QUIMICA MEDICINAL

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1 uestão (Ref.: 201408526080)
	Pontos: 0,0  / 0,1
	As interações das drogas com receptores são geralmente muito especificas. Dessa forma, somente determinadas partes do fármaco podem estar envolvidas em interações apropriadas. Esses grupos relevantes na molécula que interagem com um receptor e são responsáveis pela atividade farmacológica são coletivamente conhecidos como:
		
	 
	Antagonistas
	
	Toxicóforos
	
	Nucleófilos
	
	Agonistas
	 
	Farmacóforos
	
	 2a Questão (Ref.: 201407692998)
	Pontos: 0,0  / 0,1
	Assinale as proposições verdadeiras:
		
	 
	Um exemplo ilustrativo da importância dos fatores estruturais e, inclusive conformacionais, em uma estrutura aromática é o AAS.
	 
	A complexidade dos aspectos conformacionais (3D) determina o arranjo conformacional preferencial responsável pelo reconhecimento molecular de fármacos.
	 
	A técnica de dissecação molecular pode nos auxiliar na compreensão dos estudos de interação fármaco-receptor.
	 
	Uma simples fórmula química pode esconder uma complexidade molecular tridimensional que permite diferenças na afinidade por seu receptor.
	 
	A participação da ligação-H intramolecular devido à relação orto dos substituintes do anel benzênico pode reduz a liberdade conformacional dos grupamentos funcionais envolvidos, amarrando sua estrutura no novo anel fictício.
		
	
	 3a Questão (Ref.: 201408526064)
	Pontos: 0,0  / 0,1
	Em termos moleculares, se consideramos a molécula do Ácido Acetil Salicílico (pKa 3,5), identificamos sua fórmula molecular C9H8O3 que comporta três grupos funcionais, a saber: a) o grupamento ácido carboxílico; b) o grupamento o-acetil; e c) o anel benzênico. Sabendo-se que o ácido carboxílico presente no AAS é um ácido benzóico, é provável que no sítio receptor este grupamento interaja com um aminoácido carregado positivamente,
PORQUE
no pH do plasma (7,4) este grupamento estará ionizado, na forma de carboxilato, apresentando uma carga negativa formal, o que possibilita uma interação iônica.
Analisando a relação proposta entre as duas asserções acima, assinale a opção correta.
		
	
	As duas asserções são proposições falsas.
	
	A primeira asserção é uma proposição falsa, e a segunda é a uma proposição verdadeira.
	
	A primeira asserção é uma proposição verdadeira, e a segunda é uma proposição falsa.
	 
	As duas asserções são proposições verdadeiras, mas a segunda não é uma justificativa correta da primeira.
	 
	As duas asserções são proposições verdadeiras, e a segunda é uma justificativa correta da primeira.
		
	
	 4a Questão (Ref.: 201407577108)
	Pontos: 0,0  / 0,1
	Um estudo das relações estrutura-atividadede um composto protótipo e de seus análogos pode ser usado para determinar as partes da estrutura do protótipo e de sus análogos pode ser usado partes da estrutura do protótipo que são responsáveis por sua atividade biológica. São chamados de ____________.
		
	
	configuração
	
	conformação
	 
	agentes quelantes
	 
	farmacóforos
	
	psicotrópicos
		
	
	 5a Questão (Ref.: 201407577082)
	Pontos: 0,0  / 0,1
	Segundo Barreiro, E. J. ¿A interação de um fármaco com o seu sítio de ação no sistema biológico ocorre durante a fase farmacodinâmica e é determinada por forças intermoleculares. Considerando os possíveis modos de interação entre o fármaco e a biofase, podemos classificá-los, de maneira genérica, em dois grandes grupos: fármacos estruturalmente inespecíficos e específicos¿. A partir do exposto, assinale verdadeiro ou falso.
		
	 
	Os fármacos ditos estruturalmente específicos exercem seu efeito biológico pela interação seletiva com uma determinada biomacromolécula-alvo que na maioria dos casos são enzimas, receptores e ácidos nucléicos.
	 
	Os fármacos ditos estruturalmente inespecíficos são aqueles que não dependem de suas propriedades físico-químicas.
	 
	Os fármacos ditos estruturalmente inespecíficos são aqueles que dependem única e exclusivamente de suas propriedades físico-químicas.
	 
	Os fármacos ditos estruturalmente específicos são aqueles que dependem única e exclusivamente de suas propriedades físico-químicas.
	 
	O reconhecimento molecular do fármaco pela biomacromolécula é dependente do arranjo espacial dos grupamentos funcionais e das propriedades estruturais da micromolécula, que devem ser complementares ao sítio de ligação localizado no receptor.
	1a Questão (Ref.: 201407577247)
	Pontos: 0,0  / 0,1
	O naproxeno, um antiinflamatório não esteroidal da classe arilalcanóicos, age inibindo a enzima ciclooxigenase, envolvida na síntese de prostaglandinas. Apenas um dos enantiomêros do naproxeno apresenta atividade, o de configuração S. Calcule a porcentagem de ionização deste fármaco (pKa= 4,2) no intestino (pH= 6,0).
		
	
	12,34%
	 
	2,3%
	
	0,062%
	 
	98,45%
	
	7,34%
		
	
	
	 2a Questão (Ref.: 201408320931)
	Pontos: 0,0  / 0,1
	O composto-protótipo R1 foi identificado num programa de pesquisa de descoberta de novos agentes anti-HIV. Na tentativa de melhorar a atividade deste composto, novos análogos foram sintetizados e testados. Observando os resultados obtidos com estes novos análogos responda qual o grupamento mais importante para a atividade em questão.
		
	 
	
	
	
	
	
	
	
	 
	
		
	
	
	 3a Questão (Ref.: 201407577157)
	Pontos: 0,0  / 0,1
	Sabendo que a asprina tem pKa de 3,5 e o pH do estômago de 1 o grau de ionização desta molécula será de : grau de ionização = 100 - 100/1+ antilog (pH-Pka)
		
	 
	35
	
	91,23
	 
	0,31
	
	89,23
	
	90
		
	
	 4a Questão (Ref.: 201407577031)
	Pontos: 0,0  / 0,1
	Na década de 80 a Pfizer buscava inibidores seletivos de PDE5 (fosfodiesterase 5) como candidatos de fármacos para tratamento da angina, e identificou o zaprinast e seus análogos como protótipos iniciais. Baseado na estrutura destes compostos, propomos a seguinte ordem crescente de Log P:
 
		
	
	UK83405, Zaniprast, Análogo 1
	 
	Zaniprast, análogo 1 e UK83405
	
	Zaniprast, UK83405, Análogo 1
	 
	Análogo 1, UK83405, Zaniprast
	
	Análogo 1, Zaniprast, UK83405
		
	
	 5a Questão (Ref.: 201407577178)
	Pontos: 0,0  / 0,1
	Sabendo que a asprina tem pKa de 3,5 e o pH do intestino de 6 o grau de ionização desta molécula será de : grau de ionização = 100 - 100/1+ antilog (pH-Pka)
		
	
	34,565
	
	10,23%
	 
	5,2%
	
	0,32%
	 
	99,685%
	1a Questão (Ref.: 201407577029)
	Pontos: 0,1  / 0,1
	De acordo com estudos de QSAR, o composto A (XC6H4CH2N(Me)N=O) possui atividade biológica (neste caso mutagênica) para bactéria Salmonela Tifimurium. De acordo com essa afirmação e analisando a equação que atende ao QSAR, Log 1/C = 0,92 π + 2,08 σ ¿ 3,26 (n = 12, r = 0,794, s = 0,314) podemos afirmar que:
		
	
	Os parâmetros lipofílicos e estéreos são relavantes para essa atividade biológica segundo a equação de QSAR e a equação apresenta uma baixa correlação linear (<0,9)
	 
	Os parâmetros lipofílicos e eletrônicos são relavantes para essa atividade biológica segundo a equação de QSAR e a equação apresenta uma baixa correlação linear (<0,9)
	
	Os parâmetros lipofílicos e eletrônicos são relavantes para essa atividade biológica segundo a equação de QSAR e a equação apresenta uma excelente correlação linear (>0,9)
	
	Os parâmetros lipofílicos, eletrônicos e estéreos são relavantes para essa atividade biológica segundo a equação de QSAR
	
	Os parâmetros lipofílicos e estéreos são relavantes para essa atividade biológica segundo a equação de QSAR e a equação apresenta uma excelente correlação linear (>0,9)
	2)A linezolida (1) é um agente antibacteriano inibidor da biossíntesede proteínas, pertencente à classe química das oxazolidinonas. A equipe de desenvolvimento de fármacos de uma grande empresa farmacêutica, visando a desenvolver novos análogos dessa família de compostos, propôs as estruturas 2-4 para desenvolvimento. A rota de síntese desses compostos encontra-se descrita abaixo:
Com base nessas informações, pode-se afirmar que são candidatos promissores a análogos da linezolida o composto:
I − 2, já que o grupo metoxila irá mimetizar as propriedades eletrônicas do átomo de flúor de 1, favorecendo também a etapa de síntese de substituição nucleofílica aromática;
II − 3, sendo que o átomo de enxofre, devido à sua maior lipofilicidade, deverá proporcionar maior absorção entérica de 3 em relação a 1;
III − 4, já que o anel piridínico irá mimetizar as propriedades eletrônicas do anel benzênico de 1, favorecendo também a etapa de síntese de substituição nucleofílica aromática.
Está(ão) correta(s), apenas, a(s) afirmação(ões):
		
	 
	I e II
	
	III
	
	II
	 
	II e III
	
	I
	
	 3a Questão (Ref.: 201407625925)
	Pontos: 0,0  / 0,1
	O grande arsenal terapêutico atual produzido pela indústria farmoquímica é provido por sínteses orgânicas baseadas na descoberta de fármacos cuja matéria-prima pode ser do tipo vegetal (V), não vegetal (N) e marinha (M). Além disso, muitos fármacos foram descobertos de maneira inusitada, o que denominamos de ¿descobertos ao acaso¿(A). Assinale qual fármaco apresenta origem marinha.
		
	
	Metsergida
	
	Penicilina
	 
	Sildenafil
	 
	Zidovudina
	
	Morfina
		
	
	 4a Questão (Ref.: 201408269495)
	Pontos: 0,0  / 0,1
	Sobre o desenvolvimento de fármacos na forma de sais, assinale a alternativa incorreta:
		
	 
	Fármacos de características ácidas, são sais básicos e são absorvidos pelo intestino delgado
	
	Um sal básico é formado à partir de um ácido fraco com uma base forte e possui a sua absorção em compatibilidade com o pH básico do intestino delgado
	
	Um sal ácido é formado à partir de um ácido forte com uma base fraca e possui a sua absorção em compatibilidade com o pH ácido estomacal
	 
	Uma vez que os fármacos são ácidos e base fracos, são gerados sais absorvidos estáveis quimicamente em relação ao pH de compatibilidade
	
	Os sais de fármacos em sua absorção permanecem estáveis quimicamente e quando da farmacodinâmica se dissociam ou ionizam se
		
	
	 5a Questão (Ref.: 201407577200)
	Pontos: 0,1  / 0,1
	Qual o grau de ionização do losartan no meio intestinal (pH =6 ) sabendo que o pKa 4,5 desta droga ?
		
	 
	96,93%
	
	1,23%
	
	34,23%
	
	0,030%
	
	35,23%
	
	a Questão (Ref.: 201408533593)
	Pontos: 0,0  / 0,1
	O bioisosterismo é uma técnica de modificação molecular referentes a subunidades estruturais de compostos bioativos que apresentam volumes moleculares, formas, distribuições eletrônicas e propriedades físico-químicas semelhantes. A figura a seguir representa um exemplo de substituição bioisosterica utilizada na síntese do metotrexato.
Com base nos conceitos e propriedades envolvidas na técnica de modificação bioisosterica, analise as sentenças a seguir:
A substituição bioisostérica da hidroxila pelo grupo amina, conforme realizada na síntese da molécula do metotrexato, enquadra-se no tipo de bioisosterismo clássico monovalente.
A similaridade do tamanho esterico, arranjo espacial e habilidade em atuarem como aceptores e doadores de hidrogênio são características que garantem o sucesso no uso da hidroxila e da amina como bioisosteros.
Os grupos bioisosteros hidroxila e amina não apresentam o mesmo número de elétrons de valência, não são, portanto, isoeletrônicos.
Estão corretas:
		
	
	III apenas
	 
	I, II e III.
	
	I apenas
	 
	I e II apenas
	
	II apenas
		
	
	 2a Questão (Ref.: 201408533842)
	Pontos: 0,0  / 0,1
	Em 1951, Friedman introduziu o termo bioisosterismo para descrever fenômeno observado entre substâncias estruturalmente relacionadas que apresentavam propriedades biológicas similares ou antagônicas em um mesmo sítio receptor. De acordo com suas características os bioisosteros foram classificados como clássicos e não clássicos. A figura a seguir é um exemplo de bioisosterismo realizado na molécula de colesterol obtendo-se a molécula de diazocolesterol.
A seta indicada na figura acima permite identificar uma substituição bioisosterica do tipo:
		
	
	Não clássica funcional
	
	Clássica divalente
	 
	Clássica monovalente
	
	Retro-isoterismo
	 
	Clássica trivalente
	
	 
3a Questão (Ref.: 201407577068)
	Pontos: 0,1  / 0,1
	A reação abaixo é um metabolismo do:
		
	
	fase I reação com acilação
	
	fase II reação com glutationa
	 
	fase II reação com acilação
	
	fase I reação com glutationa
	
	fase I reação com aminoácidos
		
	
	 4a Questão (Ref.: 201407577083)
	Pontos: 0,0  / 0,1
	A reação abaixo é ;
 
		
	 
	fase I com glicina
	
	Fase I e glutationa
	
	Fase II e glutationa
	
	fase II com acilação
	 
	Fase II com glicina
		
	
	
	 5a Questão (Ref.: 201408465360)
	Pontos: 0,0  / 0,1
	Sobre os processos de metabolismo todas as alternativas estão corretas EXCETO:
		
	
	A fase 1 do metabolismo é caracterizada por reações de oxidação, redução e hidrólise, já na fase 2 ocorre reações de conjugação.
	
	Há reações de fase 1 do metabolismo microssomais e não microssomais.
	 
	Muitos fármacos são lipossolúveis, por isso devem ser biotransformados /conjugados a compostos mais polares e menos lipossolúveis para serem excretados.
	
	O metabolismo dos fármacos compreende os processos enzimaticamente catalisados capazes de produzir modificações estruturais no fármaco.
	 
	O estudo do metabolismo, apesar de importante, não auxilia na identificação de interações metabólicas de um determinado fármaco com outro, quando administrado simultaneamente ou em associações.