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3 HEMOSTASIA 2017 Marcelo

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1
Diagnóstico dos Distúrbios 
Hemostáticos
Prof.Dr. Marcelo Augusto Moraes Koury Alves
Sangue
Hemostasia
 Hemostasia: Conjunto de fatores responsáveis
pela manutenção do sangue no interior do espaço
vascular
 Inclui dois pontos importantes:
 Controle da hemorragia
 Dissolução do coágulo (fibrinólise)
Hemorragia se não for interrompida 
pode levar o animal à morte.
1. Integridade dos vasos
2. Presença de plaquetas – nº e funcionamento
3. Mecanismo de coagulação do sangue
Hemostasia
Plaquetas
Hemostasia
TROMBOPOIESE
2
Produção de Plaquetas: 
Trombopoiese
 Produzida na M.O. pelos megacariócitos
 Não há reserva na M.O.
 Vida Média de 3 a 7 dias
 Plaqueta é fragmento do citoplasma do megacariócito
 Valores < 30.000 pode ocorrer hemorragia expontânea
- Contagem global de plaquetas
Valores normais de plaquetas
Valores baixos de plaquetas 
TROMBOCITOPENIA
Valores altos de plaquetas
TROMBOCITOSE
A hemostasia é composta por 3 fases:
1. HEMOSTASIA PRIMÁRIA: PLAQUETAS
2. HEMOSTASIA SECUNDÁRIA: CASCATA DE COAGULAÇÃO
3. HEMOSTASIA TERCIÁRIA: FIBRINÓLISE
HEMOSTASIA 1. Hemostasia primária
Interação entre as paredes do 
vaso lesado e as plaquetas
Formação do plug ou 
tampão hemostático 
primário
HEMOSTASIA
 Hemostasia Primária
- Vasos e Plaquetas
- Adesão
- Agregação
- Liberação
Tampão Plaquetário 
Inicial
VASO SANGUÍNEO
Leucócitos
Hemácias
Plaquetas
3
VASO SANGUÍNEO
ColágenoFator
de von Willebrand
Plaquetas
ADESÃO 
dos receptores 
de superfície 
das plaquetas no 
colágeno pelo 
fator de Von 
Willebrand
Causa vasoconstrição 
local e gera ADP
ADESÃO
Na presença de Cálcio e
Fibrinogênio
AGREGAÇÃO
LIBERAÇÃO
VASO SANGUÍNEO
TAMPÃO 
PLAQUETÁRIO 
INICIAL
VASO SANGUÍNEO
Primeira Fase da Coagulação
Disfunção na Hemostasia Primária
- Formação de pequenas lesões hemorrágicas 
(petéquias e equimoses) após o trauma
Plaquetas Macroplaquetas
 /
4
Hemostasia Secundária
Cascata de coagulação
• proteínas com ação enzimática que circulam de 
forma inativa
• um fator ativado ativa o próximo iniciando a 
cascata
 Finalidade: Fibrinogênio  Fibrina (proteína)
Cascata de Coagulação
 Fatores de coagulação:
 Maioria são produzidos no fígado, alguns dependem da vit. K
Ocorre por 3 sistemas:
- Sistema Intrínseco
- Sistema Extrínseco
- Sistema Comum
Sistema Intrínseco
 Exposição do plasma à uma superfície estranha > 
produzindo anticorpos que desencadeiam a cascata
 Fatores envolvidos:
XII, XI, IX, VIII 
12.11.9.8
CASCATA DE COAGULAÇÃO
Sistema Intrínseco
Contato com o colágeno 
do subendotélio
Fator XII (12)
Fator XI (11)
Fator IX (9)
Fator VIII (8)
Sistema Extrínseco
 Liberação de tromboplastina – citoplasma das 
células > lesão tecidual
 Fatores envolvidos:
Tromboplastina tecidual (III) e VII
37
Liberação do 
Fator III
Tromboplastina tecidual 
(extravascular)
Fator VII
Tecido extravascular
CASCATA DE COAGULAÇÃO
Sistema Extrínseco
5
Sistema Comum
 Inicia-se com a ativação do X
 Estimulado pelo sistema intrínseco ou extrínseco 
 Fatores envolvidos:X, II, I, XIII
O fibrinogênio ativado pela cascata ativa a fibrina
que adere no plug de plaquetas formando um 
Tampão Permanente 
10.2.1.13
CASCATA DE COAGULAÇÃO
Sistema Intrínseco Sistema Extrínseco
Colágeno do subendotélio
Fator XII
Fator XI
Fator IX
Fator VIII
Fator III –
Sistema Comum
Fosf. Lip. Plaq + Fator IV (Cálcio)
Fator X
Fator II: Protrombina
Fator II 
ativado: 
Trombina
Fator I: Fibrinogênio Fibrina
Tromboplastina 
tecidual (extravascular)
Fator VII
Tecido extravascular
TAMPÃO 
PLAQUETÁRIO 
INICIAL
VASO SANGUÍNEO
COÁGULO
Fase Terminal da Coagulação
Fibrinogênio
 Proteína de fase aguda da inflamação
 Equinos e bovinos: indicador sensível de
inflamação. Deve ser interpretado com o
leucograma
 Valores elevados: sustentam processo
inflamatório
 Valores reduzidos: processo consumptivo
 Hemostasia Terciária
Após a formação do coágulo – regeneração do 
tecido
Necessidade de remoção para restabelecimento 
do fluxo normal
- Plasmina degrada a fibrina do Coágulo
- Fibrinólise PDFs – PRODUTOS DE DEGRADAÇÃO DA FIBRINA – fagocitose pelas células do SMF.
 FIBRINÓLISE
Processo já ativado com a coagulação 
levando a degradação do coágulo
6
Plasminogênio
Plasmina
Fibrina
PDFs – Produtos da degradação fibrina
Liberado tecido 
lesado
 FIBRINÓLISE
VASO SANGUÍNEO
COÁGULO
Fase Terminal da Coagulação
Plasmina
PDFs
Lesão endotelial
Adesão Plaquetária
Ativação Plaquetária
Coágulo de plaquetas e fibrina
Plasmina Lise do coágulo
Produtos de degradação da fibrina
Plasminogênio
Ativação da cascata
coagulação
Fibrina
Exames laboratoriais
Avaliação da Hemostasia
Exames Laboratoriais
Colheita e acondicionamento das 
amostras
 Punção venosa cuidadosa
 Anticoagulante
 Citrato de sódio 3,8%: avaliar fatores de coagulação
 EDTA a 10%: contagem de plaquetas
Colhido em seringas plásticas enviar no mesmo 
momento para o laboratório
Avaliação da Hemostasia Primária
 Contagem de plaquetas
 Tempo de sangramento
Avalia a integridade vascular e 
a função plaquetária
7
Exames Laboratoriais
Hemostasia Primária
 Contagem de plaquetas: 
- Maior causa de sangramento nos animais  trombocitopenia
- Depressão da M.O por drogas, viroses
- Aumento da destruição/consumo
Testes Laboratoriais
Hemostasia Primária
 Avaliação do esfregaço Sanguíneo Corado
- Trombocitose: aumento da qtidade de plaquetas acima da 
normalidade
- Em geral não associado a sinais clínicos
Testes Laboratoriais
Hemostasia Primária
 Avaliação do esfregaço Sanguíneo Corado
- Estimativa subjetiva da quantidade de plaqueta
- Encontro 3 (três) ou menos plaquetas: trombocitopenia
- Macroplaquetas: regeneração da M.O
- Presença de agregados plaquetários: Pode indicar falsa 
trombocitopenia 
Agregação plaquetária
Testes Laboratoriais
Hemostasia Primária
 Exame de Medula Óssea (mielograma)
- Avalia quantitativa e qualitativamente a 
megacariocitose
- Diferencia processos de consumo dos defeitos 
de produção (doenças mieloproliferativas)
Teste de Sangramento
 Avalia a integridade vascular e a função plaquetária
- Tricotomia da região (pavilhão interno da orelha, parte 
medial da coxa ou mucosa gengival)
- Corte na pele 
- Remover sangue com papel filtro de 30 em30seg 
(sem tocar a pele)
Valores normais: 1-5 minutos 
Testes Laboratoriais
Hemostasia Primária
8
Teste de Sangramento
Plaquetas Teste de sangramento
Se o problema for na hemostasia 
secundaria o teste de sangramento 
estará normal, mas ocorrem 
sangramentos após a formação do 
tampão inicial
 TP = Tempo de Protrombina
Avalia a via extrínseca e a comum
pela adição de:
 tromboplastina tecidual
Cronometrar até a formação do coágulo de fibrina
Teste Laboratoriais
Hemostasia secundária
CASCATA DE COAGULAÇÃO
Sistema Intrínseco Sistema Extrínseco
Colágeno do subendotélio
Fator XII
Fator XI
Fator IX
Fator VIII
Fator III –
Sistema Comum
Fosf. Lip. Plaq + Fator IV (Cálcio)
Fator X
Fator II: Protrombina
Fator II 
ativado: 
Trombina
Fator I: Fibrinogênio Fibrina
Cinogênio
Calicreína
precalicreina
Tromboplastina 
tecidual (extravascular)
Fator VII
Tecido extravascular
 TTPA = Tempo de Tromboplastina Parcial Ativada
Avalia a via intrínseca e comum
 Adição de caolin (ativa o fator XII)
 cefalina que é parte da tromboplastina (substituto do fatorplaquetário)
Cronometrar até a formação do coágulo de fibrina
Testes Laboratoriais
Hemostasia Secundária
CASCATA DE COAGULAÇÃO
Sistema Intrínseco Sistema Extrínseco
Colágeno do subendotélio
Fator XII
Fator XI
Fator IX
Fator VIII
Fator III –
Sistema Comum
Fosf. Lip. Plaq + Fator IV (Cálcio)
Fator X
Fator II: Protrombina
Fator II 
ativado: 
Trombina
Fator I: Fibrinogênio Fibrina
Cinogênio
Calicreína
precalicreina
Tromboplastina 
tecidual (extravascular)
Fator VII
Tecido extravascular
 TT = Tempo de Trombina
Avalia o tempo para formação da fibrina a partir do 
fibrinogênio
 Adição de trombina
Cronometrar até a formação do coágulo de fibrina
Encontra –se aumentado em hipofibrinogenemias 
(< 100 mg/dl de fibrinogênio)
Testes Laboratoriais
Hemostasia Secundária
9
CASCATA DE COAGULAÇÃO
Sistema Intrínseco Sistema Extrínseco
Colágeno do subendotélio
Fator XII
Fator XI
Fator IX
Fator VIII
Fator III –
Sistema Comum
Fosf. Lip. Plaq + Fator IV (Cálcio)
Fator X
Fator II: Protrombina
Fator II 
ativado: 
Trombina
Fator I: Fibrinogênio Fibrina
Cinogênio
Calicreína
precalicreina
Tromboplastina 
tecidual (extravascular)
Fator VII
Tecido extravascular Avaliação da fibrinólise
 PDFs = Produtos da degradação da Fibrina
Kits comerciais que avaliam semi-quantitativamente 
os PDFs por meio de reação de aglutinação em látex
Os PDFs encontram-se aumentados em condições de 
estímulo da fibrinólise, tromboses e na CID
Distúrbios da Hemostasia 
secundária
 TTPA
• Hemofilia A
Deficiência do fator VIII.
• Hemofilia B
Defeito do fator IX – algumas raças de cães. 
Manifestação clínica rara
• Hemofilia C
Defeito no fator XI – Springer Spaniel e gado holandês. 
Geralmente sangramento após cirurgia
Distúrbios da via Intrínseca
CASCATA DE COAGULAÇÃO
Sistema Intrínseco Sistema Extrínseco
Colágeno do subendotélio
Fator XII
Fator XI
Fator IX
Fator VIII
Fator III –
Sistema Comum
PF + Fator IV (Cálcio)
Tromboplastina 
tecidual (extravascular)
Fator VII
Tecido extravascular
A
B
C
Sistema Comum
Fator X
Fator II: Protrombina
Fator II 
ativado: 
Trombina
Fator I: Fibrinogênio Fibrina
Distúrbios da via Extrínseca
 Deficiência do Fator VII – discreta tendência à 
hemorragia (pode aparecer após cirurgia)
 TP
Distúrbios da Hemostasia 
secundária
CASCATA DE COAGULAÇÃO
Sistema Intrínseco Sistema Extrínseco
Colágeno do subendotélio
Fator XII
Fator XI
Fator IX
Fator VIII
Fator III –
Sistema Comum
PF + Fator IV (Cálcio)
Tromboplastina 
tecidual (extravascular)
Fator VII
Tecido extravascular
Sistema Comum
Fator X
Fator II: Protrombina
Fator II 
ativado: 
Trombina
Fator I: Fibrinogênio Fibrina
10
Doenças de ambos os mecanismos (intrínseco e extrínseco)
 INTOXICAÇÃO POR DICUMARÍNICOS
 FALTA DE VITAMINA K
 DOENÇAS GRAVES DO FÍGADO
 DEFICIÊNCIA DO FATOR X
 DEFICIÊNCIA DE FIBRINOGÊNIO
 TP e TTPA - plaquetas normais
Distúrbios da Hemostasia 
secundária
Distúrbios do sistema intrínseco, 
extrínseco, plaquetas e PDF
 Coagulação Intravascular Disseminada
 TP  TTPA  Plaquetas  PDF
Coagulação Intravascular 
disseminada (CID)
Coagulopatia de consumo
 Estado patológico secundários a várias doenças e 
condições patológicas
 Ocorre ativação intravascular da coagulação, 
concomitante com a ativação do sistema fibrinolítico
 Síndrome paradoxal: excesso de coagulação dá 
origem a diátese hemorrágica 
Coagulação Intravascular Disseminada (CID)
Trombose difusa na microcirculação resultando em depleção
de fatores de coagulação e ↓ qtidade de plaquetas: esse
consumo provoca hemorragia
Os PDF atuam como inibidores da função plaquetária
Sempre secundária a outra doença
(câncer, infecções, toxemia, metabólicas, lesões vasculares)
Risco de vida
Testes Laboratoriais
TP - Tempo de Protrombina
- Avalia a via extrínseca e comum
TTPA - Tempo de Tromboplastina Parcial Ativada
- Avalia a via intrínseca e comum
TT – Tempo de Trombina
- Avalia o tempo de formação da fibrina a partir do 
fibrinogênio
Produtos da degradação da fibrina (PDF): fibrinólise
Usa tromboplastina
Usa cefalina, caolim
Usa trombina
Usa kit p dosar
 TTPA e TP N 
(N= normal)
Alteração via intrínseca (def XII, XI, IX e 
VIII) e sistema comum - hemofilias
 TP e TTPA N
Alteração via extrínseca (def VII) e 
sistema comum
 TTPA + TP + 
plaquetas N
Alteração do sistema comum (X, V, II e 
I) ou de vários fatores concomitantes 
( Insuf hepática, pois produz os f. de coagulação)
 TTPA + TP + 
plaquetas 
diminuídas
Coagulação intravascular disseminada
Resultado Interpretação
11
Avaliação do paciente
 História:
- Tempo de sangramento
- Idade do paciente
- Exposição a drogas ou agentes tóxicos
 Exame Físico:
Exame físico
 Lesões hemorrágicas
Petéquias
Equimoses
Hemorragias intra-cavitárias ou em tecidos 
(hemoperitônio, hemotórax, hemartrose, etc)
Outras formas: Hematúria, melena, epistaxe
12
Exercícios
 Paciente: Cão, SRD, macho, 7 anos
 História: Cão com prostração e hiporexia há 10 
dias. Presença carrapatos, petéquias e equimoses
 Sinais: Mucosas hipocoradas, hipertermia, 
desidratação discreta
Caso 1 Valores normais
Eritrócitos 3.210.000 5,5-8,5 x10
6
Hemoglobina 7,9 g/dl 12-18 g/dl
Hematócrito 22 % 37-55%
PPT 6,0 g/dl 5,8-7,9
VCM 70 60-70
CHCM 34 31-34
Reticulócitos 0.0 % 0,1-1,5%
Leucócitos 5.000 6-18 x10
3
Neutrófilos 60% 60-77% VR (3.600-13.800)VA 
Linfócitos 20% 12-30% VR (720-5.400)VA
Monócitos 10% 3-10% VR (180-1800)VA
Eosinófilos 10% 2-10% VR (120-1800)VA
Plaquetas 15.000 µ/L 180.000 – 400.000µ/L
TP 6,8 s 6,4 a 7,4 s
TTPA 11s 9 a 11 s
TT 18 s 15 a 20 s
Fibrinogênio 300 mg/dl 100 a 400 mg/dl
Diagnóstico
 Hemoparasitose
 Anemia normocítica/normocrômica
 Arregenerativa
 Leucopenia por neutropenia
 Trombocitopenia (hemostasia primária)
Pensa!
Exercícios
 Paciente: Cão, Cocker Spaniel, 2 anos
 Histórico: Animal desaparecido há 2 dias e 
retornou com hematoma no ombro
 SINAIS: Promoveu-se drenagem cirurgicamente e 
o sangramento persistiu por várias horas. O animal 
foi apresentado em estado de emergência
 EXAME: ferimento sangrante no ombro direito, 
mucosas pálidas
Valores normais
Eritrócitos 3.210.000 5,5-8,5 x10
6
Hemoglobina 7,9 12-18 g/dl
Hematócrito 22,5% 37-55%
PPT 4,9g/dl 5,8-7,9
VCM 70 60-70
CHCM 32 31-34
Reticulócitos
corrigidos
1,0% 0,1-1,5%
Leucócitos 12.000 6-18 x10
3
Neutrófilos % 76% 60-77% VR (3.600-13.800)VA 
Linfócitos % 12% 12-30% VR (720-5.400)VA
Monócitos % 6% 3-10% VR (180-1800)VA
Eosinófilos 6% 2-10% VR (120-1800)VA
Plaquetas 300.000 µ/L 180.000 – 400.000µ/L
TP 30,7s 6,4 a 7,4 s
TTPA 58,4s 9 a 11 s
TT 15 s 15 a 20 s
Fibrinogênio 224 mg/dl 100 a 400 mg/dl
Diagnóstico
 Intoxicação?
 Anemia normocítica/normocrômica
 Aregenerativa
 Perda de sangue e perda de proteína Pt
 Sem alteração leucocitária
 Plaqueta normal (hemostasia primária ok)
 TP aumentado (falha do sistema extrínseco)
 TTPA aumentado (falha do sistema intrínseco)
 Falha na hemostasia secundária
Pensa!
13
Exercícios
 Paciente: Cão, pointer, fêmea, 5 anos
 SINAIS: Aumento das glândulas mamárias, 
epistaxe há 10 dias
 EXAME: Hematoma subcutâneo ao longo de 
abdomen ventral, tórax. Massa em mama 
direita. Abscesso na mama esquerda. 
Epistaxe. 
Eritrócitos 3.200.000 5,5-8,5 x10
6
Hemoglobina 5,22 12-18 g/dl
Hematócrito18% 37-55%
VCM 56 60-70
CHCM 29 31-34
PPT 6,0 /dl 5,8-7,9
Policromasia
Anisocitose/Poiquilocitose
+
Leucócitos 45.000 6-18 x10
3
Neutrófilos % 76 60-77% VR (3.600-13.800)VA 
Bastonetes % 5 0-3% VR (0-700)VA
Monócitos % 4 3-10% VR (180-1800)VA
Linfócitos % 12 12-30% VR (720-5.400)VA
Eosinófilos % 3 2-10% VR (120-1800)VA
Plaquetas 15.000µ/L 180.000 – 400.000µ/L
TP 13s 6,4 a 7,4 s
TTPA Nenhum coágulo formado 9 a 11 s
PDF positivo aumentado 15 a 20 s
Fibrinogênio <50mg/dl 100 a 400 mg/dl
Diagnóstico
 Neoplasia mamária + abscesso causando CID?
 Anemia Microcítica/hipocrômica
 Regenerativa
 Leucocitose por neutrofilia (bastonete também aumentado, mas
não ultrapassa os segmentados)
 Desvio a esquerda regenerativo
 CID
 Fibrinogênio está baixo! Então, não forma fibrina direto...
Pensa!
 TP  TTPA  Plaquetas  PDF

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