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Complexo Principal de Histocompatibilidade – MHC & Transplante Pedro Quevedo Antígenos Leucocitários Humanos – HLA SUUUUCESSO DO TRANSPLANTE! HLA Doador = HLA Receptor = Compatíveis Resposta Imune no Receptor HLA = Aloantígenos Diferem entre os membros da mesma espécie Complexo de Histocompatibilidade Principal HLA – São agrupados em MHC Genes que os codificam: HLA – A HLA – B HLA – C HLA - D MHC - I MHC - II Genes 2 Haplótipos Complexo de Histocompatibilidade Principal Humanos = 2 séries de genes do Cromossomo 6 POLIMÓRFICOS = GENES DIVERSOS DE CLASSE I & II Expressão simultânea Proteínas do MHC Classe I Glicoproteínas de superfície = nucleadas Cadeia pesada = polimórfica Possui porção HIPERVARIÁVEL Porção passível de ligação = LTc Proteínas do MHC Classe I polimorfismo = reconhecimento Próprio e não próprio habilidade em aceitar enxertos teciduais Imunidade celular LT CITOTÓXICOS = matam especificamente células infectadas pelo vírus – com o complexo AG VIRAL + PROTEÍNA I do MHC na superfície celular – através de perforinas. Classe I Glicoproteínas de superfície = nucleadas Proteínas do MHC Classe II Glicoproteínas superfície Macrófagos Céls. dendríticas LB Langerhas Proteínas do MHC Classe II polimórficas 1 porção hipervariável = polimorfismo 1 porção constante = ligante ao LTa Imunidade celular Mycobacterium tuberculosis Macrófago Epítopos Proteínas de classe II do MHC AG + Prot. II do MHC + RECEPTOR DO LT auxiliar MHC Importância Biológica Habilidade do LT reconhecer AG depende das proteínas do MHC = RESTRIÇÃO DO MHC MHC LTc = AG + MHC I Destroem células infectadas por vírus ou que não expressam MHC I compatível MHC LTa = AG + MHC II RESTRIÇÃO DO MHC A necessidade de reconhecer o antígeno associado a proteínas do MHC é a RESTRIÇÃO a qual os LTc & LTa são submetidos. Importância do MHC Quando MHC das células somáticas ativam LT COMPATIBILIDADE MHC doador X receptor Transplante Auto-enxerto Transplante Isoenxerto = Enxerto singenêico Transplante Xenoenxerto = heteroenxerto Transplante Aloenxerto = Homoenxerto Transplante Aloenxerto = Homoenxerto REJEIÇÃO drogas imunossupressoras Distância genética entre MHC doador e receptor Rejeição Aguda Circulação Infiltrado de mononucleados = LT Necrose tecidual Anticorpos atuam na rejeição Depende principalmente do MCH II Rejeição Aguda MHC II do aloantígeno ativam LTa & LTc que possuem receptores para MHC. MHC = Ativa mais os Ls que proteínas AG LTc = reagem contra as células do doador Aloantígenos Diferem entre os membros da mesma espécie Rejeição Aguda C.A.A. do enxerto podem ter MHC do doador (HLA) e ativar resposta imune do receptor. C.A.A. no enxerto podem apresentar proteínas do doador e montar uma resposta imune das células do enxerto contra o receptor. Rejeição Aguda MHC II do aloantígeno ativam LTa & LTc que possuem receptores para MHC. MHC = Ativa mais os Ls que proteínas AG LTc = reagem contra as células do doador Aloantígenos Diferem entre os membros da mesma espécie Rejeição Crônica Aterosclerose do endotélio vascular do enxerto Ateromas são placas, compostas especialmente lipídios e tec. fibroso, que se formam na parede dos vasos. Rejeição Hiperaguda Minutos após o transplante Anticorpos anti-ABO no endotélio do enxerto Enxerto branco = oclusão vascular Tipagem do HLA PCR TESTE SOROLÓGICO Desafio a reações do MHC I & II = DOADOR X RECEPTOR Bateria de Anticorpos específicos ABO Aloenxerto? Isoenxero? Xenoenxerto? Possui MHC paterno = estranho a mãe IgS = passam pela placenta Pq NÃO REAGEM CONTRA O FETO? Rejeição Medula Óssea LT do Doador reagem contra o Receptor I.Enxerto com LT competentes II.Hospedeiro imunocomprometido III.Receptor expressa MHC estranho Resultado dos Transplantes Córneas Avasculares Imunossupressão por apenas um ano Resultado dos Transplantes 5 anos de sobrevida 95% = 2 haplótipos =s 80% = 1 haplótipo = 60% = cadáver Imunossupressão/Receptores Infecções oportunistas Neoplasias – 100 vezes mais Tipos de Transplante Isoenxerto = Singenêico Heteroenxerto = Xenoenxerto Homoenxerto = Aloenxerto HLA = Antígenos Leucocitários Humanos MHC = Complexo de Histocompatibilidade Principal Aloantígenos = AGs que diferem entre os membros da mesma espécie
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