AINEs

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Profa Fernanda Cerqueira
ANTI-INFLAMATÓRIOS 
NÃO-ESTEROIDAIS 
(AINEs)
O que é inflamação?
É uma resposta fisiológica a uma variedade
de estímulos, como infecções e danos teciduais;
Para que serve?
Proteger o organismo contra infecções ao 
eliminar patógenos e reparar os tecidos após 
eventuais danos
Fármacos que apresentam propriedades 
analgésicas, antipiréticas e anti-inflamatórias 
usados no tratamento dos sintomas da 
inflamação 
ANTI-INFLAMATÓRIOS NÃO-ESTEROIDAIS
(AINEs)
vasodilatação da 
microcirculação na área 
lesada
TUMOR  permeabilidade vascular
DOR Liberação de mediadores 
químicos
associada a lesão tissular 
por radicais livres, p.ex.
PERDA FUNÇÃO
SINAIS CARDINAIS DA INFLAMAÇÃO
RUBOR E 
CALOR 
 ALTERAÇÕES NA PERMEABILIDADE VASCULAR
 ALTERAÇÕES HEMODINÂMICAS
 EVENTOS LEUCOCITÁRIOS
MANIFESTAÇÕES DO PROCESSO 
INFLAMATÓRIO
VASOCONSTRIÇÃO
VASODILATAÇÃO
FLUXO SANGUÍNEO
HEMOCONCENTRAÇÃO LOCAL
EXTRAVASAMENTO DE LIQUÍDOS
 PERMEABILIDADE VASCULAR
 FLUXO SANGUÍNEO
ALTERAÇÃO NA DISPOSIÇÃO CELULAR
HISTAMINA
BRADICININA
PGS
CALOR E RUBOR
MARGINAÇÃO
HISTAMINA E PGs
EDEMA
REAÇÃO INFLAMATÓRIA
Fase aguda Fase crônica
• Curta duração
• Dilatação de vasos
•  perm. vascular,
exsudação de fluidos e
proteínas plasmáticas
• Migração de leucócitos 
(neutrófilos)
• Longa duração
• Presença de linfócitos
e macrófagos
• Proliferação de vasos
e tecido conjuntivo
MEDIADORES DA INFLAMAÇÃO:
Origem celularPROSTANOIDES
Estímulo fisiológico
COX-1
(constitutiva)
Estímulo inflamatório
COX-2
(induzida)
PGE2
INFLAMAÇÃO
TXA2
PGI2
PGE2
Plaquetas
Endotélio
Rim
Estômago
PGI2
Macrófagos
Endotélio
Mastócitos
PGD2
FASES DA INFLAMAÇÃO
A resposta inflamatória ocorre em três fases:
1.Fase transitória aguda:
vasodilatação localizada e aumento da permeabilidade
vascular ( histamina, 5-HT, FAP etc)
2.Fase tardia ou subaguda :
Infiltração de leucócitos e células fagocitárias
3.Fase proliferativa crônica:
Degeneração tecidual e fibrose
ESTÍMULO LESIVO
RESOLUÇÃO CRONIFICAÇÃO
HISTAMINA
BRADICININA
PROSTAGLANDINAS
RESPOSTA INFLAMATÓRIA
INFILTRAÇÃO 
CELULAR
VASODILATAÇÃO
 PERMEABILIDADE
VASCULAR
RESUMO
Participação de citocinas:
IL-1 e FNT:
Febre, sono, anorexia; ativação de leucócitos, aumento
da expressão de moléculas de adesão; ativação de
linfócitos B e T; células exterminadoras naturais;
produção de outras citocinas e...
INDUÇÃO DE ENZIMAS CICLOOXIGENASES
RECRUTAMENTO DAS CÉLULAS INFLAMATÓRIAS ENVOLVE 
TAMBÉM:
 1976  isolada
 1988  clonada
 1991  identificado um gene que codificava
uma segunda isoforma da enzima: COX-2
 Inibição da COX  impedindo a síntese de 
prostaglandinas.
Mecanismo de ação
ANTIINFLAMATÓRIOS NÃO-ESTEROIDAIS
(AINE)
METABÓLITOS DO ÁC. ARAQUIDÔNICO
HETE: Hidroperoxieicosatetraenóicos
COX-1 e COX-2
Sintetizam prostaglandinas apartir do Ácido Araquidônico
COX-1 COX-2
17 aa 
aminoterminal
18 aa aminoterminal
Presente em todos
os tecidos,
principalmente rins,
vasos sanguíneos,
plaquetas e
estômago.
Presente em 
algumas células 
quando estimuladas
PGF2 - broncoconstrição e contração uterina
PGI2 - vasodilatação, inibe a agregação 
plaquetária, citoproteção gástrica e 
hiperalgesia 
PGE2 - vasodilatação, citoproteção gástrica,
mediador da febre e hiperalgesia
PGD2 - vasodilatação e broncoespasmo
EFEITOS BIOLÓGICOS DOS METABÓLITOS DO A.A.
TXA2 - agregação plaquetária
vasoconstrição
LTB4 - quimiotaxia (neutrófilo e macrófago)
LTC4, LTD4, LTE4 - broncoespasmo
 permeabilidade vascular
- vasodilatação
-  permeabilidade vascular
- quimiotáxico para leucócitos
- ativa e agrega plaquetas
PAF
 retardar ou interromper o processo 
responsável pela lesão tecidual
 alívio da dor
Estratégia terapêutica
ANTIINFLAMATÓRIOS NÃO-ESTEROIDAIS
(AINE)
CLASSIFICAÇÃO - AINE
INIBIDORES NÃO ESPECÍFICOS DA COX
INIBIDORES ESPECÍFICOS DA COX-2
MECANISMOS DE AÇÃO
COX
ENDOPERÓXIDOS
5-LIPOXIGENASE
5-HPETE
FOSFOLIPASE A2
AA
LEUCOTRIENOS
FOSFOLIPIDEOS
TXA2 PGI2PGS
x
x
x x x
AÇÃO ANTIINFLAMATÓRIA
AINE
CONSTITUTIVA
INIBIÇÃO REVERSÍVEL 
NÃO COMPETITIVA
COX-1 COX-2
INDUZIDA
INIBIÇÃO 
IRREVERSÍVEL
INIBIÇÃO COMPETITIVA
AA
CICLOXIGENASEXAINE
1.INFLAMAÇÃO:
COXHistamina
Leucotrienos
Bradicinina
Complemento
Vasodilatação
Permeabilidade
vascular
PGs
Vasodilatação
Permeabilidade
vascular
<
+
AINES
_
EFEITOS TERAPÊUTICOS
AÇÃO ANTIPIRÉTICA
INIBE A SÍNTESE DE PGE NO 
HIPOTÁLAMO
X AINE
EFEITO ANTIPIRÉTICO
Inibição da produção de prostaglandinas no hipotálamo 
Infecção
Macrófagos
Hipotálamo
PGEs
 ponto de ajuste da temperatura corporal
COX
AINES
Endotélio
IL-1
IL-6
TNF
IFN-
IL-8
_
AÇÃO ANALGÉSICA
SNP X AINE
SNC
X AINE
PGs QUE SENSIBILIZAM 
NOCICEPTORES A MEDIADORES
INFLAMATÓRIOS (BK)
EFEITO ANALGÉSICO
Nociceptor sensibilizado
PGEs e PGIs
Bradicinina
Serotonina
Histamina
DOR
Estímulos térmicos
Estímulos mecânicos
Nociceptor
COX AINES
_
1.GASTROINTESTINAIS:
 Principal efeito adverso da utilização crônica de 
MAINE
 Provocado, principalmente, pela Inibição de COX 1 –
inibição de PGI2 e PGE2 (responsáveis pela
citoproteção)
EFEITOS ADVERSOS
2.CARDIOVASCULARES:
 Inibem produção de PGI2 sem inibição de TXA2
plaquetário
 Acomete pacientes que apresentam risco de trombose
EFEITOS ADVERSOS
3.RENAIS E NEFROPATIA:
 Reduzem fluxo sanguíneo renal e taxa de filtração
glomerular em pacientes com insuficiência cardíaca
congestiva, cirrose hepática com ascite, doença renal
crônica e hipovolemia
 Retenção de sal e água (edema)
EFEITOS ADVERSOS
4.GRAVIDEZ E LACTAÇÃO:
 Contra-indicado o uso próximo ao término da gestação
 Prolongamento da gestação
 Hemorragia pós-parto com ácido acetil salicílico
EFEITOS ADVERSOS
5.HIPERSENSIBILIDADE:
 Observado com ácido acetilsalisílico
 Respostas cruzadas com outros AINES
 Caráter não imunológico
EFEITOS ADVERSOS
 Absorção rápida e completa no TGI
 A maioria é ligada a proteínas plasmáticas 
 (95 a 99%)
 Metabolismo é hepático
 Excreção renal
FARMACOCINÉTICA
ÁCIDO ACETILSALICÍLICO - ASPIRINA®
 Relativamente seletivo para cox-1
 Inibição da síntese de PGs
 bloqueio irreversível da COX
SALICILATOS: Ácido salicílico, ácido
acetilsalicílico, metilsalicilato, difunisal, salicilato,
osalazine, sulfasalazina
ANTIINFLAMATÓRIOS NÃO-ESTEROIDAIS
(AINE)
ANTIINFLAMATÓRIO - interfere na biossíntese de 
PGS
ANALGÉSICO - grande eficácia para reduzir dor de 
baixa e média intensidade
ANTIPIRÉTICO - reduz a temperatura de forma rápida 
e eficaz
EFEITOS FARMACOLÓGICOS
EFEITOS COLATERAIS
 Distúrbios gastrointestinais
 Inibição da agregação plaquetária
DICLOFENACO - VOLTAREN®
DERIVADOS DO ÁC. FENILACÉTICO
 Derivado do ácido fenilacético
 Ação analgésica, anti-inflamatória e antipirética
 Equipotente para COX-1 E COX-2
 Potência maior do que a da indometacina e do
naproxeno e acumula-se no líquido sinovial, 
aumentando o efeito terapêutico
 posologia: art.reumat. - 50-75mg/ 4x dia
osteoartrite - 50mg/ 3x dia
INDICAÇÃO:longo prazo: - art. reumatóide
- osteoartrite
curto prazo: - lesões agudas na
musc. esquelética
 EF. COLATERAIS: TGI (altera trans.hepáticas) 
 t 1/2 PLASM.: 1- 2h
DICLOFENACO - VOLTAREN®
Paracetamol ou Acetaminofeno
Mecanismo de ação
Fraco inibidor da COX periférica
Inibidor seletivo COX-3?
Ação diminuida pelos hidroperóxidos -
leucócitos
DERIVADOS DO PARAMINOFENOL
Paracetamol ou Acetaminofeno
Propriedades farmacológicas
Analgesia e antipirese (efeito central via COX-3?)
Pouco efeito antiinflamatório
Analgésico e anti-térmico mais usado nos EUA
DERIVADOS DO PARAMINOFENOL
Propriedades farmacocinéticas
É bem absorvido quando dado oralmente
Conc máximas no plasma - 30 a 60 min
t1/2 - 2-4 hs
20 a 50% - ligada a proteínas
Inativado no fígado- doses terapêuticas – Conjugados 
(gliconurídeos ou sulfato)
DERIVADOS DO PARAMINOFENOL
Efeitos adversos
Doses terapêuticas - poucos efeitos - reações cutâneas
alérgicas
Intoxicação aguda - náuseas, vômitos, anorexia, dor
abdominal
Doses tóxicas:
hepatotoxicidade grave - metabólito tóxico
DERIVADOS DO PARAMINOFENOL
 Indicações
◦ alívio da dor leve a moderada (cefaléia, mialgia, dor
pós parto...)
◦ Febre (pode ser administrada em crianças viróticas)
◦ Pacientes alérgicos a aspirina
◦ Pode ser usada em indivíduos com distúrbios da
coagulação
◦ Pode ser usada em indivíduos com história de úlcera
DERIVADOS DO PARAMINOFENOL
DROGAS DO TIPO FENAMATO
 ÁC. MEFENÂMICO- PONSTAN®
 MECLOFENAMATO SÓDICO
 ação antiinflamat., analgésicas e antipiréticas
 uso terapêutico:
- ÁC. MEFENÂMICO - dismenorréia
- MECLOFENAMATO - art. reumat .
 efeitos colaterais muito frequentes - TGI
 parece não oferecer vantagem alguma
sobre AINE semelhantes ao AAS
DERIVADOS DO ÁCIDO PROPIÔNICO
 IBUPROFENO - ADVIL®
 NAPROXENO - NAPROSYN®
  efeito colateral que AAS, Diclofenaco - TGI
 ação antiinflamatória analgésica e antipirética
 Ibuprofeno - menos seletivo para COX-1
 Naproxeno - equipotente para COX-1 e 2
 Uso Terapêutico: - Artrite Reumatóide
- Osteoartrite
- Tendinite aguda
- Dismenorréia
- t 1/2 plasm.: 2h
 Aspectos Farmacocinéticos:
- IBUPROFENO: - NAPROXENO:
- t 1/2 plasm.: 14h
 posologia:
IBUPROFENO - A.Reumat. - 600 mg/ 4xdia
NAPROXENO - A.Reumat. - 500 mg/2x dia
 PIROXICAM - FELDENE®
 MELOXICAM - MOVATEC®
DERIVADOS DE ÁCIDOS ENÓLICOS
Inibidor competitivo da COX - (relativamente seletivo 
para COX-1) - inibe a ativação dos neutrófilos
Inibidor específico da COX 2
uso terapêutico: - artrite reumatóide, gota, dismenorréia
DERIVADOS DA PIRAZOLONA
Fenilbutazona, oxifenilbutazona, antipirina, aminopirina e
dipirona
Mec de ação
Inibição competitiva reversível rápida da COX
Propriedades farmacológicas
Antiinflamatório
Analgésicos e antipirético
DERIVADOS DA PIRAZOLONA
Efeitos adversos
Náuseas e vômitos, desconforto gastrointestinal
úlceras, hemorragias e perfurações
Hepatites, estomatites ulcerosas, nefrites
Anemia aplasica, leucopenia, agranulocitose e
trompocitopenia (↓ plaquetas)
Reações cutâneas
Retenção de líquido e edema
Derivados da pirazolona
 Dipirona ou Metamizol Sódico
◦ Analgésico e antitérmico potente
◦ Fraco antiinflamatório
◦ Inibe IL-8 (pirógeno endógeno não dependente de
PGs)
◦ Inibidor COX-1 e COX-3? (efeitos periféricos e
centrais)
◦ Associado ao surgimento de agranulocitose e aplasia
medular (pesquisa mal conduzida)
 Proibida em vários paises (EUA e Europa)
◦ Altamente prescrita no Brasil
DERIVADOS DA PIRAZOLONA
nimesulida
nisulid®
 Mais seletivo para COX-2
 Ação antiinflamatória, antipirética e analgésica
 Melhor tolerabilidade
 Uso terapêutico: - dismenorréia
- Inflamação urológica
 posologia -100mg / 2x dia via oral
CELECOXIBE
CELECOXIBE - CELEBRA®
 inibidores mais seletivos para COX-2
 antiinflamatório e analgésico
 efeitos colaterais mais leves
 uso terapêutico:
- osteoartrite
- dor (quadro pós cirúrgico) 
 Distúrbios Gastrointestinais: PGI2 e PGE2
são protetoras da mucosa gástrica
 Bloqueio da agregação plaquetária: inibição
da síntese de TXA2
 reações de hipersensibilidade
USOS - dor relacionada com o processo
inflamatório
- retardar / interromper o processo
responsável pela lesão tecidual