Fisiopatologia das Hepatites

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Fisiopatologia das Hepatites
Prof.ª Msc. Camila Amato Montalbano
Doutoranda do PPGDIP-UFMS
Hepatite
É toda e qualquer inflamação do fígado 
Pode ser simples alteração laboratorial (portador- sorologia positiva) ou doença fulminante e fatal (mais frequente nas formas agudas).
Vírus das hepatites A, B, C, D, E, F, G, citomegalovírus
Pacientes submetidos a transfusões sanguíneas e imunodeprimidos: Epstein-Barr, citomegalovírus e o herpes zoster. 
Outros agentes de importância são os vírus da dengue e febre amarela
Distúrbios metabólicos (doença de Wilson, poli-transfundidos, hemossiderose, hemocromatose) , trans-infecciosos , pós-choque. 
Destruição das células hepáticas
Hepatites mais graves podem cursar com insuficiência hepática e culminar com a encefalopatia hepática e óbito. 
Hepatites crônicas 80% (com duração superior a 6 meses), geralmente são assintomáticas e podem progredir para cirrose.
Hepatite
mais prevalente é a hepatite A, com 48% dos acometidos, seguidos da hepatite B, 34% e C, em 15% dos doentes, a hepatite D é muito menos frequente, juntamente com a E. 
1-2%: hepatocarcinoma
Brasil: portadores crônicos de hepatite B e hepatite C (1-3%)
Algumas drogas levam a Hepatite (anti-inflamatórios, anti-convulsivantes, sulfas, derivados imidazólicos, hormônios tireoidianos, anti-concepcionais, etc)
03/03/2021
Sinais e Sintomas
Doença silenciosa
Não apresenta sintomas específicos
Cansaço 
Tontura 
Hepatomegalia discreta e dolorosa
Pequena esplenomegalia reacional
Sinais e Sintomas
Enjôo e/ou vômitos 
Febre
Dor abdominal
Pele e olhos amarelados
Urina escura e fezes claras.
Exames laboratoriais
Bilirrubinas (principalmente diretas indicando dano dentro da célula hepática)
Transaminases (AST e ALT)
Aumento de fosfatase alcalina e GGT 
proteínas totais e frações(alteração positiva se já apresenta lesão hepatocelular prévia
Coagulograma (TAP/ PTTPA alterados, geralmente em indivíduos com dano hepatocelular prévio)
Exames laboratoriais
Hemograma (inespecífico, com preferencial de linfócitos)
Amônia e ácidos biliares
Pesquisa de marcadores virais
 Ultra-som e Tomografia computadorizada
Biopsia hepática
Tipos de vírus
*HEPATITE A (VHA): Conhecida como “hepatite infecciosa”
* HEPATITE B (HBV): Também chamada de “soro-homóloga”
* HEPATITE C (VHC): Já foi conhecida como “hepatite não A, não B”
* HEPATITE D (VHD): Também chamada de “Delta”
* HEPATITE E (VHE): Decorrência rara no Brasil, mais comum na Ásia e África
* HEPATITE F (VHF): Macaco Rhesus
* HEPATITE G (VHG): Pouco conhecido ainda
03/03/2021
Fisiopatologia
Lesões dos hepatócitos
Inflitrado de linfócitos T citotóxicos que respondem aos antígenos virais expressos nas membranas celulares dos hepatócitos. 
Linfócitos killer naturais e citotoxidade celular dependente de anticorpos também modulam a inflamação durante a infecção aguda na hepatite A.
Com a recuperação do paciente, acontece títulos elevados de anticorpos contra os antígenos do envelope, como anti-HAV, anti-HBs, anti-HCV-E1, anti-HCV-E2, e anti-HEV 
Esses anticorpos podem conferir imunização, ainda que parcial, contra a reinfecção.
HEPATITE A
É conhecida como a hepatite do viajante 
Transmissão fecal-oral (entre indivíduos ou por meio de água ou alimentos contaminados pelo vírus)
É totalmente curável (seguindo todas as recomendações médica e sendo de caráter benigno) 
HEPATITE A
Febre baixa, fadiga, mal estar, perda do apetite, sensação de desconforto no abdome, náuseas e vômitos e Diarréia
Boas condições de higiene e de saneamento básico previnem
SUS disponibiliza uma vacina específica contra VHA
Hepatite A
Alimentação de moluscos e ostras: risco para a doença
Uma vez infectada a pessoa desenvolve imunidade permanente
A icterícia é mais comum no adulto (60%) do que na criança (25%). 
É considerada branda
Não há relatos de cronificação e a mortalidade é baixa
Não existe tratamento específico 
Período de incubação do VHA: 30 dias
Virologia do HAV
RNA
Três genótipos em humanos e três em macacos
Formado por um capsídeo de formato icosaédrico, composto pelas proteínas estruturais VP1, VP2 e VP3, o qual envolve o genoma viral.
04/03/2021
Fisiopatologia de HAV
Tem a capacidade de resistir ao pH ácido do estômago, por isso ele consegue chegar ao trato digestivo. O HAV atravessa o epitélio intestinal, chega às veias mesentéricas e alcançam o fígado pelo sistema porta. O vírus se replica no hepatócito e é excretado pelos canais biliares, atingindo o intestino por meio da bile, onde, finalmente, é eliminado nas fezes.
04/03/2021
A  infecção pelo HAV pode ser dividida em duas fases: 
Fase não citopática: A replicação ocorre exclusivamente no citoplasma do hepatócito, mas há pouca ou nenhuma lesão ao fígado. 
Fase citopática: Necrose tecidual e infiltração portal. O dano hepatocelular não é causado diretamente pelo vírus, mas sim por uma resposta imunológica do indivíduo. Quando essa resposta for excessiva, pode gerar hepatite fulminante. 
HEPATITE B 
É uma doença infecciosa e sexualmente transmissível
HBV presente no sangue, no esperma e no leite materno, a hepatite B é considerada uma doença sexualmente transmissível
Vacina: três doses 
Uso de preservativo e não compartilhar objetos de uso pessoal
Anti-inflamatórios
 Corte de bebidas alcoólicas 
03/03/2021
Fisiopatologia de Hepatite B
Vírus DNA não-citopático, que necessita se estabelecer nos tecidos hepáticos para completar o seu ciclo de vida. 
Gera resposta imunológica que produz citocinas e interleucinas, como interferon-gama e o fator de necrose tumoral. A chuva de citocinas inflamatórias será responsável pela lesão hepática e pelas manifestações extra-hepáticas.
AgHBs, AgHBc e AgHBe. 
AgHBs: partícula de superfície que induz formação do anticorpo anti-HBs
AgHBc: núcleo. 
AgHBe: excretado pelos hepatócitos infectados e está relacionado com a replicação do vírus e a indução da formação do anticorpo anti-HBe.
03/03/2021
Fisiopatologia de Hepatite B
4 fases da infecção do HBV: imunotolerância, o clareamento imune, o estado de portador inativo e a reativação. 
Imunotolerância: transmissão perinatal de AgHBe. C
Clareamento imune: ocorre com a diminuição do HBV e o aumento da atividade lítica das células hepáticas. 
Estado de portador inativo: após a formação de anti-HBe por soroconversão do AgHBe e ocorre diminuição do HBV DNA. 
Reativação: ocorre o aumento do HBV DNA (imunossupressão ou de forma espontânea pela replicação do HBV).
04/03/2021
Hepatite C
Fisiopatologia da Hepatite C
7 genótipos e 67 subtipos do vírus. 
Tratamento varia de acordo com genótipo. 
O genótipo 1 é o mais prevalente em todo o mundo e é responsável por 46% de todas as infecções pelo HCV, seguido pelo genótipo 3 (30%). 
Lesão das células hepáticas mediada pelo sistema imunológico do hospedeiro em resposta a presença do vírus. 
Análise histopatológica de portadores de hepatite C: esteatose micro ou macrovesicular, dano nos ductos biliares e agrupamentos de células linfocitárias. 
03/03/2021
HEPATITE D 
Vírus D (VHD) 
Depende da presença do vírus do tipo B para infectar uma pessoa
 
não apresenta sintomas ou sinais da doença.
HEPATITE E
Rara no Brasil
É comum na África e Ásia
Doença infecciosa de transmissão feca-oral
O diagnóstico por imunocromatografia: anticorpos anti-HEV
HEPATITE E
Na maioria dos casos a doença não requer tratamento
Proibido o consumo de bebida alcoólica
Repouso e dieta pobre em gorduras
Internação: quadro grave (desidratação severa, muito vômito e diarréia)
Hepatite F
DNA-vírus
Transmitido a macacos Rhesus sp. em laboratório experimentalmente, através de extratos de fezes de macacos infectados. 
Ainda não há relatos de casos em humanos
Hepatite G
Descoberta recentemente (1995) 
Vírus VHG (0,3% de todas as hepatites virais)
Desconhecem-se, todas as formas de contágio possíveis, mas sabe-se que a doença é transmitida pelo contato sanguíneo
 Hepatites autoimunes (HAI) 
Auto agressão do organismoAnticorpos atacam e matam os hepatócitos
Isto pode acontecer porque uma bactéria, vírus ou um fungo pode conter uma porção muito parecida com a célula hepática, causando confusão do sistema imunológico. 
Tratamento é feito com corticoides e drogas imunossupressoras
Mais comum em mulheres entre 10 e 30 anos (jovens) e por volta dos 50 anos (meia-idade)