
Podem ser utilizados para tratar Depressão, Insônia, Dor neuropática, Enxaqueca, Enurese noturna, TOC, 
TDAH. 
 
Tem efeitos ANTICOLINÉRGICOS – então, em demência, por exemplo, diminui o fluxo sanguíneo cerebral 
(FSC) e piora a cognição; em idoso com insônia, por exemplo, fez o uso de amitriptilina e desenvolveu 
ALTERAÇÃO NÍVEL DE CONSCIÊNCIA AGUDA + DESORIENTAÇÃO + OBNUBLAÇÃO → delirium 
secundário à anticolinérgicos!! 
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➔ Efeitos Colaterais 
o Risco de ciclagem bipolar*. 
o Arritmia. 
o Sedação (!) e Ganho de peso pelo efeito anti-histamínico. 
o Idosos podem desenvolver DELIRIUM ANTICOLINÉRGICO. 
o Anticolinérgico – hipotensão, xeroftalmia, xerodermia, xerostomia, constipação intestinal, 
retenção urinária. 
o Seguros na gravidez, embora deve-se evitar o 1 trimestre. 
o CONTRA INDICADO NA LACTAÇÃO. 
o CUIDADO COM SUICIDA – o índice terapêutico é muito pequeno, então a superdosagem pode 
ser extremamente tóxica. 
 
o Clomipramina – ótimo antidepressivo, sendo o único para o uso do tratamento do TOC – 75-250 mg 
ÚNICO COM EFEITO SEROTONINÉRGICO dos tricíclicos! 
o Nortriptilina – 50-150mg – menos efeitos colaterais, menor risco cardíaco, menor sedação, menos 
efeitos anticolinérgicos – indicado para IDOSOS, CRIANÇAS, FIBROMIALGIA, DOR CRÔNICA e 
NEUROPATIA. 
o Amitriptilina – 75-300mg - atua sobre H1, COLINÉRGICOS, SEROTONINA e NORADRENALINA, ou 
seja, apresenta muitos efeitos colaterais, principalmente ANTICOLINÉRGICOS!! Ex: criança com 
transtorno de humor, enurese noturna – massa usar amitriptilina! 
o Bupropiona – Dentre os antidepressivos, é o MAISN SEGURO para bipolares, pois age na DOPAMINA 
e na NORADRENALINA, mas não nas vias serotoninérgicas, que são as principais responsáveis pela 
virada maníaca! 
o Maprotilina – Todos os antidepressivos estão associados à uma diminuição do limiar para crises 
convulsivas, sendo importante avaliar o histórico do paciente antes do seu uso. A maprotilina em 
específico tem MAIOR RISCO CONVULSIVO! 
 
TRICÍCLICOS 
EFEITOS COLATERAIS CONTRAINDICAÇÕES 
Ciclagem em bipolar 1° Trimestre da Gestação – evitar, mas é seguro na 
gestação 
 
Anticolinérgico: 
• Xerostomia 
• Boca Seca 
• Hipotensão Postural 
• DisfunçãoSexual 
• Constipação Intestinal 
• Ganho de peso 
• Retenção Urinária 
Retenção urinária 
Íleo paralítico 
Anti-Histamínico 
• Sedação 
• Ganho de Peso 
 
Risco Cardíaco 
• Arritmia 
Distúrbios de condução cardíaca 
IAM recente 
Idosos 
• Delirium 
• Quedas 
 
Suicídio Bipolar sem o uso de estabilizador do humor (risco de 
ciclagem) 
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3. Inibidores Seletivos da Recaptação de Serotonina (ISRS) 
São fármacos muito utilizados, uma vez que a sua seletividade permite uma menor taxa 
de efeitos secundários. Farmacologicamente, seus alvos são os TRANSPORTADORES DE 
SEROTONINA que não permitem a permanência do neurotransmissor na fenda sináptica, 
levando-a para ser ou degradada ou realocada em vesículas (inibição ALOESTÉRICA pela 
ligação a um sítio diferente da serotonina). Além disso, age nos AUTORRECEPTORES 
5HT1 pré-sinápticos, aumentando a liberação dela na sinapse. São medicamentos 
utilizados no tratamento de DEPRESSÃO MAIOR, TRANSTORNO ANSIEDADE e do TOC. 
➔ Atenção – apesar de apresentar o mesmo mecanismo de ação, existem algumas DIFERENÇAS 
FARMACODINÂMICAS entre os ISRS 
o Fluoxetina – também atua na recaptação de NORADRENALINA 
o Sertralina – pode inibir a recaptação de DOPAMINA 
o Paroxetina - atividade anticolinérgica e, em doses elevadas, inibe a recaptação de 
noradrenalina 
o Citalopram e Escitalopram – mais seletivos ISRS 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
• Fluoxetina – É um fármaco de meia vida longa, por isso, depois da descontinuação, esperar 14 dias 
para iniciar outro medicamento. Além disso, esta meia vida permite que não seja necessário 
DESMAMAR o medicamento e nem mesmo causa síndrome da descontinuação serotoninérgica. Por 
apresentar um EFEITO ATIVADOR, deve ser administrado no CAFÉ DA MANHÃ ou no ALMOÇO, pois 
pode causa insônia durante a noite. Em adolescentes, pode causar o SUICÍDIO PARADOXAL, que é 
quando, pelo efeito ativador, o paciente ganha energia para tentar o suicídio. 
o Curiosidade: Muitos indivíduos enxergam a fluoxetina como um fármaco “emagrecedor”, pois, 
no início do tratamento, pode haver esse efeito. O que se observa, entretanto, é que, na fase 
de MANUTENÇÃO, há uma tendência para o GANHO DE PESO (maior do que a perda de 
peso inicial). 
 
 
 
EFEITOS COLATERAIS INICIAIS (ISRS) EFEITOS COLATERAIS 
MANUTENÇÃO 
SÍNDROME DA DESCONTINUAÇÃO 
(exceto fluoxetina) 
TGI: 
• Náuseas 
• Diarreia (sertralina) 
• Hiporexia 
• Constipação (paroxetina) 
Disfunção Sexual – Esse efeito 
permite que essas drogas sejam 
usadas para EJACULAÇÃO PRECOCE! 
Tontura; Vertigem 
Cefaleia Síndrome da Descontinuação Cefaleia 
Vertigem Ganho de Peso Mialgia 
Perda de peso - Fluoxetina Diminuição da Libido Vômito; Náusea 
PIORA DA ANSIEDADE, AGITAÇÃO Ansiedade 
 Fadiga 
 Parestesias 
SEGURO GESTAÇÃO FLUOXETINA E SERTRALINA 
SEGURO LACTAÇÃO FLUOXETINA E SERTRALINA 
SEGURO CRIANÇAS FLUOXETINA 
SEGURO IDOSOS CITALOPRAM, ESCITALOPRAM 
E SERTRALINA 
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FLUOXETINA ISRS 
Perda de peso inicial EFEITO ATIVADOR → Insônia, Suicídio 
20-80mg; Meia vida longa (7-14 dias); Retirada 
abrupta 
BARATO E EFICAZ 
EFEITOS COLATERAIS CONTRAINDICAÇÕES 
Erupções de pele Hipersensibilidade ao fármaco 
Delirium em níveis séricos muito elevados – maior esse 
risco em pcts com deficiência hepática 
Em combinação ou antes de 14 dias após suspensão de 
IMAO 
Histórico de convulsões - cuidado 5 semanas entre suspensão fluoxetina-início IMAO 
Em pcts com DM – hipoglicemia durante o tto e 
hiperglicemia pós tto 
Risco de suicídio em adolescentes 
Hiponatremia em alguns casos 
SERTRALINA ISRS 
50-200mg Diarreia no início!! 
Seguro na gravidez + lactação e em idosos USO APARTIR DOS 6 ANOS 
EFEITOS COLATERAIS CONTRAINDICAÇÕES 
É o fármaco de escolha para EPILÉPTICOS Hipersensibilidade ao fármaco 
Insuficiência hepática aumenta a concentração sérica Em combinação ou antes de 14 dias após suspensão de 
IMAO 
Monitorar os pensamentos e comportamentos suicidas Uso concomitante de pimozida e tioridazina 
Risco de sangramento em pcts com uso de 
anticoagulantes 
 
PAROXETINA ISRS 
20-60mg Ganho de peso; Constipação Intestinal; Disfunção 
Sexual → EFEITO ANTICOLINÉRGICO 
Causa Sedação! Uso noturno USADO NA EJACULAÇÃO PRECOCE 
EFEITOS COLATERAIS CONTRAINDICAÇÕES 
Como todo antidepressivo, ter cuidado com pcts com 
histórico de MANIA 
Hipersensibilidade ao fármaco 
Insuficiência hepática aumenta a concentração sérica Em combinação ou antes de 14 dias após suspensão de 
IMAO 
Se causar convulsões, DESCONTINUAR Uso concomitante de pimozida e tioridazina 
Risco de sangramento em mucosas 
ÚNICO COM EFEITO ANTICOLINÉRGICO – por isso, causa 
ganho de peso, constipação intestinal e tem risco de 
DELIRIUM ANTICOLINÉRGICO em idosos. 
 
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4. Inibidores da Recaptação de Serotonina de Noradrenalina 
São fármacos utilizados em transtorno depressivo maior e no tratamento da DOR (neuropatias e 
fibromialgias). Ao contrário dos tricíclicos, POSSUEM MENOR INTERAÇÃO COM OUTROS RECEPTORES, 
diminuindo os efeitos colaterais – sua afinidade com os SERT (receptores de serotonina) é maior do que com 
os NET (receptores de noradrenalina). 
➔ Efeitos Colaterais – são semelhantes aos dos ISRS, porém acrescidos de um POTENCIAL AUMENTO 
PRESSÓRICO 
➔ Venlafaxina X Desvenlafaxina – a desvenlafaxina (metabólito ativo da venlafaxina) NÃO É 
MATABOLIZADA POR CYP2D6 e apresenta BIODISPONIBILIDADE 2X maior que a venlafaxina. 
 
CITALOPRAM ISRS 
20-40mg Menor interação medicamentosa 
Mais seletivo para a SEROTONINA!!! CAUSA DISTÚRBIOS NA CONDUÇÃO CARDÍACA 
EFEITOS COLATERAIS CONTRAINDICAÇÕES 
Pode prolongar QT, risco de torsades de pointes Hipersensibilidade ao fármaco 
Não pode ultraprassar a dose mínima (20mg) em: 
• > 60 anos 
• Insuficiência Hepática 
• Uso de outros medicamentos que prolongam QT 
• IR grave 
Em combinação ou antes de 14 dias após suspensão de 
IMAO 
Se distúrbios eletrolíticos prévios, corrigir e avaliar 
periodicamnete 
• Observar sinais e sintomas em IDOSOS 
 
Uso concomitante de pimozida 
Risco de sangramento em mucosas Síndrome congênita do QT longo 
Assim como todos antidepressivos, observar histórico de 
CONVULSÕES 
Pcts com bradicardia, hipocalcemia, IAM recente, IC 
descompensada 
Risco de sangramento 
ESCITALOPRAM ISRS 
10-20mg Menor interação medicamentosa 
Enantiômero do CITALOPRAM CAUSA DISTÚRBIOS NA CONDUÇÃO CARDÍACA 
EFEITOS COLATERAIS CONTRAINDICAÇÕES 
Pode prolongar QT, risco de torsades de pointes Hipersensibilidade ao fármaco 
Não pode ultraprassar a dose mínima (20mg) em: 
• > 60 anos 
• Insuficiência Hepática 
• Uso de outros medicamentos que prolongam QT 
• IR grave 
Em combinação ou antes de 14 dias após suspensão de 
IMAO 
Se distúrbios eletrolíticos prévios, corrigir e avaliar 
periodicamnete 
• Observar sinais e sintomas em IDOSOS 
 
Uso concomitante de pimozida 
Risco de sangramento em mucosas Síndrome congênita do QT longo 
Assim como todos antidepressivos, observar histórico de 
CONVULSÕES 
Pcts com bradicardia, hipocalcemia, IAM recente, IC 
descompensada 
Risco de sangramento 
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VENLAFAXINA IRSN 
75-225mg Dor neuropática 
Bom para quadros resistentes SEGURO EM IDOSOS 
EFEITOS COLATERAIS CONTRAINDICAÇÕES 
Hipertensão em altas doses Hipersensibilidade ao fármaco 
Observar se função renal comprometida: 
• Dose diminuída e 1x dia 
Em combinação ou antes de 14 dias após suspensão de 
IMAO 
Cuidado com histórico de crise convulsiva 
 
 
Não associar a CIMETIDINA 
DESVENLAFAXINA IRSN 
50-200mg Dor neuropática 
Bom para quadros resistentes SEGURO EM IDOSOS 
EFEITOS COLATERAIS CONTRAINDICAÇÕES 
Hipertensão em altas doses Hipersensibilidade ao fármaco 
Observar se função renal comprometida: 
• Dose diminuída e 1x dia 
Em combinação ou antes de 14 dias após suspensão de 
IMAO 
Cuidado com histórico de crise convulsivaNão associar a CIMETIDINA 
Efeitos anti-colinérgicos: 
• Boca seca 
• Constipação/Diarreia 
• Náusea 
• Cefaleia 
• Fadiga 
• Sudorese 
 
DULOXETINA IRSN 
60-120mg Cuidado com idosos 
Dose antidepressiva > 60mg FIBROMIALGIA; DOR NEUROPÁTICA 
EFEITOS COLATERAIS CONTRAINDICAÇÕES 
Diminui o limiar convulsivo Hipersensibilidade ao fármaco 
Observar se função renal e hepática comprometida Em combinação ou antes de 14 dias após suspensão de 
IMAO 
Pode aumentar o risco de sangramentos Insuficiência hepática, renal e/ou cardíaca 
Efeitos colaterais: 
• Sonolência 
• Náusea/Vômito 
• Fadiga 
• Boca Seca 
• Sudorese Noturna 
• Redução de Apetite 
 
Glaucoma 
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5. Antidepressivos Atípicos 
 
 
 
 
 
MIRTAZAPINA 
30-45mg Menos disfunção sexual 
Efeito Sedativo importante + Ganho de peso ÓTIMA PARA IDOSOS! Talvez melhor até mesmo que o 
escitalopram para tratar TDM. 
É antagonista dos autorreceptores ALFA 2 
NORADRENÉRGICOS PRÉ-SINÁPTICOS e dos alfa-2 
HETERORRECEPTORES SEROTONINÉRGICOS 
responsáveis pela liberação de NORA e 5HT na fenda!! 
Baixo risco cardíaco e baixa interação medicamentosa 
EFEITOS COLATERAIS CONTRAINDICAÇÕES 
Cautela ao operar máquinas → SEDATIVO Hipersensibilidade ao fármaco 
Observar se função renal e hepática comprometida Em combinação ou antes de 14 dias após suspensão de 
IMAO 
Pode conter aspartame, cuidado com 
FENILCETONÚRICOS 
 
Efeitos colaterais: 
• Sonolência/Sedação 
• Boca Seca 
• Sudorese Noturna 
• Aumento de Apetite (percepção do sabor 
aumentada) 
• Tontura 
 
 
BUPROPIONA 
150-450mg Indicado para TABAGISMO 
Afeta a recaptação de DOPAMINA e NORADRENALINA Crises convulsivas em dose >450mg 
EFEITOS COLATERAIS CONTRAINDICAÇÕES 
Cautela ao operar máquinas → SEDATIVO Hipersensibilidade ao fármaco 
Observar se função renal e hepática comprometida Em combinação ou antes de 14 dias após suspensão de 
IMAO 
Pode conter aspartame, cuidado com 
FENILCETONÚRICOS 
Bulimia e anorexia – RISCO DE CONVULSÕES 
Efeitos colaterais: 
• Sedação 
• Boca Seca 
• Cefaleia 
• Fadiga 
• Insônia 
• Inquietação 
• Perda de peso 
• Tontura 
• Taquicardia 
 
Epilepsia 
 TCE 
 Pcts em fase de descontinuação de ÁLCOOL ou 
SEDATIVOS 
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TRAZODONA 
50-150mg Depressões LEVE - MODERADA 
Poderoso ANTAGONISTA 2-HT2A com efeitos 
secundários de inibição da RECAPTAÇÃO 
NÃO USAR EM HOMENS – risco de PRIAPRISMO!!! 
Indicado para INSÔNIA – EFEITO SEDATIVO Dose antidepressiva > 150mg 
EFEITOS COLATERAIS CONTRAINDICAÇÕES 
Virada maníaca Hipersensibilidade ao fármaco 
Risco de síndrome serotoninérgica se associada a ISRS Em combinação ou antes de 14 dias após suspensão de 
IMAO 
Recomendar a ingestão DURANTE OU 
IMEDIATAMENTE após as refeições 
Recuperação pós-IAM 
Efeitos colaterais: 
• Sedação 
• Boca Seca 
• Cefaleia 
• Fadiga 
• Sonolência 
• Inquietação 
• Ganho de peso 
• Tontura 
• Taquicardia 
 
 
Cuidado em idosos 
Evitar em pcts com problemas cardíacos 
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Referências 
• SADOCK, B. J.; SADOCK, V. A.; RUIZ, P. Kaplan and Sadock’s Comprehensive Textbook of 
Psychiatry. 10a edição ed. [s.l.] Wolters Kluwer Health, 2017. 
• ASSOCIATION, A. P. et al. DSM-5 - Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos 
Mentais. 5a edição ed. [s.l.] Artmed, 2014.