Aula sobre Hepatites

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12/11/2017
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HEPATITE
Disciplina de Microbiologia e Imunologia
Profa. Cláudia Carreira
Referência: Levinson, W. Microbiologia Médica e 
Imunologia. 2010
Hepatites virais
Problema de saúde 
pública
Herpes vírus
EBV 
CMV
Enterovírus
Adenovírus
Febre amarela
Vírus hepatotrópicos
Outros vírus
Hepatites virais: agentes etiológicos
Hepatite A
É UMA INFLAMAÇÃO NO 
FÍGADO CAUSADA POR UM 
VÍRUS CHAMADO: VÍRUS DA 
HEPATITE A (HAV)
Virus da Hepetite A
• Só causa Hepatite A
• Genoma: RNA fita simples
• Nucleocapsídio: isosaédrico sem envelope
• Não apresenta relação cruzada antigênica com os 
demais virus da hepatite
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A HEPATITE A é típica nas 
áreas menos 
desenvolvidas, com 
más condições de 
higiene e falta de 
saneamento básico
Como se pega?
• Via de transmissão fecal-oral
• Vírus presente nas fezes – 2 semanas 
antes das manifestações
• > frequência: crianças
• Raramente transmitido pelo sangue: 
viremia – por isso não se torna crônico
• Bebendo água ou comendo alimentos 
contaminados como furtas, verduras, 
mariscos, entre outros
Viral Hepatitis and Liver Disease 1984; 9 -22
J Infect Dis 1989;160: 887-890
Fezes
Sangue
Saliva
100 102 104 106 108 1010
VHA: concentração nos fluídos corporais
Cópias/mL
Modo de transmissão
Prevalência do
anti-VHA
Alta
Intermediária
Baixa
Muito baixa
Distribuição geográfica do VHA
HEPATITE VIRAIS POR FAIXA ETÁRIA
DISTRITO FEDERAL 2003 0
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
<1 1 a 4
5 a 9
10 a 14
15 a 19
20 a 29
30 a 39
40 a 49
50 a 59
60 e +
hepatite A hepatite B hepatite C
Crianças: transmissão Idade da vacinação 
Patogênese e Imunidade
• Replicação do vírus no trato gastro instestinal via 
sanguínea  fígado
• Provoca danos aos hepatócitos
• Diferentes hepatites – não são diferenciadas 
patologicamente
• Resposta imune
– IgM (icterícia)
– IgG ( após 1-3 semanas)  conferem proteção permanente
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Hepatite A: quadro clínico
Assintomática 
Febre, vômito
Icterícia
Urina escura
Febres esbraquiçadas
Perda de apetite - anorexia
Cansaço – mal estar
Dor abdominal
Sintomática 
1 a 2 anos: 
85% assintomáticos 
3 a 4 anos: 
50% assintomáticos 
> 5 anos: 
20% assintomáticos 
Adolescentes e adultos jovens: 
3% a 20% assintomáticos
< 6 6 -14 >14
Idade (anos)
10%
40%
a
50%
70%
a
80%
I
c
t
e
r
í
c
i
a
Simtomas
• Febre
• Náuseas
• Vômito
• Dor abdominal
• Urina escura
• Fezes esbranquiçada
• Icterícia – pele e mucosa 
amerelados
• Perda de apetite – anorexia
• A maioria das infecções é assintomática
• 50 – 75% dos americanos – foram infectados
• Detecção por IgG – não distingue tipo de hepatite
• Teste com maior precisão – não disponível em 
laboratórios clínicos
Hepatite A
Diagnóstico de hepatite A:
IgM – VHA: infecção aguda
IgG – VHA: contacto com o vírus
PCR- VHA: infecção aguda
Fainboim et al., Hepatology 2001;33:1512
Prevenção 
• Vacinas 
– Valor – em torno de R$ 60,00
– 2 doses
• Dose inicial e reforço (6-12 meses)
– Profilaxia após exposição
• Até 2 semanas após exposição
• Higiene 
Tratamento
• A detecção se faz por exame de sangue – IgG
• Normalmente não se torna crônica
• Regride espontaneamente (2-4 semanas)
• Necessita repouso
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Hepatite B
Hepatite B
• HBV – causa hepatite B
• Genoma: DNA circular, parcialmente de fita dupla
• Vírus icosaédrico envelopado
• No envelope: Ag de superfície (HBsAg)  importante no 
diagnóstico laboratorial e imunização
• Apresenta DNA polimerase DNA dependente
Hepatite B
• Especificidade por céls hepáticas
– receptores específicos do vírus nas céls hepáticas – facilitam 
entrada
– presença de fatores de transcrição – nas céls hepáticas – atuação 
pós entrada
HEPATITE B
É a maior causa de hepatite 
aguda e crônica, assim 
como do carcinoma hepático
Estados Unidos
1- 2%
Europa Ocidental
1- 2%
Rússia
1- 2,4%
Total Global : 300 a 400 milhões de portadores
Brasil
1- 2,4%
América Central
<1,0%
China
2,5 - 4,9%
Austrália 
<1,0%
Japão
1- 2%
África
1- 10%
Oriente Médio 
1- 2,4%
Índia 
1- 2,4%
Gabão
>10%
Bolívia
>10%
Canadá
<1,0%
Epidemiologia: Prevalência do vírus da hepatite B
Distribuição mundial
Prevalência 
>8% - Alta
2-7% - Intermediária 
<2% - Baixa 
Reservatório: disseminação
• Pode causar infecção aguda limitada ou crônica de 
longa duração
• Pacientes com HBV crônicos são os maiores 
“reservatórios” do vírus
• A maioria dos pacientes crônicos  desenvolver 
carcinoma hepático
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Hepatite B: evolução e complicações
Hepatite B
Cura óbito 1/1000
10% CrônicaAguda 1/3
Cirrose
Câncer Hepático
Principais complicações em crianças – 90% tornam-se crônicos
Hepatite B
• PATOLOGIA
• Degeneração dos hepatóticos (necrose focal)
• Infiltrado linfocitário no parênquima do fígado
• Necrose extensiva
• cirrose
Transmissão 
• Sangue
– Meso em quantidades diminutas
• Relação sexual (secrecões sexuais)
• Perinatal 
– Antes, durante e após o parto 
– Amamentação 
Sangue
Exsudatos
Urina
Fezes
Suor
Lágrimas
Leite materno
Hepatite B: transmissão
Concentração elevada Concentração baixa
Sêmen
Fluído vaginal
Saliva
Concentração moderada
Crianças
Parenteral 
Sexual
Horizontal
Vertical
Contágio:
Intra-útero: 5%
No momento do parto: 95%
Vírus da Hepatite B
HBsAg
Montagem e 
desabrochar
ER
cccDNA
5’
5’
3’
3’
3.5 kb RNA
2.4/2.1 kb RNA
Exportação
VHB - Replicação
“Uncoating”
Importação 
nuclear
Reparação Transcrição
Translação
Síntese positiva 
da fita
Remoção do 
pregenome
Síntese negativa 
da fita
Encapsidação
Entrada
do vírus
Produção do HBsAg: independente da replicação
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Citocinas
Apoptose
APC
CTL
Ig
HBV
Clearance
Citocinas
CD4
Class II
CD8
Class I
TH
Céls B
Céls NK,
NKT
HBV
Hepatócitos
VHB - Imunopatogênese
Céls. não especificas e 
inflamatórias
Citotoxicidade direta ?
Patogênese e Imunidade
• Vírus cai na corrente sanguínea
• Infecta os hepatócitos
• Há apresentação dos Ag na membrana dos hepatócitos
• Ativação das células T citotóxicas 
• Ataque imune  inflamação e necrose
• Tb há produção de Ac geram imunocomplexos 
vasculite, artrite,...
Hepatite B: quadro clínico
Assintomática 
Anictérica
Ictérica
Colestática
Manifestações extra-
hepáticas
Fulminante
Sintomática 
<10%
30
a
50%
< 5 > 5
Idade (anos)
Ic
te
rí
ci
a
SINTOMAS MAIS SEVEROS QUE NA HEPETITE A
Resposta imune adequada
Fase aguda exuberante
Cura: 90 a 95% (adultos)
Resposta imune inadequada
Fase aguda assintomática ou subclínica
 Cronificação
Hepatite B: evolução
PREVENÇÃO
• Imunização
– Sucesso em 95% casos
• Evitar exposição para indivíduos em risco
– Dentistas, médicos, enfermeiros, ASB,...
• Atitude comportamental
Tratamento
• Interferon alfa – 12 meses - sucesso em 36 a 42%
– Interrompe a multiplicação do virus e estimul destruição das células 
infectadas
• Lamiduvina – inibe transcriptase reversa do HIV
– Tb efetivo contra DNA polimerase do HBV
• Adefovir – inibe DNA polimerase do HBV
• Reduzem inflamação hepática
• Reduzem replicação e concentração do HBV
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SUSPENSÃO DO FÁRMACO
Replicação é retomada
Transplante de fígado – juntamente com IgM
Prevenção
• VACINAS
• 3 doses
– Inicial
– Após 30 dias
– Após 60 dias da inicial
• 95% de sucesso
• GLOBILINAS HIPERIMUNES
– Soro com  no. de Anticorpos
– Usados após contaminação 
acidental de indivíduos com 
HBsAg-positivos
– No acidente ou no recém 
nascido com mãe soro+:
• soro + vacina
Ac contra HBsAg - são proteínas que se ligam aos Ag de 
superfície do vírus e impedem a interação deste com o 
receptor do hepatócito – COMPETIÇÃO POR SÍTIO
Hepatite C
Hepatite Não-A e Não-B
http://www.youtube.com/watch?v=jXtHqpPrJek
Hepatite C
• Genoma: RNA fita simples
• Envelopado
• Não apresenta polimerase
•  taxa de mutação no envelope
• Replicação: incerto
Transmissão
• Humanos – são os reservatórios de HCV
• Principal via: sangue
• Transmissão sexual; de mãe para filho (raras)
• EUA: 1% dos doadores de sangue apresentam HCV
• Saliva : 30% dos co-infectados por HIV
• É o único exemplo de doença infecciosa transmitida por 
Imunoglubulina
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Patogênse
• Infecta principalmente hepatócitos
• Morte celular – devido ataque pelo LTC
• HCV- predispõe intensamente ao CARCINOMA 
HEPATOCELUAR
• Alcoolismo e cirrose (outra origem)-  risco de câncer
• 75% desenvolvem infecção crônica
• Clinicamente: infecção aguda mais branda na HCV que 
HBV
Diagnóstico
• ELISA
– Detecção de AC
– Não diferencia entre infecção aguda, crônica e curada 
• PCR
– Detecta presença de RNA viral
– Teste confirmativo
Tratamento
DOENÇA TRATAMENTO
Hepatite C aguda Alfa-interferon
Hepatite C crônica Peginterferon + ribavirina
Falência hepática Transplante de fígado (pode haver reinfecção)
Co-infecção com HIV Tratar 1º. HCV, depois HIV (HAART)
Hepatite C crônica +cirrose Monitoramento constante de detecção de 
carcinoma
Hepatite D
Hepatite D
• É raro por ser um vírus defectivo
• Não apresenta os genes para sintetizar as proteínas do 
próprio envelope
• Infecta apenas células infectadas por HBV
• Transmissão: sangue, relação sexual e perinatal
– Mesma que o HBV
– Mesma proporção de infecção mundial que o HBV
Hepatite E
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Hepatite E
• Transmitida por via orofecal
• Clinicamente: similar à hepatite A
• Mais prevalente: Ásia e África
• > risco de causar morte - gestantes (20%)
• Não ocorre fase crônica
• Não há portador prolongado
• Não há vacina disponível – não ocorre imunidade após 
a doença
Referência: Levinson, W. Microbiologia Médica e Imunologia. 2010
Obrigada!
Não cronifica
IHF fulminante 
VACINA
A Cronifica
Profilaxia nos RN 
VACINA
B
Cronifica: 85%
Evolução lenta, 
silenciosa e 
progressiva
C