Aula 11 SNC

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17/10/2017
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Neurofarmacologia
Sistema Nervoso Central
Introdução
Sistema nervoso Central
Transmissão de informação – envolve liberação de
neurotransmissores
Cerca de 50 neurotransmissores
Receptores em sua maioria acoplados a canais iônicos
Ligação do neurotransmissor ao receptor de membrana pós-
sináptico resulta em uma rápida e transitória, abertura de canais
iônicos
Alteração do potencial pós sináptico (despolarização ou
hiperpolarização)
Neurotransmissores Centrais
Aminas biogênicas:
Dopamina, noradrenalina, adrenalina, histamina, serotonina
Aminoácidos:
GABA, glutamato, glicina, aspartato
Neuropeptídeos:
Angiotensina II, peptídeo vasoativo intestinal (VIP), glucagon, 
substância P, bradicinina, encefalinas
Outros:
Acetilcolina, NO, CO
Introdução
Introdução
Sistema nervoso Central
Classificação dos neurotransmissores:
 Excitatórios
 Inibitórios
Introdução
Sistema nervoso Central
Excitatório
Geram potencial pós-sinápticos excitatório (PPSE)
Leva a despolarização
Aumento transitório na permeabilidade dos íons de sódio (Na +)
Ex: Glutamato, acetilcolina
Introdução
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• Impulso nervoso:
– Impulso elétrico gerado pelo deslocamento de íons 
Na+, K+, Cl- ou Ca2+;
– Membrana polarizada:
• Intracelular – negativo (K+);
• Extracelular – positivo (Na+).
– Onda de despolarização:
• Abertura de canais de Na+ ;
• Inversão da polaridade. 
Introdução
Introdução
Sistema nervoso Central
Inibitórios
Geram potencial pós-sinápticos inibitórios (PPSI)
Leva a hiperpolarização
Aumento transitório na permeabilidade dos íons como por exemplo
o cloro (CI-)
Ex: GABA, glicina
Fármacos que atual no SNC:
– Anestésicos Gerais;
– Ansiolíticos;
– Analgésicos;
– Antipsicóticos;
– Antidepressivos;
– Anticonvulsivantes.
Introdução
Neurotransmissores Centrais
• Combinações com os receptores podem gerar estimulação ou 
inibição do impulso;
• Sinapses excitatórias:
– Abertura de canais Na e K;
– Despolarização – limiar excitatório – potencial de ação.
• Sinapses inibitórias:
– Hiperpolarização da membrana pós-sináptica;
– Abertura de canais de Cl (aumenta a negatividade intracelular);
– Despolarização de terminais pré-sinápticos excitatórios.
Estimulantes gerais
• Aumento de atividade de sistemas excitatórios
ou inibição de sistemas inibitórios;
• Excitação direta ocorre por:
– Despolarização neuronal;
– Aumento na liberação de mediadores;
– Prolongamento da ação do mediador;
– Diminuição do tempo de recuperação da sinapse.
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Corticais
Metilxantinas – (xantinas, encontrada no café e cacau)
Ex: Aminofilina:
 Via oral ou endvenosa
 Variação individual da meia-vida plasmática (absorção imprevisível
em cães, sendo por isso recomendado a monitorização das
concentrações plasmáticas)
 Ajuste da dose individual.
Efeitos adversos 
Excitação, taquicardia
Vômitos;
Estimulantes gerais
Corticais
Anfetaminas
Inibe a MAO, mantendo níveis elevados de catecolaminas
Atua no sistema nervoso central e sistema nervoso simpático
Estado de alerta, diminui a fadiga e apetite e causa insônia
Bulbares:
Bulbares
– Doxapram (estimulante respiratório)
– Picrotoxina (Antagonista GABA)
Medulares:
– Estricnina (bloqueia receptores de glicina)
Estimulantes gerais
• Estimulam sistemas inibitórios;
• Estabilização de membranas neuronais:
– Diminui a quantidade de mediador químico 
liberado;
– Depressão dos receptores pós-sinápticos.
Depressores gerais
Anestésicos inalatórios:
– Óxido nitroso;
– Éter;
– Halotano;
– Isofluorano.
Depressores gerais
Anestésicos endovenosos:
• Propofol (indução anestésica)
• Barbitúricos 
-Ex: Tiopental
-Usado para indução anestésica
• Quetamina
-Age no receptor do glutamato (neurotransmissor excitatório)
-Inconciência e analgesia
• Dexmedetomidina
-Promove analgesia e sedação, sem depressão respiratória
-Usado como pré anestésico
-Agonista α2-adrenérgico (inibe a liberação de noradrenalina)
Depressores gerais
Anestésicos locais
 Os anestésicos locais bloqueiam as sensações, e em concentrações
mais elevadas, atividade motora de uma área limitada do
organismo. São aplicados ou injetados para bloquear a condução
nervosa de impulsos sensoriais desde a periferia até o SNC.
 Bloqueia os canais iônicos de sódio impedindo o aumento
transitório na permeabilidade da membrana do nervo ao sódio, o
que é necessário para acontecer o potencial de ação.
Ex: lidocaína, bupivacaína, procaína
Bloqueadores neuromusculares
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Anticonvulsivantes
Convulsão
Crise súbita e espontânea associada à descarga anormal, excessiva e
transitória de células nervosas.
Mecanismos da convulsão:
1. Ocorre uma alteração na membrana neuronal com uma
despolarização excessiva.
2. Ocorre uma diminuição dos inibidores Ácidos Gama-aminobutírico
(GABA).
3. Aumento dos neutrotransmissores excitadores o Glutamato
descarboxilase (GAD).
4. As alterações nas concentrações extracelulares de K++ e Ca++. No
episódio aumenta o íon potássio e diminui íon cálcio.
Principais anticonvulsivantes
• Fenobarbital;
• Benzodiazepínicos;
• Brometo de potássio;
• Primidona;
• Difenil-hidantoína;
• Ácido valpróico;
• Carbamazepina;
• Flunarizina;
• Gabapentina;
• Progabide;
• Felbamato;
• Lamotrigina.
FENOBARBITAL
• Barbitúrico
• Limita a disseminação da atividade da crise;
• Eleva o limiar convulsivo (aumento da concentração de GABA);
• Absorção oral lenta, deve ser realizado a concentração sérica
• Efeitos colaterais:
– Sedação;
– Hiperatividade paradoxal;
– Poliúria, polidipsia e polifagia; 
– Alterações hepáticas em certas situações.
FENOBARBITAL
• Os barbitúricos em geral induzem as enzimas microssomais
citocromo P450 hepáticas. Assim, a sua administração crônica
diminui a ação de vários fármacos que são biotransformados pelo
CYP 450.
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Outros barbitúricos
• Pentobarbital, tiopental
• Usado para indução anestésica
• Pode ser usado em casos de crises convulsivas prolongadas e 
repetida
PRIMIDONA
• Ação similar ao fenobarbital;
• Rápida absorção enteral;
• Biotransformado no fígado e transformada em dois 
metabólitos ativos: 
– Fenobarbital;
– Feniletimalonamida. Cerca de 40% do medicamento é excretado sem 
alterações.
• Contra-indicado em felinos;
• Efeitos colaterais:
– Identicos aos do fenobarbital, porém mais intensos. 
DIAZEPAM
• Benzodiazepínico (clonazepam e clorazepato de dipotássico);
• Ansiolítico
• Potencializa os efeitos inibitórios do GABA;
• Limita a condução do potencial por elevar o limiar convulsivo;
• Bloqueia a excitação e deprimem os reflexos espinhais;
• Via oral:
– Biotransformado pelo fígado em diversos metabólitos predominantemente ativos;
• Via endovenosa:
– Absorção imediata no SNC;
– Eleição em casos de emergência. 
ÁCIDO VALPROICO
• Ação por interações com os canais de sódio voltagem-
dependente e em possível acúmulo de GABA;
• Via oral:
– Totalmente absorvido;
– Biotransformada pelo fígado;
– Excretada na urina.
• Contra-indicado em felinos;
• Efeito colateral:
– Sedação e hepatopatia.
DIFENIL-HIDANTOÍNA
• Fenitoína;
• Efeito estabilizador em membranas excitatórias:
– Diminui o influxo de sódio durante o repouso;
– Diminui o influxo de sódio durante o potencial de ação ou de polarização 
por substâncias químicas; 
– Reduz o potencial pós-tetânico e limita o espraiamento da atividade das 
convulsões.
• Absorção lenta, 90% se ligam às proteínas plasmáticas;
• Meia vida de 4 horas no cão e de 24 a 108 horas no gato.
• Raramente utilizada em cães e não é recomendadapara 
gatos.
• Efeitos colaterais (raro): 
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BROMETO DE POTÁSSIO
• Mecanismo de ação desconhecido:
– Mimetiza a ação dos cloretos nos neurônios, alterando a excitabilidade celular, promovendo 
uma hiperpolarização das células neuronais
• Meia-vida de 16,5 dias/eliminação de 25 dias;
• Indicado em convulsões generalizadas refratárias a outros 
medicamentos;
• Pacientes que desenvolveram hepatopatia pelo uso de a outros 
medicamento;
• Efeitos colaterais:
– Ataxia locomotora, principalmente com os membros pélvicos; 
– Raramente pode levar à pancreatite; 
LAMOTRIGINA
• Atua ao inibir canais de sódio;
• Perfil terapêutico amplo;
• Efeitos colaterais: 
– Reações de hipersensibilidade.
GABAPENTINA
• Mecanismo de ação desconhecido;
• Absorção saturável, sendo portanto segura em 
superdosagem;
• Relativamente isenta de efeitos colaterais.