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Metabolismo 24%2F05 Sintese e degradação do glicogênio



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Glicogênese:Síntese do Glicogênio
Glicogênio:Polímero de glicose ligados através da ligação alfa-1,4.Porém o glicogênio possui ramificações logo os pontos onde se localizam as ligações das ramificações serão do tipo alfa-1,6.
Glicogênio Muscular: utilizado para a sintese de ATP
Glicogênio hepático: utilizado para manter os níveis glicêmicos estáveis em situações de jejum prolongado.
A formação do glicogênio diminui a concentração de glicose,ou seja,diminuição da osmolaridade na forma do glicogênio para que a célula fique em estado ótimo.
A sintese do glicogênio consiste em adicionar moléculas de glicose em um glicogênio já existente.Para que isso aconteça a molécula de glicose precisa ser ativada,ou seja,ter energia livre maior que a do glicogênio para ser encorporada.Essa energia é proveniente da desfosforilação de um ATP ,que é utilizado para adicionar um fosfato inorgânico na molécula de glicose tornando-a glicose-6-fosfato.Porém, não adianta o fosfato estar no carbono 6 da molécula de glicose porque as ligações do glicogênio são estabelecidas no carbono 1, logo esse fosfato será deslocado para o carbono 1 através da catálise enzimática da fosfoglicomutase.A molécula ainda não possui energia o suficiente para se ligar ao glicogênio logo um UTP(U de URACILA,possui três fosfatos na molécula) será utilizado para energizar essa molécula tornando-a UDP(uridina difosfato)- glicose atraves da catalise pela enzima UDP gli-pirofosforilase.
Agora a molécula de glicose possui energia o suficiente para se incorporar ao glicogênio.
*UDP-glicose =Nucleotídeo de açúcar.
*Nucleotídeos de açúcares são substratos para as reações de polimerização dos monossacarídios em dissacarídios,e em glicogênio,amido,celulose e outros polissacarídios mais complexos.
 
 UTP + 1 Glicose-1P →>> UDP-glicose + PPi
A enzima que adiciona a glicose ao glicogênio é chamada de glicogênio sintase e ela só faz isso mediante um glicogênio já existente.
Mas como começaria esse processo do zero?
Então, a proteína glicogenina funciona como iniciador porque possui no mínimo 8 moléculas de glicose unidas a ela.A partir daí que a enzima glicogênio sintase começa a adicionar moléculas de glicose no processo de glicogênese. A glicogenina possui uma unidade de tirosina na posição 194 da sua estrutura, ela irá receber a primeira unidade de glicose proveniente da molécula de UDP-glicose. 
Como ocorrem as ramificações?
A enzima ramificadora desloca um conjunto de 8 glicoses para uma região mais exterior do glicogênio.
Porque isso é importante? Porque as ramificações aumentam a solubilidade da molécula e facilitam a síntese e degradação do glicogênio.pois aumentam a quantidade de extremidades não redutoras que é por onde se iniciam esses processos.
GLICOGENÓLISE (DEGRADAÇÃO DO GLICOGÊNIO)
O glicogênio é uma forma de estocar glicose.Em situações de jejum prolongado o fígado degrada o glicogênio para manter a glicemia sanguínea.O mesmo ocorre nos músculos em situações de exercício intenso, o glicogênio é degradado para se obter energia.
Como isso ocorre?
1 fosfato inorgânico é ligado ao carbono 1 da glicose das extremidades não redutoras tornando-a glicose-1-fosfato através da reação de fosforólise catalisada pela glicogênio fosforilase que é específica para ligações alfa-1,4.
A conversão do G1P para G6P ocorre através da fosfoglicomutase que possui u aminoácido serina que é fosforilado 2 vezes: uma em glicose-1,6-bifosfato quando um fosfato da serina é transferido para a molécula de glicose 1-fosfato e depois o fosfato é devolvido para a serina ficando G6P.
É utilizado um fosfato inorgânico para remover a glicose do glicogênio porque assim a molécula de glicose já se dissocia do glicogênio ligada a uma molécula de fosfato impedindo-a que ela saia da célula pois com a glicose presa na célula ela pode ser oxidada para obtenção de energia para o tecido.
Se a glicogenólise ocorre no músculo, o processo pode acabar aí pois se a intenção é obter energia já teria um precursor da via glicolítica, no caso, glicose-6-fosfato. 
Porém no fígado ocorre um processo diferente já que a intenção dele não é obter energia e sim fornecer glicose ao sangue.Sendo assim ele faz uma etapa a mais retirando o fosfato da glicose-6-fosfato liberando uma glicose para o sangue. 
A retirada desse fosfato da molécula de glicose-6-fosfato para ser liberada na corrente sanguínea ocorre no R.E.L da célula catalisada pela glicose-6-fosfatase que não é presente nos tecidos musculares.A glicogenólise ocorre no citosol logo a glicose-6-fosfato está no citosol. A G6P entrará no retículo endoplasmático liso através da proteína T1, a glicose 6 fosfatase retira o fosfato da G6P, esse fosfato volta para o citosol pela proteína T3 e a glicose pela T2 para o citosol e corrente sanguinea posteriormente através do GLUT2. 
Quando se aproximam as ramificações a enzima desramificadora vai deslocar uma porção das glicoses das ramificações colocando-as nas extremidades prosseguindo com a ação das fosforilases para liberar as glicoses-1-fosfato do glicogênio,restando a ligação alfa-1,6 da única glicose da ramificação q é liberado uma glicose livre de fosfato. 
Em sintese: A glicogenólise não precisa de investimento de ATP ou UTP pois já está saindo de um nível mais energético para um menos energético.
PONTOS DE REGULAÇÃO (degradação)
Ocorrem no citosol das células hepáticas e musculares
1º Regulação do Glicogenio fosforilase:
Modificação covalente por hormônios
Regulada alostéricamente
A glicogênio fosforilase ocorre no fígado e no músculo de duas formas
fosforilase a e fosforilase b.
Esta enzima pode ser fosforilada, quando esta fosforilada ela está mais ativa e quando esta desfosforilada está menos ativa.Durante o jejum prolongado a glicogênio fosforilase está mais ativa,ou seja, fosforilada e degradando glicogênio.Quando está desfosforilada está menos ativa.
Tanto glucagon no fígado quanto adrenalina no músculo ativam a enzima fosforilase quinase que fosforila a glicogênio fosforilase para a degradação do glicogênio.
No músculo, o Ca+ se liga a molécula de glicogênio fosforilase b ativando a fosforilação da glicogênio fosforilase tornando-a ativa também. 
Regulação hepática: O restabelecimento da glicose no sangue,a glicose entra no hepatócito e se liga ao sítio alostérico da forma a, promovendo a desfosforilação da enzima tornando-a menos ativa. Apenas a isoforma hepática possui esse sítio alostérico para a glicose. 
PONTOS DE REGULAÇÃO (SÍNTESE)
Ocorre também através da regulação hormonal por fosforilação, só que da maneira inversa.
A glicogênio sintase b fosforilada é menos ativa
A glicogênio sintase a desfosforilada é mais ativa
A insulina , a glicose- 6 -fosfato e glicose ativam a enzima fosfoproteína fosfatase 1 que removem os grupamentos fosfato da enzima tornando a glicogênio sintase a mais ativa e desfosforilada.
A presença de insulina também inibe a glicogênio sintase quinase 3 que poderia fosforilar a glicogênio sintase.isso mantem a enzima de fato desfosforilada e ativa para sintetizar o glicogênio.