Depressão: definição, sintomas e tratamentos

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ANTIDEPRESSIVOS
Definição
 Distúrbio afetivo mais comum – OMS → 400 milhões de 
indivíduos possuem
 Distúrbio do humor e não desequilíbrio do pensamento
ou cognição
 Possui graus (beirando a normalidade a psicótica)
 2° lugar nas patologias fatais (incapacidade, morte
prematura, ↑ chance de câncer e cardiopatias)
Definição
 Associada a outras condições psiquiátricas
Ansiedade e insônia
Abuso de fármacos
Sentimento de culpa
Distúrbio alimentar e stress 
Sintomas
 Sintomas emocionais: pessimismo, apatia, sentimento de 
culpa e de “feiúra”, perda da sensação de recompensa
 Sintomas biológicos: retardo do pensamento e ação, falta
ou excesso de sono e do apetite; 80% com ansiedade
 Depressão unipolar – alterações de humor na mesma
direção (não familiar e sim eventos estressantes)
 Depressão bipolar – depressão que alterna com a 
euforia (forte tendência hereditária)
Sintomas
Grupos vulneráveis
 Idosos (10 a 15%)
 Pré-menstrual
 Menopausa
 Pós parto (10% da mulheres da 4 a 6 semana pós parto)
 Crianças – Poucas evidências!!
Por isso risco de 11% nos homens e 25 % nas
mulheres!
Por que as pessoas tem depressão?
Teoria das monoaminas
Depressão pode ser causada por défcit funcional de transmissores
de monoaminas – Norepinefrina e 5-hidroxitriptamina (5HT), e a 
euforia (mania) resulta de excesso funcional!
Schildkraut, 1965
Fármacos Ação Efeito na
depressão
Reserpina ↓ vesiculação NE 
e 5-HT
Humor ↓
Triptofano ↑ síntese 5-HT Humor ↑
Metildopa ↓ síntese de NE Humor ↓
Evidências farmacológicas que comprovam a teoria
Teoria das monoaminas
Via serotoninérgica central Via dopaminérgica central
Teoria das monoaminas
Teoria das monoaminas
Evidências de envolvimento neuroendócrino – depressivos tem
aumento de cortisol circulante – cortisol é hormônio do stress!
-
-
Induzem formação da enzima que 
degrada triptofano
Mas se os antidepressivos descritos aumentam rapidamente a [ ] das
monoaminas por que os efeitos antidepressivos levam semanas para aprecer?
Teoria das monoaminas
• Não é só
deficiência das
monoaminas nos
neurôneos
• Também
efeitos
mediados por
elas a longo
prazo (efeitos
tróficos por
exemplo)
Tratamento da depressão
• Psicopterapia
• Medicamento antidepressivo
• Associação dos dois
Mecanismo de acão dos antidepressivos
• Inibição da captura das monoaminas
• Antagonistas do receptor pré-sináptico da monoamina
• Inibidores da monoamino oxidase (enzima que degrada monoaminas)
Inibidores da recaptação de 5-HT (ISRS) 
ISRS:
Fluoxetina
Fluvoxamina
Paroxetina
Citalopram
Escitalopram
Sertralina
São os de menor efeito colateral - maior aceitação! 
Efeito em 2 a 4 semanas
Inibidores da recaptação de 5-HT (ISRS) 
Efeito Agudo
Efeito Crônico
Inibidores da recaptação de 5-HT (ISRS) 
Indicações:
• Depressão unipolar
• Transtorno de pânico
• Síndrome de stress pós traumático
• Agressividade
• TOC
• Bulimia
Antidepressivos tricíclicos (ADTs)
• Principlal tratamento farmacológico das décadas de 60 e 80
• Atualmente – maior resultado (eficácia em pacientes
deprimidos graves
Mecanismo de Ação: 
1. Aumentam a disponibilidade dos neurotransmissores (5-HT, 
Nor e Dop) na fenda – aumento da atividade do circuito
2. Ajuste (redução) no número dos receptores pré-sináptico e 
pós sináptico – ajuste da atividade do circuito
Antidepressivos tricíclicos (ADTs)
Tratamento
Antidepressivos tricíclicos (ADTs)
Antidepressivos tricíclicos (ADTs)
Antidepressivos tricíclicos (ADTs)
Seletividade
Antidepressivos tricíclicos (ADTs)
Ações farmacológicas:
• Efeitos observáveis em 2 a 4 semanas – Devido a
dessensibilização dos receptores pré sinápticos;
• Redução com posterior ajuste das ações nos receptores
beta pós sinápticos – devido a dessensibilização dos mesmos
por aumento da monoaminas – redução de reflexos
simpáticos e sintomas de ansiedade 2 dias depois.
• Ações analgésicas e tratamento de enxaqueca
Antidepressivos tricíclicos (ADTs)
Efeitos adversos:
• SNC – sonolência, sedação, ↓ dos reflexos (bloqueio dos
receptores histamínicos) – isso reduz no sétimo dia
• Periféricos – boca seca, constipação, retenção urinária
(bloqueio de receptores muscarínicos)
• Taquicardia – inicial (↑ de Nor sem dessensibilização dos
receptores beta)
Inibidores da monoamino oxidase (iMAO)
Inibidores da monoamino oxidase (iMAO)
Síntese noradrérgica
Síntese serotoninérgica
Inibidores da monoamino oxidase (iMAO)
• Existem duas formas de MAO codificadas por genes diferentes:
1. MAO –A → metaboliza 5HT, NA, DA, tiramina
2. MAO – B → metaboliza NA, DA e tiramina (pouco)
• Localizam-se intracelularmente nas membranas externas das mitocôndria
• Atuam no neurotransmissor livre (a) recaptado pelo terminal q ainda não foi
captado pelo grânulo; (b) liberado pelo grânulo e q ainda não passou para a 
fenda.
Inibem as monoaminas por
desaminação
Inibidores da monoamino oxidase (iMAO)
MoclobemidaTranilcipromina
Inibidores da monoamino oxidase (iMAO)
Farmacocinética
Inibidores da monoamino oxidase (iMAO)
Problemas dos IMAO…
• Interação com aminas simpaticomiméticas TIRAMINA
• Tiramina - monoamina derivada da tirosina encontrada em alimentos
fermentados - queijos, vinhos
• Quando ingerida é degradada pela MAO-A nas paredes intestinais
• IMAO + Tiramina – a monoamina também não é metabolizada -
ativação exgerada do SNAS e assim – CRISES HIPERTENSIVAS!!
• Atualmente – DEPRENIL (só inibe a MAO-B)
Obrigatório dieta pobre em queijo curado, carnes
defumadas, vinho, feijão, churrasco
Inibidores da monoamino oxidase (iMAO)
Efeitos Adversos:
IMAO irreversíveis:
• SNC – insônia, irritabilidade, agitação – pode aumentar o rsico de 
suicídio e gerar mania quando não tinha
• Cardiovascular – “reação do queijo” – crise hipertensiva
• Periférica – bloqueio colinérgico – boca seca e prisão de ventre
IMAO reversíveis:
Incidência menor dos efeitos adversos – melhor torelablidade
Inibidores da monoamino oxidase (iMAO)
Interações:
• Descongestinante nasal
• Pílulas para dieta – efedrina
• Todos os ADT - produz febre alta, excitação do SNC e 
hipertensão
• Todos os IRS – Síndrome da serontonina - hipertermia, rigidez
muscular, alterações no estado mental e mioclonia (movimentos
involuntários)
Antidepressivos atípicos
Venlafaxina
• Inibe recaptação de serotonina e noradrenalina - IRSN
Efeitos colaterais semelhantes
aos IRS
Antidepressivos atípicos
Bupropiona
• Inibe recaptação de noradrenalina e dopamina
Usos
Antidepressivos atípicos
Alfa 2 – receptores pré sinápticos inibitórios presentes tanto
nos neurôneos noradrenérgicos quanto serotoninérgicos
↑ da concentração de ambas na fenda por inibição do feed
back negativo
Mirtazapina
• Antagonista dos receptores alfa 2 adrenérgicos
Questões para discussão:
1- Discuta a teoria da monoamias para o desenvolvimento da depressão
2-Descreva o mecanismo de ação da flouxetina
3- Explique por que o efeito do fármaco acima inicia a penas 2 a 4 semanas após o
tratamento
4- Diferencie depressão unipolar e bipolar a nível fisiológico
5- Como atuam os antidepressivos tricíclicos? Por que atualmente são usados apenas em
pacientes deprimidos graves?
6- O que diferencia a MAO-A da MAO-B?
7- Explique o que é síndrome do queijo e como ela pode aparecer
8- Descreva mecanismo de ação da Bupropiona e Mirtazapina