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ANESTESIA INJETÁVEL ENDOVENOSA Barbitúricos, Propofol e Etomidato Barbitúricos • Anestesia injetável • Anticonvulsivantes • Derivados do ácido barbitúrico (uréia + ácido malonico) • São classificados quanto ao tempo de ação: Classificação Agente Latência Período Hábil Ultra curta Tiopental 15-30s 10-20min Ultracurta Tiamilal 15-30s 10-20min Ultracurta Metohexital 15-30s 5-10 min Curta Pentobarbital 30-60s 60-120min Longa Fenobarbital 12 minutos 6-12horas Barbitúrico de ultra curta ação : Tiopental • Indicados para indução anestésica • Tiopental é o mais usado na medicina veterinária • Pó amarelo cristalino tamponado com bicarbonato • Deve ser reconstituído nas concentrações : 2,5%, 5% ou 10% • pH: 10 – 11 • Período de latência: 30 segundos • Causa necrose ao ser injetado na região perivascular • Fica estável em temperatura ambiente por 1 semana Barbitúrico de Ultra Curta ação • Tiamilal- não disponível comercialmente. • Metohexital- 2x mais potente que o tiopental. Fica estável por 6 semanas e causa reações excitatórias. 10-15mg/kg (sem MPA) 5-7mg/kg (com MPA) 0,5-0,6g/100kg Barbitúrico de Curta ação: Pentobarbital Tempo de ação 8x mais longo que o tiopental Usado em roedores de laboratório Dose: 15-30mg/kg Barbitúrico de Longa ação: Fenobarbital Não possui propriedades anestésicas Aplicação clínica como anticonvulsivante Mecanismo de ação • Depressão do Sistema Nervoso pela ativação do receptor do ácido gama amino butírico (GABA) • Aumenta a condução transmembrana de cloro resultando em hiperpolarização da membrane pós sináptica • Deprime o SNC e causando inconsciência Os barbitúricos mimetizam a ação do GABA e ativam os canais de cloro Farmacocinética do Tiopental • Repetição de bolus anestésico: tiopental se acumula no tecido adiposo. • Se liga a proteínas plasmáticas. • Sangue mais ácido: o efeito é potencializado. • Metabolizado pelo fígado e excretado pelos rins Farmacodinâmica do Tiopental Sistema Nervoso Central: depressão dose dependente, tem propriedades cérebro protetoras, consumo de O2 é reduzido em até 55%, fluxo sanguíneo, pressão intra craniana e pressão intra ocular são reduzidos. É indicado para pacientes com convulsão ou doenças intracranianas. Exceção: metohexital Sistema Cardiovascular: diminui o volume de ejeção cardíaca e contratilidade. Diminui a pressão arterial. Há aumento da frequência cardíaca.Sequestro de hemácias no baço e diminuição do VG. Vasodilatação cutânea predispõe a hipotermia. Arritmias ventriculares como bigeminia ventricular foi demonstrada. Sensibiliza o miocardio a ação da epinefrina e induz a arritmias em várias espécies . Farmacodinâmica do Tiopental • Sistema Respiratório: depressão dose dependente, aumenta a resposta a hipoxemia e hipercapnia, diminui a frequência respiratória, observa-se períodos de apnéia após injeção rápida, pode causar broncoconstrição nos cães. • Sistema hepático e gastrointestinal: pacientes hígidos não demonstram alterações significativas. Diminui o tônus do esfíncter esofágico em gatos. Diminui motilidade e secreções. • Sistema Renal: diminui o fluxo sanguíneo renal (relacionado a diminuição da pressão arterial media) Farmacodinâmica do Tiopental • Ação sobre os fetos: depressão fetal, diminuição de reflexos neurológicos, podendo levar a morte. • Analgesia: requer analgesia adicional • Cavalos: administrar um agonista alfa 2 adrenérgico antes da indução com tiopental. • Pequenos ruminantes: retornam mais rapidamente da anestesia com Tiopental Evitar em: • Cardiopatas • Nefropatas • Hepatopatas • Fêmeas gestantes de alto risco • Animais em acidose • Hipoproteinemia Propofol • Usado para Indução e Manutenção anestésica • É um alquilfenol • Recuperação anestésica rápida • Usado como anestésico em 1977 • Formulação: água, emulsão lipídica com 1 % de propofol, 10% de óleo de soja, 2,25% de glicerol, 1,2% de fosfolipídios de ovo purificado • Muito solúvel em gordura • Substância com aspecto leitoso e pH 6.5-8.5 • Muitas formulações não contém conservantes : crescimento de moo • Liga-se a proteínas plasmáticas e eritrócitos Propofol • Existe formulação microemulsificada, com adição de agentes antimicrobianos, que causam menos dor durante a injeção endovenosa. • Fórmulas veterinárias com alcool benzilico- 28 dias viável após aberto!!! Mecanismo de Ação: ativa receptor GABAa e inibe receptores NMDA Farmacocinética do Propofol • Rápida distribuição corporal • Clearance plasmático extrahepático é mais rápido que o fluxo sanguíneo hepático. Nos gatos: confirmado metabolismo extrahepático pulmonar • Ocorre metabolização hepática também • Excreção renal • A recuperação em cães Greyhounds é mais tardia em relação as outras raças. • Dose para infusão continua: 0,2 ate 0,8mg/kg/min Farmacodinâmica do Propofol • Sistema Nervoso Central: depressão rápida do SNC, reduz consumo de O2 e a pressão intra craniana em pacientes hígidos e pode ser usado como anticonvulsivante em tratamentos de convulsões refratárias. • Sistema Cardiovascular: queda da pressão arterial e débito cardíaco, reduz a frequencia cardíaca, reduz o consumo de oxigênio no miocárdio. Efeitos cardiovasculares mais proeminentes são observados em animais hipovolêmicos, geriatricos ou com comprometimento do ventrículo esquerdo. Não demonstra ser arritmogênico. Causa vasodilatação coronariana. Farmacodinâmica do Propofol • Sistema Respiratório: pode causar apnéia grave!!! Principalmente após injeção rápida. Há diminuição da resposta ventilatória à hipoxemia. • Sistema Digestório: estudos apontam ação antiemética • Sistema Muscular: animais podem apresentar mioclonias esporádicas • Fetos: atravessa a barreira placentária e causa depressão fetal, porém rapidamente removido da circulação fetal. • Analgesia: requer analgesia adicional Observações: 8% dos animais anestesiados com propofol podem apresentar: Tremores musculares Opistótonos Hiperextensão de membros Movimentos mandibulares Observações: • Cães: o uso do propofol aumenta a chance de infecção da ferida • Gatos: administração diária pode causar lesão oxidativa de hemácias. Corpúsculos de Heinz, edema facial, anorexia e diarreia foram observados em 1 estudo. • Cavalos: uso limitado na rotina por causar excitação no momento de indução. Recomenda- se uso de Guaifenesin 3min antes do propofol. Etomidato Etomidato • Em uso desde 1972 • Indução e manutenção • Minimo efeito cardirespiratório • Efeito cerebrais protetores • Composto imidazólico • Insolúvel em água • Veículo: propilenoglicol (35%) • pH: 6,9 • Apropriado para indução anestésica de cardiopatas Farmacocinética do Etomidato • É agonista do receptor GABA • 75% se liga a albumina plasmática • Metabolizado por enzimas hepáticas e esterases plasmáticas • Excretado pela urina, bile e fezes Farmacodinâmica do Etomidato • Sistema Nervoso Central: age na formação reticular, tálamo e cortical. Reduz o fluxo sanguíneo cerebral e o consumo de O2, reduz a pressão sanguínea cerebral, reduz efeitos de lesão por hipóxia cerebral. Porém é contraindicado em animais com histórico de convulsão. • Sistema Cardiovascular: estabilidade hemodinâmida, não altera a frequência cardíaca, débito cardíaco e a pressão arterial média. Farmacodinâmica do Etomidato Sistema Respiratório: pode causar apnéia após aplicação rápida Sistema Renal, Hepático e Gastrointestinal: não são afetados Sistema Endócrino: supressão adrenocortical que persiste por 6 horas. Cuidado em anestesiaranimais com sindrome de Addison. Não é aconselhado seu uso em infusão continua!!! Farmacodinâmica do Etomidato • Analgesia: requer analgesia adicional • Musculatura: mioclonias e tremores • Injeção endovenosa causa dor • Produto hiperosmolar: relacionado a hemólise nos pacientes
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