Aula: Fatores que modificam a ação dos farmacos e Interações medicamentosas

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Fatores que modificam a 
ação dos fármacos
Profa. Ana Cristina Gramoza Santana
A velocidade com que os medicamentos entram no organismo e dele
saem varia amplamente entre diferentes pessoas.
As pessoas respondem de modo diverso aos medicamentos por causa de diferenças
genéticas ou da ingestão simultânea de dois ou mais medicamentos que interagem entre
si, ou ainda pela presença de moléstias que influenciam os efeitos medicamentosos.
FATORES DEPENDENTES DOS PACIENTES
Variabilidade individual – Idade, Peso, composição corpórea
Fatores genéticos e Idiossincrasias
Estados patológicos ou fisiológicos especiais
Estado psicológico – Efeito placebo
FATORES DEPENDENTES DO
FÁRMACO
Formas farmacêutica
Propriedades fisico-químicas (solubilidade,
estabilidade, sensível à luz, etc)
FATORES DEPENDENTES DAS CONDICÕES
E TEMPO DE ARMAZENAMENTO
Temperatura – decomposição pela luz – tempo de
validade
FATORES LIGADOS ÀS CONDIÇÕES 
DE USO
Tolerância - Taquifilaxia
Dependência: Física e psicológica
INTERAÇÕES 
MEDICAMENTOSAS
Diferenças na resposta a um fármaco, causadas por concentrações
diferentes nos locais de ação do fármaco ou por diferentes respostas a
uma mesma concentração do fármaco. Podem resultar em:
Ausência de eficácia do fármaco
Efeitos colaterais inesperados
Fatores dependentes do paciente
Indivíduos Geneticamente 
normais
Indivíduos Com Anomalias
Genéticas
FÁRMACO ????
RESPOSTA
Variação na intensidade do efeito, duração, efeitos adversos
Diferenças genéticas (hereditárias) entre indivíduos afetam a cinética das drogas, ou seja, a
velocidade com que as drogas movimentam se dentro do corpo.
O estudo da influência das diferenças genéticas sobre a resposta às drogas é chamado
farmacogenética.
GENÉTICA
GENÉTICA
Idiossincrasia
Colinesterase Normal
Succinilcolina T1/2 = 3-5 min
Colinesterase Atípica
Succinilcolina T1/2 >> 3-5 min
Apnéia e Paralisia Prolongada
Autossômica recessivo
Incidência: 1: 3.000 ind.
Reação idiossincrásica é um efeito
qualitativamente diferente e, em geral, nocivo
do fármaco que ocorre em uma pequena
proporção de indivíduos (cunho genético).
NEONATO IDOSO
-Deficiência na 
metabolização/eliminação
-Barreira hematoencefálica pouco 
desenvolvida
-Menor quantidade de ptns plasm.
-Redução da metabolização / 
eliminação
-Redução da massa muscular e 
conteúdo de água
-Redução da albumina sérica 
Aumento da T1/2
Efeitos maiores e mais prolongados
IDADE
DIETA E ESTADO 
NUTRICIONAL
Hábitos alimentares
Ingestão de álcool Hábito de fumar
ESTADOS HIPOPROTÉICO – Desnutrição –
Afeta a DISTRIBUIÇÃO.
A DIETA PODE MODIFICAR A RESPOSTA DE FÁRMACOS QUE 
INTERAGEM COM ALIMENTOS.
Ex. Antibióticos
Ex. Tetraciclina
Ex. Inibidores da MOA + alimentos contendo TIRAMINA
Ex. Omeprazol
TEOR DE GORDURA:
influencia o Vd do fármaco e o
depósitos de substâncias
lipofílicas (ex. tiopental).
- Alteração da absorção: VOMITOS E DIARRÉIA
- Alteração da distribuição: CHOQUE E INSUFICIÊNCIA CARDÍACA
- Alteração no metabolismo: ALCOOLISMO CRÔNICO, INSUFIC. HEPÁTICA, HEPATITE.
- Alteração na eliminação: INSUFICIÊNCIA RENAL
- Alteração da barreira hematoencefálica: MENINGITE
- Reação de Hipersensibilidade (Alergias prévias)
- Gestação (↓albumina, ↑DC, ↑Fluxo, ↑eliminação )
ESTADO FISIOLÓGICO OU 
PATOLÓGICO
ESTADO PSICOLÓGICO
• Uma pessoa altamente MOTIVADA para obter alívio com a 
medicação poderá ter uma boa resposta com o uso de placebo: – uma 
substância farmacologicamente inerte.
• - Crença do paciente no agente prescrito – Melhora da doença e 
ADESÃO AO TRATAMENTO.
Efeito placebo
SEXO
VARIAÇÃO RACIAL
• Associação hidralazina + nitrato: afro-americanos com insuficiência 
cardíaca possuem menor mortalidade do que americanos brancos.
• Metabolização do álcool: chineses diferem de caucasianos
Diferenças étnicas
Fatores ligados ao fármaco e ao uso
TOLERÂNCIA
É o fenômeno que se desenvolve pelo uso continuado do fármaco, sendo 
caracterizado 
Pela necessidade do aumento da dose para obter o efeito 
terapêutico
Exemplos: - Sedativos-hipnóticos - Analgésicos opióides
Fatores ligados ao fármaco e ao uso
TAQUIFILAXIA
É a tolerância que desenvolve rapidamente
Rápida diminuição do efeito de um fármaco em doses consecutivas
É a tolerância desenvolvida após poucas doses absorvidas do produto, 
por depleção do mediador disponível.
Exemplos: Nitratos orgânicos
Fatores ligados ao fármaco e ao uso
DEPENDÊNCIA 
É o impulso que leva a pessoa a usar um fármaco de forma contínua ou
periódica para obter a sensação de bem-estar.
Física – Síndrome de Abstinência 
Psicológica – Desejo pela droga (Compulsão)
Interação medicamentosa
Prescrição de dois fármacos simultâneos
1. INTERAÇÕES QUANTITATIVAS
2. INTERAÇÕES QUALITATIVAS
Interações Químicas
Interações Farmacocinéticas
Interações Farmacodinâmicas
Efeito Aditivo: EAB = EA + EB 1 + 1 = 2
Sinergismo: EAB > EA + EB 0 ou 1 + 1 > 2
A + B 
A + B 
Interações Quantitativas: 
Sinergismo de Efeito
AINES ANALGÉSICO OPIÓIDEA + B
ALCOOL
OUTROS DEPRESSORES 
SNC:
Ansiolíticos-hipnóticos
Anticonvulsivantes
Interações Quantitativas: 
Sinergismo de Efeito
A + B
Prescrição de dois fármacos simultâneos
Alteração Mecanismo Exemplos
ABSORÇÃO Formação complexos insolúveis
Um dos agentes Fluxo sang.
Um dos Agentes esvaz. gástrico
Ca++, Mg, Al+++ + Tetraciclina 
Adrenalina + Lidocaína
Atropina (morfina) + outro oral
DISTRIBUIÇÃO Competição pela ptn plasm. Varfarina + Fenilbutazona
METABOLISMO Indução das enzimas (Barbitúricos)
Inibição das enzimas (cimetidina)
 metabolismo outras drogas
 metabolismo outras drogas
ELIMINAÇÃO ~Competição pela secreção
Modificação do pH
Penicilina + Probenicida
Salicilato + bicarbonato
INTERAÇÕES FARMACOCINÉTICAS
A + B 
Agonista
Antagonista
Competitivo
Antagonista
Não-competitivo
Log Dose
Agonista
Efeito
100
Agonista
+ Antagonista
competitivo
DE50 DE50
Log Dose
Agonista
Efeito
100
Agonista
+ Antagonista
Não-competitivo
DE50
DE50
Kd
INTERAÇÕES FARMACODINÂMICAS
Interações químicas
INTERAÇÕES QUÍMICAS –
OU DE INCOMPATIBILIDADE 
FARMACÊUTICA
A + B Precipitação
Turvação
Floculação
Ex. Insulina Regular + Glargina
ALTERAÇÃO FÍSICO-QUÍMICA DECORRENTE DA 
ASSOCIAÇÃO DE DOIS OU MAIS 
MEDICAMENTOS FORA DO ORGANISMO .
- Interação fármaco-nutriente
- Modificação do pH (pode reduzir dissolução de comprimidos, cápsulas)
- Velocidade do esvaiamento gástrico (presença de alimenta retarda o esvaziamento)
- ↑ atividade peristáltica do intestino
- Competição pelos sítios de absorção (Ex. levodopa x aminoácidos)
- Complexação fármaco x nutriente
Interação
Fármaco x Alimento