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Hematologia é o ramo da biologia que estuda o sangue. A palavra é composta pelos radicais gregos: Haima (de haimatos), "sangue" e lógos, "estudo". Estuda, particularmente, a produção desses elementos e os órgãos onde eles são produzidos (órgãos hematopoiéticos): medula óssea, baço e linfonodos. - Nutrientes e gases - Produtos do metabolismo - Metabólitos - Hormônios e outras moléculas sinalizadoras - Eletrólitos (sais) TRANSPORTE Nutrição e eliminação de metabólitos Hormonal (gls. endócrinas) Regulação térmica Trocas gasosas (O2 e CO2) Defesa imunológica (LEUCÓCITOS) Microorganismos (QUIMIOTAXIA) 90% Água Sais inorgânicos, íons, gases ~1% Compostos orgânicos (aminoácidos, vitaminas, hormônios, glicose 9% Proteínas (albumina, e globulinas e proteínas da coagulação) COMPOSIÇÃO SANGUÍNEA (PLASMA) CÉLULAS VERMELHAS + CÉLULAS BRANCAS ERITRÓCITOS RETICULÓCITOS LEUCÓCITOS GRANULÓCITOS AGRANULÓCITOS PLAQUETAS COMPOSIÇÃO SANGUÍNEA (CÉLULAS) HEMÁCIAS = ERITRÓCITOS OU GLÓBULOS VERMELHOS LEUCÓCITOS = GLÓBULOS BRANCOS PLAQUETAS Origem MEDULA ÓSSEA HEMATOPOIESE HEMATOPOIESE é o processo de diferenciação das células sanguíneas, nos órgão hematopoiéticos MEDULA ÓSSEA é o mais importante orgão da gênese das mais diversas células sanguíneas pois lá estão as células tronco que dão origem a células progenitoras de linhagens mielocíticas, linfocítica, megacariócitos e eritroblastos. Crânio Esterno Costelas Tíbia Clavícula Fêmur Células Tronco Hemocitopoéticas Céls. Reticulares Cap. Sinusóides Céls. Sangue Macrófagos FUNÇÕES: Síntese e destruição de células sanguíneas MEDULA ÓSSEA VERMELHA 1. Céls. Tronco 2. Céls. Progenitoras 3. Céls. Precursoras4. Céls. Maduras Potencialidade Autorenovação Mitose Influência dos fatores de crescimento Atividade funcional diferenciada Cordões de hematopoiese (4 linhagens) ERITROPOESE GRANULOCITOPOESE MONOCITOPOESE PLAQUETOPOESE MEDULA ÓSSEA VERMELHA (mieloide) ERITROPOIESE é o processo de produção de eritrócitos. Em humanos adultos, a eritropoiese ocorre na medula óssea, mas fetos e em situações especiais como anemias severas pode ocorrer em outros órgãos, principalmente no fígado e no baço. ERITROBLASTO origina as hemácias do sangue, que atuam nas trocas gasosas. Célula progenitora Célula precursora Célula madura PROERITROBLASTO ERITROBLASTO BASÓFILO ERITROBLASTO POLICROMATÓFILO ERITROBLASTO ORTOCROMATÓFILO RETICULÓCITO HEMÁCIA ERITROPOESE 1. Volume 2. Picnose 3. Nucléolos 4. Ribossomos 5. Mitocôndrias 6. Expulsão nuclear É a hemácia jovem após a perda do núcleo Célula rica em RNA ribossômico RNA atribui aos eritrócitos coloração acinzentada ou arroxeada configurando policromatofilia Coloração com novo azul de metileno ou azul brilhante de cresil- precipitação do RNA que se encadeiam em forma de retículo – reticulócitos Valores normais 0,5-1,0% 25000-50.000/µl RETICULÓCITOS ERITRÓCITOS jovens → Anucleadas 1% dos eritrócitos Ribossomos (RNA) Azul brilhante de cresil . Discos bicôncavos (↑superfície) 7 a 8 µm diâmetro 120 dias de vida Flexíveis HEMOGLOBINA FUNÇÃO: Transporte de O2 e CO2 (HEMOGLOBINA) ERITRÓCITOS • Hb A1 (97%) • Hb A2 (2%) • Hb F (1%) Oxi-hemoglobina Carboxi-hemogloina é o processo de produção de leucócitos linhagem mielóide (neutrófilos, eosinófilos e basófilos) linhagem linfoide (linfócitos) CÉLULAS BRANCAS (LEUCÓCITOS) Incolores e esféricos DEFESA IMUNOLÓGICA LINHAGEM LINFOCÍTICA engloba os linfócitos T e B.Os linfócitos B saem maduros da medula óssea enquanto os linfócitos T precisam migrar para o Timo onde passarão por maturação. Os linfócitos B podem se diferenciar em plasmócitos quando encontram um antígeno num órgão linfóide secundário e secretam anticorpos nos tecidos. LINHAGEM MIELOCÍTICA compreende os granulócitos polimorfonucleados (neutrófilo,eosinófilo e basófilo) e monócitos. Quando os monócitos migram para os tecidos se transformam em macrófagos, que são células com alto poder de fagocitose Granulócitos (PMN) Agranulócitos CÉLULAS BRANCAS (LEUCÓCITOS) NEUTRÓFILOS EOSINÓFILOS BASÓFILOS LINFÓCITOS MONÓCITOS CÉLULAS BRANCAS: GRANULÓCITOS - Neutrófilos: 60-70% - Eosinófilos: 2-4% - Basófilos: 0,5-1% Polimorfonucleares: 2-5 lóbulos 9 a 12 µm de diâmetro NEUTRÓFILOS ESPECÍFICOS (colagenase, lactoferrina, lisozima, etc) AZURÓFILOS (lisossomos com hidrolases ácidas) GRÂNULOS: BASTONETES GRANULÓCITOS CÉLULAS BRANCAS Polimorfonuclear: 2-3 lóbulos 12 a 15 µm de diâmetro Muitos grânulos eosinofílicos ESPECÍFICOS (Internum + Externum) AZURÓFLOS (lisossomos com hidrolases ácidas) EOSINÓFILOS GRANULÓCITOS CÉLULAS BRANCAS Internum ou Cristalóide Externum ou Matrix GRANULOS ESPECÍFICOS Enzimas típicas dos lisossomos Proteínas básicas (arginina) Internum Externum EOSINÓFILOS GRANULÓCITOS CÉLULAS BRANCAS FUNÇÕES -Defesa contra parasitoses -Fagocita complexos Ag-Ac (IgE) -Participa dos processos alérgicos EOSINÓFILOS GRANULÓCITOS CÉLULAS BRANCAS Núcleo irregular e retorcido (“S”) Grânulos específicos intensamente basófilos (HISTAMINA e HEPARINA) Receptores para IgE Função ~ MASTÓCITOS (resposta alérgica) BASÓFILOS GRANULÓCITOS CÉLULAS BRANCAS Neutrófilo, eosinófilo e basófilo MEGACARIÓCITO partes de seu citoplasma dão origem às plaquetas, responsáveis pela coagulação sanguínea. HEMOGRAMA é um exame realizado que avalia as células sanguíneas de um paciente. é requerido pelo médico para diagnosticar ou controlar a evolução de uma doença. Compreende o eritrograma, leucograma e plaquetograma O sangue do indíviduo é colhido com anticoagulante (EDTA), para se evitar a coagulação do mesmo. AVALIAÇÃO DOS ERITRÓCITOS = ERITROGRAMA AVALIAÇÃO DOS LEUCÓCITOS = LEUCOGRAMA CONTAGEM E AVALIAÇÃO DE PLAQUETAS CONTAGENS GLOBAIS E ESPECÍFICAS GLOBAL EM CÂMARA DE NEUBAUER OU CONTADORES AUTOMÁTICOS ESPECÍFICA - LÂMINA diferenciação entre os leucócitos, isto é, fazer uma contagem do número de neutrófilos, linfócitos, monócitos, eosinófilos e basófilos, chegando-se a uma porcentagem de cada célula avaliar a série vermelha e as plaquetas em todos os casos também avaliação qualitativa É feito com uma pequena gota de sangue sendo colocada sobre uma lâmina de vidro, a gota é arrastada com uma outra lâmina de vidro, com isso forma-se uma “película”. O esfregaço é corado com corante hematológico (Leishman ou Giemsa) e observado em microscópio com objetiva de aumento de 100X. Deve ter uma boa distribuição dos elementos figurados para assegurar uma boa contagem e visualização de características qualitativas Esfregaço histológico Avaliação quantitativa * contagem de eritrócitos * dosagem da hemoglobina * hematócrito * índices hematimétricos VCM HCM CHCM Câmara de Neubauer( pouco acurada) Contadores eletrônicos – princípio de Coulter (contagem de pulsos de impedância) mais exata e confiável Coeficiente de variação <2% Causas de erro: mais comum crioaglutinação , rouleaux Valores normais : ♂: 5,3 ± 0,8♀:4,7 ± 0,8 >70 a: 4,6 ± 0,7 milhões/mm3 Diminuição da contagem eritrocitopenia , quando acompanhadode diminuição da Hb- anemia Aumento da contagem Eritrocitose , quando acompanhado do aumento do Ht e Hb- poliglobulia *no caso de microcitose pode haver eritrocitose sem poliglobulia, e até com anemia Feita por espectofotometria após conversão da hemoglobina em cianometemoglobina Exatidão , com coeficiente de variação de aproximadamente 2% Causas de erro: lipemia alta contagem de leucócitos sujeira na parede de leitura Valores normais:♂ - 15,3 ± 2,5 ♀: 13,6 ± 2,0g/dL É o volume de massa eritróide de uma amostra de sangue , expressa em percentagem do volume desta Contadores eletrônicos –cálculo derivado através da multiplicação do VCM x E Correlaciona-se melhor com a viscosidade sangüínea que os eritrócitos Valores normais: ♂: 47±7 ♀:42 ±6 % 1% PLASMA + CÉLULAS 35-50% HEMATÓCRITO . Aumento volemia- hemodiluição →falsa anemia → gestantes, ICC, IRC, infusão excessiva de líquidos Diminuição da volemia - hemoconcentração→falsa poliglobulia →uso de diuréticos , queimaduras, sudorese excessiva , diarréia Diminuição harmônica de plasma e componente eritróide – inalterado- hemorragias recentes VCM- volume corpuscular médio determina o volume médio de cada eritrócito VCM= Ht x10 / E Correlaciona-se inversamente com o número de E. Causas comuns de erro: Crioaglutinaçao / rouleaux Conservação prolongada in vitro ⇑ VCM Excesso EDTA- desidrata a célula-⇓VCM Valores normais: 89±9fl Através do VCM classifica-se as anemias como: MACROCÍTICAS NORMOCÍTICAS MICROCÍTICAS . HCM –é o conteúdo médio de hemoglobina por eritrócito HCM=Hb x 10÷E (pg/dl) Valores normais – 24-33 CHCM - é a percentagem de hemogobina em 100 ml de hemácias CHCM= Hb / Ht x 100 Valores normais 31-36% HCM e CHCM classificam as anemias quanto à concentração de hemoglobina ( que corresponde a coloração da célula) HIPERCRÔMICAS NORMOCRÔMICAS HIPOCRÔMICAS RDW (Red blood cell Distribution Width) – é a expressão numérica da anisocitose ( presença de diferentes tamanhos de hemácias) Inversamente proporcional a homogeneidade da população eritróide Valores normais- 11-14,5 . É uma curva de freqüência da distribuição e tamanho dos eritrócitos, com o volume na abscissa e a freqüência na ordenada Quando a curva situa-se mais à esquerda denota-se microcitose e mais a direita macrocitose Quando ocorre dupla população hemática duas curvas podem se sobrepor e formar uma curva em corcovas de camelo normal Anemia microcítica Anemia macrocítica Dupla população hemática homem mulher N.º de hemácias /mm³ 5000000 ±500000 4500000±500000 Hb g/dl 16±2 14±2 Ht % 47±5 42±5 VCM 80 – 98 fl HCM 24-33pg/dl CHCM 31-36% Avaliação Qualitativa TAMANHO DISTRIBUIÇÃO COLORAÇÃO FORMA INCLUSÕES MATURIDADE Avaliar : macrocitose normocitose microcitose Avaliar também a homogeneidade do tamanho anisocitose (quando não há homogeneidade no tamanho eritrocitário) expressa pelo RDW . . . Inferir o conteúdo hemoglobínico através da coloração eritróide HIPOCROMIA NORMOCROMIA HIPERCROMIA . . . . Hemácia Normal célula anucleada, rosada com palidez central ocupando cerca de 1/3 da célula com dimensões de 7-7,5µ Formas anormais de hemácias- chamados pecilócitos ou poiquilócitos Poiquilocitose ou Pecilocitose- presença de formas anormais de hemácias , comum em anemias ferropênicas severas, anemia megaloblástica, mielofibrose e outros . . Esferócitos - são eritrócitos de biconcavidade e diâmetro reduzidos, geralmente apresentam-se hipercorados , forma esferocítica devido a diminuição da superfície de membrana Podem ser encontrados na esferocitose hereditária, anemias hemolíticas . Ovalócitos ou eliptócitos - são eritrócitos com forma oval ou elíptica decorrente de defeitos genéticos que afetam as membranas do citoesqueleto.Visto aneliptocitose hereditária e pequeno número de ovalócitos (<10%) também pode ser visto nas anemias microcíticas e megaloblásticas e nas síndromes mieloproliferativas . Estomatócitos – são eritrócitos com a membrana retraída em cúpula . Na lâmina é visto a área pálida central em forma de fenda. Pode ocorrer no RN,estomatocitose hereditária, doenças hepáticas , uso de asparaginase . Drepanócitos – caracteriza-se pela presença de hemácias em foice ou forma de banana . Decorrente da presença da hemoglobina S , presente em indivíduos portadores do gene da anemia falciforme . Equinócitos – são eritrócitos que apresentam espículas regularmente distribuídas em sua superfície , também conhecidos por hemácias crenadas . Podem ser considerados artefatos quando aparecem após conservação do sangue in vitro , aquecimento da lâmina. E também podem surgir em patologias como uremia , no hipotireoidismo e no uso de heparina intravenosa . Acantócitos – são eritrócitos com menor numero de espículas e dimensões irregulares. São comuns em hepatopatias , pós esplenectomia . Leptócitos ou target cells – são eritrócitos delgados com excesso de membrana. Ao distender-se na lâmina coram-se mais no centro e na periferia , por este motivo são chamadas target cells (hemácias em alvo). O excesso de membrana pode ocorrer nas hemoglobinopatias C e S , na ß-talassemia , asplenia e alterações da composição lipídica do plasma que estão em contínua troca com as moléculas de colesterol e lecitina da membrana, como nas icterícias obstrututivas e no tratamento com L-asparaginase . Dacriócitos – são eritrócitos em forma de gota , hemáceas em gota , ou tear drop cells . Quando numerosos são bem característicos de mielofibrose , quando vistos em pequeno número podem estar presentes em diversas anemias. . Hemácias fragmentadas ( helmet cells, bite cells) – as hemácias fragmentadas se originam por vários mecanismos : trauma por colisão em zonas de fluxo turbulento, trauma ao passar por depósitos intravasculares de fibrina ou agregados plaquetários , trauma mecânico ( próteses valvares) , agressão térmica (queimaduras) , agressão química por fármacos oxidativos O trauma geram invaginação na membrana e após vacúolo cujo rompimento deixa o eritrócito com duas projeções simétricas queratiformes que lhe dão aspecto de capacete (helmet cells ou queratócitos) . Quando a fragmentação é mais intensa como em microangipatias hemolíticas , geram pedaços de eritrócitos em meia-lua, triângulo , ou outras formas denominados esquisócitos . Na agressão por fármacos oxidativos ou remoção de corpos de Heinz deixa os eritrócitos mordidos (degmócitos ou bite cells) . Algumas são vistas com a coloração de rotina , outras somente com colorações especiais. Corpos de Howell-Jolly – são restos nucleares remanescentes , vistos quando há hipofunção esplênica , pela falta de função filtrante do baço. Vistos também em doenças com deseritropoiese ( anemias megaloblásticas , mielodisplasias ...) . Pontilhado basófilo – é um artefato de coloração pela preciptação dos ribossomos , quando muito ricos em RNA. Pode ser visto em grandes policromatocitoses, nos micrócitos da ß-talassemia , deficiência genética de pirimidina 5-nucleotidase , e um pontilhado grosseiro é visto na intoxicação pro chumbo (saturnismo). . Corpos de Heinz – sãocorpúsculos maiores de hemoglobina desnaturada , precipitados por corantes como verde de metila, azul brilhante de cresil e novo azul de metileno. Pode ocorrer nas variantes instáveis da hemoglobina, crises hemolíticas da deficiência de G 6PD . São removidos pelo baço, de modo que são numerosos em pacientes esplenectomizadas . Siderócitos – são grânulos de ferro dispersos de modo irregular na periferia do eritrócito , vistos nas síndromes mielodisplásicas. São vistos na coloração de Perls ( para ferro- com azul da Prússia) . Inclusões parasitárias – os eritrócitos podem conter hematozoários da malária ou da babesiose. . . Anéis de Cabot – são restos de membrana nuclear em forma de filamento que permanece na hemácia. Apresenta-se corado de vermelho-violeta e em diferentes formas : nó, oito, anel... Seu aparecimento constitui sinal de regeneração , ocorrendo em algumas anemias graves e pós intoxicação por chumbo . Eritroblastos são eritrócitos imaturos , ainda células nucleadas , não existem normalmente no sangue periférico. Aparecem em hiper- regenerações eritróides extremas, metaplasia mielóide em baço e fígado , quando a medula está ocupada por fibrose, disseminação tumoral ou necrose . Policromatocitose é o eritrócito jovem , intensa policromatocitose pode ser encontrada em anemias hemolíticas, aumento da eritropoiese . . É a parte do hemograma onde são avaliados os leucócitos *qualitativamente *quantitativamente Avaliação quantitativa *Contagem câmara de Neubauer *Contadores eletrônicos – com coeficiente de variação de 5%para contagens entre 2.000 e 70-80.000 e >10% para contagens <2.000 Valores normais: 3.600-11.000/µl Neutropenia racial:10-20%valores menores na raça negra Coleta matinal geralmente 5-10% inferior à contagem vespertina Após refeições copiosas também causa alteração na contagem de leucócitos Contagem feita ao final da manhã ou entre as 15 e 18 horas é a preferida , sem exercício físico prévio ou trabalho braçal Ao contrário da contagem de leucócitos , que é muito variável na população , a proporção entre os tipos de leucócitos varia pouco de pessoa a pessoa Cada pessoa tem uma contagem própria de leucócitos, mas todas tem mais ou menos a mesma fórmula leucocitária, com amplo predomínio de neutrófilos(entre metade e dois terços do total) , alguns eosinófilos e monócitos, e a terça parte restante de linfócitos.Basófilos são raros, plasmócitos só ocasionalmente vistos Valores de referência: % /mm3 Leucócitos -------- 3600-11000 Neutrófilos 40-70 1500-7000 Linfócitos 20-50 1000-4000 Monócitos 2-10 100-1000 Eosinófilos Basófilos 1-7 0-3 50-500 0-200 Obs: neutrófilos totais são a soma de : * bastonetes ( 0-5%) *segmentados * e formas mais jovens mielóides como metamielócito e mielócito Na infância há um predomínio de linfócitos sobre neutrófilos(7:3) até 6-7 anos, na puberdade há equivalência e a partir daí o hemograma do adulto como visto previamente Citopenias e citoses relativas nada significam se não acompanhadas de citopenias ou citoses absolutas. A única exceção em que o valor percentual tem significado interpretativo é no número de neutrófilos bastonados. Leucoc. 20.000 /µl fórmula % /µl Neutr 90,0 18000 Linf. 7,0 1400 Mon. 2,0 400 Eos. 1,0 200 Bas. 0 0 Leucoc. 2000 /µl fórmula % /µl Neutr 20,0 400 Linf. 70,0 1400 Mon 8,0 160 Eos. 2,0 40 Bas. 0 0 Contagem global – câmera Neuwbauer ou contadores Contagem específica – esfregaço Na contagem específica valores em % - calcular valores/mm3 Calcula-se por regra de três Ex: 10.000/mm3 Neutrófilos = 70% se: % /mm3 100 10.000 70 X X= 7000 neutrófilos/ mm3 resultado referência Eritrócitos /mm3 4 – 5 x 106/mm3 Hemoglobina g/dL 12-16 g/dL Hematócrito % 38-45% VCM fl 80-98 fl HCM pg/dL 24-33 pg/dL CHCM % 31 – 36 % Plaquetas /mm3 150-450 x103/mm3 Leucócitos: /mm3 5-10 x 103/mm3 % /mm3 VR (%) VR (/mm3) Bastonetes: 0-2 0-200 Segmentados: 60-70 3000-7000 Basófilo: 0-1 0-100 Eosinófilo: 1-4 50-400 Linfócito: 20-35 1000-3500 Monócito: 4-8 400-800 resultado referência Eritrócitos 3,2x106 /mm3 4 – 5 x 106/mm3 Hemoglobina 10,3 g/dL 12-16 g/dL Hematócrito 31 % 38-45% VCM fl 80-98 fl HCM pg/dL 24-33 pg/dL CHCM % 31 – 36 % Plaquetas 160x103 /mm3 150-450 x103/mm3 Leucócitos: 10000 /mm3 5-10 x 103/mm3 % /mm3 VR (%) VR (/mm3) Bastonetes: 2 0-2 0-200 Segmentados: 78 60-70 3000-7000 Basófilo: 0 0-1 0-100 Eosinófilo: 2 1-4 50-400 Linfócito: 12 20-35 1000-3500 Monócito: 6 4-8 400-800 Precursores de neutrófilos: *pool mitótico – blastos a mielócitos pré mitóticos- evolução em torno de 8 dias *pool pós-mitótico(maturativo)- mielócitos pós mitóticos e metamielócitos *neutrófilos de reserva- bastonados e segmentados – com vida intra-medular de 3-7 dias Esta reserva granulocítica medular contém aproximadamente 14 vezes o número de neutrófilos circulantes. Nela predominam os neutrófilos bastonados sobre os segmentados, na proporção de 3/2. mieloblasto ▼ promielócito ▼ mielócito ▼ metamielócito ▼ bastões segmentados Mielócito neutrófilo *12-18µ *Núcleo arredondado ou oval, relação N/C 3:1, 3:2 *Podem apresentar nucléolos visíveis *Citoplasma rosa-azulado, pequenas granulações cor rosa-avermelhada, aparecem primeiro junto ao núcleo, espalhando-se depois pelo citoplasma METAMIELÓCITOS . Bastonete *10-16µ *Núcleo em forma de bastão ou com chanfradura acentuada *Relação N/C 1:1 a 1:2 *Citoplasma cor rosa-azulada com numerosos granulos finos de cor vermelho-laranja . Neutrófilo Segmentado *10-16µ *Núcleo com 2-5 lobos unidos entre si por filamentos estreitos *Relação N/C 1:3 a 1:5 *Citoplasma cor rosa-clara a azulada, numerosos granulos pequenos de distribuição uniforme de cor-de –rosa a rosa- violeta . A distribuição dos neutrófilos na circulação é disposta na corrente circulatória, pool circulante, e outra parte adere ao endotélio dos vasos , pool marginal, sendo que esta última não é contada na avaliação quantitativa leucocitária É o aumento do número absoluto de neutrófilos no sangue ( acima de 7000 e 10- 20% menos nas populações negras) Descargas adrenérgicas podem causar neutrofilia rápida e fugaz pela mobilização do pool marginal É a quebra da hierarquia na liberação dos neutrófilos da reserva granulocítica medular para o sangue É a única eventualidade em que o valor percentual é o parâmetro a ser julgado na interpretação A neutrofilia é a expressão hematológica da resposta defensiva do organismo Pode ocorrer : *doenças infecciosas *doenças inflamatórias agudas e crônicas *IAM – neutrofilia com eosinopenia * fármacos- lítio, corticóide * após trauma severo *pós operatório *neoplasias É a diminuição do número absoluto de neutrófilos Valores inferiores a 1500 são anormais em pacientes brancos , mas em pacientes negros apenas inferiores a 1200/µl Neutropenias entre 500-1000 são ditas moderadas , < 500-severas Uso de fármacos: fenotiazinas, antitireoideos, clozapina, quimioterápicos Neoplasias ( invasão de M.O.) Doenças infecciosas Neutropenias crônicas: neutropenia cíclica, neutropenia crônica benigna, sínd. Genéticas ( ChediaK-Higashi...) A microscopia é indispensável para notar as alteraçõescitoplasmáticas , nucleares e identificação de células imaturas da linhagem mielóide As alterações podem ser , principalmente: *reacionais *defeitos genéticos notados à microscopia Granulações Tóxicas Quando a granulopoiese é continuadamente exigida , pela extensão e duração de um foco inflamatório, há encurtamento do estágio intermitótico e diminuição dos prazos de maturação das células precursoras; sendo asssim , os neutrófilos chegam ao sangue periférico com granulações primárias, própria dos pró-mielócitos. São grânulos grandes, ricos em enzimas e coram-se em roxo-escuro. Quando tais granulações estão presentes em neutrófilos são ditas granulações tóxicas. O tratamento com filgrastima também pode causar o aparecimento de granulações tóxicas. Vacuolização Citoplasmática Vacúolos citoplasmáticos ocorrem pela exocitose de material fagocitado e do conteúdo de conglomerados de lisossomos. São freqüentes em infecções. A conservação in vitro com EDTA causa vacuolização . Hipersegmentação Nuclear Presença de neutrófilos com 5 ou mais lóbulos são ditos neutrófilos hipersegmentados É notada em: Defeito genético IRC Neutrofilias de longa duração Hematopoise megaloblástica SMD e SMP Tratamento com Interferon (para hepatite C) Queimaduras extensas- neutrófilos botrióides (neutrófilos com hipersegmentação nuclear bizarra, com aspecto em cacho de uva) . Presença reacional de células mielóides imaturas ( reação leucemóide) É a presença de células mielóides imaturas com predomínio de mielócitos reacional a determinadas patologias: Neutrofilia da gravidez Uso de fármacos: corticóide , filgrastima Neoplasias Infecções graves Obs : a coloração da fosfatase alcalina dos leucócitos é útil no diagnóstico diferencial Inclusões citoplasmáticas, presentes em mieloblastos e monoblastos, de cor vermelho-púrpura e forma de bastão , corresponde ao alinhamento de grânulos primários Ocorre em leucemias mielóides . Anomalia de Pelger-Huët É um defeito genético autossômico dominante, sem significado patológico, da segmentação de neutrófilos , com presença apenas de bastonados e bissegmentados. Desvio à E constante , que é normal no caso do portador da anomalia. Poderá ser considerado pelo médico, se não for informado a característica da anomalia Nas SMD(freqüentemente) e SMP ( raramente), pode hever um defeito de segmentaçãodos neutrófilos que lembra a anomalia genética, os neutrófilos são ditos pelgeróides . Anomalia de Alder-Reilly Defeito recessivo raro da granulação de neutrófilos, sem significância patológica. Há uma granulação roxo-escura nos neutrófilos, semelhante as granulações tóxicas, mas mais abundante . Síndrome de Chediak-Higashi É um grave defeito genético recessivo. Há neutropenia e defeito funcional dos neutrófilos, pancitopenia progressiva, deficiência imunológica, albinismo óculo- cutâneo,alterações neurológicas e morte prematura. O hemograma mostra leucócitos com granulações gigantes, decorrentes da coalescência de lisossomos, coradas em vermelho ou pardo-escuro . Os linfócitos pequenos, que predominam no sangue , são células de 7-15µ cromatina densa que oculta os nucléolos, e escasso citoplasma hialino de cor azul-celeste a azul-escuro , geralmente sem grânulosrelação N/C3:1. Os linfócitos grandes tem mais citoplasma, e o núcleo pode ter pequena chanfradura, que podem confundir-se com monócitos Normalmente 70-90% dos linfócitos sangüíneos são T e 5-20% são B . Os linfócitos vivem longamente , circulam no sangue e na linfa e localizam-se por prazo variável nos orgãos linfóides, onde podem ativar-se e proliferar em resposta a estímulos imunológicos Os linfócitos ativados têm cromatina frouxa , nucléolos perceptíveis e citoplasma amplo , quando vistos no sangue periférico são ditos linfócitos atípicos Da proliferação terminal de linf.B originam-se os plasmócitos , células de núcleo denso e excêntrico e citoplasma muito basófilo, especializadas na síntese de imunoglobulinas Linfócitos ativados e plasmócitos surgem no sangue em respostas imunológicas , principalmente à viroses . É o aumento no número absoluto de linfócitos no sangue Causas : *Esplenectomia *Hemopatias malignas *Sífilis *Mononucleose infecciosa EBV,geralmente acompanhado de monocitose *CMV *HIV após incubação , com linfócitos atípicos É a diminuição do número de linfócitos abaixo de 1000/µl Causas : *Linfopenia passageira- estresse agudo (eixo hipófise –supra-renal) *Após radioterapia *Drogas imunossupressoras(globulina anti- linfocítica, corticóides em alta dose) *Linfoma de Hodgkin *LES *AIDS Plasmócitos tem cerca de 9-20µ, núcleo roxo- escuro, sem nucléolos, excêntrico, citoplasma azul-escuro e abundante, apresentando uma área clara junto ao núcleo Em pequeno número, são vistos no sangue na maioria das viroses e nas reações imunológicas Hepatite A – palsmocitose geralmente 2-6%, não há linfocitose Rubéola –plasmocitose de 3-30% + neutropenia e desvio à E Mieloma múltiplo-alguns plasmócitos podem ser notados no sangue . São células da linhagem mielóide podendo ser metamielócitos, bastonetes, segmentados que apresentam granulação grosseira em núcleo de cor negro-azulada e em citoplasma de cor vermelho-laranja . Eosinofilia – é o aumento do número absoluto de eosinófilos, >500/µl Causas : *Parasitoses *Doenças alérgicas e da pele *Radioterapia *Síndrome hipereosinofílica *Leucemias *Eosinofilia discreta pode ocorrer em: colagenoses, serosites, TBC… <50/µl Causas : *todos os casos de estímulo do eixo hipófise/supra-renal ( estresse, dças infecciosas) *uso de corticóide São células da linhagem mielóide podendo ser metamielócitos, bastonetes, segmentados que apresentam granulação grosseira de cor negro-azulada em núcleo e granulações violeta-escuro em citoplasma . É constante na LMC , nas etapas tardias pode chegar a >4000/mm3 Nas demais SMP uma percentagem de 2-4% é usual OBS: Basopenia- é impossível de interpretar, pois o limite de referência inferior é zero Os monócitos circulam brevemente no sangue e exercem suas funções nos tecidos, onde se localizam como macrófagos fixos É uma célula com cerca de 14-21µ com núcleo em forma de ferradura ou chanfrado, as vezes com imagens semelhantes a circunvoluções, relação N/C 1:1, sem nucléolos.Citoplasma azul- acinzentado, com numerosas granulações azuladas finas lembrando poeira, presença ocasional de vacúolos . É o aumento dos monócitos acima de 1000/µl Monocitoses reacionais entre 1000-2000/ µl, são comuns, a monocitose acompanha a neutrofilia nos processos inflamatórios Dças infecciosas que se acompanham de monocitose: endocardite, TBC, brucelose Monocitose vicariante na neutropenia crônica benigna,agranulocitose por fármacos, neutropenia cíclica Regeneração pós aplasia por QT, há monocitose antes da neutrofilia LMMC O leucograma das doenças infecciosas varia com: 1. A localização e a extensão do processo 2. A magnitude das manifestações sistêmicas 3. O agente etiológico 4. O grupo etário 5. As condições imunológicas do paciente Há neutrofilia nas pneumonias, meningites, peritonites , artrites infecciosas, osteomielite, septicemia e quando há coleções purulentas teciduais, intra-cavitárias ou serosas Os cocos G+ causam neutrofilia com maior constância, mas processos similares por G- também costumam fazê- lo Pode não ocorrer neutrofilia quando as doençasinfecciosas acometem recém-nascidos , lactentes desnutridos, pacientes muito idosos, debilitados, alcoolistas, pacientes sem reserva granulocítica (por radio ou quimioterapias prévias) e pacientes imunossuprimidos Abdome agudo cirúrgico: a neutrofilia e o desvio à esquerda são tão precoces que podem anteceder os sinais clínicos. Contagens entre 12.000 e 18.000/µl, com 70-90 % de neutrófilos. Geralmente acompanhado de eosinopenia ausência de eosinófilos) Linfocitopenia inicialmente apenas relativa, torna- se real nas horas subseqüentes Persistindo o processo infeccioso sem resolução , pode haver esgotamento da reserva granulocítica , com queda súbita da neutrofilia, piora clínica , choque séptico e óbito Leuc. 24300 % /µl Mielócitos 3 729 Bastões 35 8505 Segment 54 13122 Linfócitos 3 729 Monócitos 5 1215 Eosinófilos 0 0 Basófilos 0 0 Obs: neutrófilos com granulações tóxicas Leuc. 2800 % /µl Mielócitos 5 140 Bastões 56 1568 Segment 13 364 Linfócitos 8 224 Monócitos 18 524 Eosinófilos 0 0 Basófilos 0 0 Obs: neutrófilos com granulações tóxicas O hemograma varia com a s condições do paciente e com o agente etiológico: Pneumococo : neutrofilia e desvio à esquerda são acentuados e precoces; leucocitos acima de 20.000/µ é comum, eosinopenia não é constante. Granulações tóxicas são comuns. A eritrossedimentação acelera-se precocemente Estafilococo : neutrofilia considerável com grande desvio à esquerda e granulações tóxicas Haemophilus influenzae : geralmente neutrofilia e desvio à esquerda , iguais a pneumocócica Legionella : desvio à esquerda desproporcional à leucocitose Mycoplasma: neutrofilia moderada, não há linfocitose, mas podem ser vistos alguns linfócitos atípicos. A crioaglutinação é característica Pneumocystis carinii : típica de imunossuprimidos , causa neutrofilia superior a 15.000 leucócitos Causadas por meningococo, pneumococo, estafilococo, estreptococo e H. influenzae têm hemogramas semelhantes, com grande neutrofilia desvio à esquerda e eosinopenia Nas meningites virais , a neutrofilia é proporcioanal a gravidade dos sinais clínicos, nos casos de rápida evolução o hemograma pode ser normal , o que nunca acontece nas meningites bacterianas Endocardites: na subaguda- neutrofilia moderada, com ou sem desvio à esquerda, monocitose Artrites sépticas: neutrofilia com desvio à esquerda Infecções faríngeas e amigdalianas: linfocitose com linfócitos atípicos na mononucleose e nas infecções estreptocócicas neutrofilia discreta Diarréias sem leucócitos fecais: coli-enterotóxicos, rotavirus, algumas cepas de yersinia , o hemograma é inexpressivo Diarréia com leucócitos fecais com ou sem sangue: colite por germes invasivos caracteriza-se por enorme desvio á esquerda, explicado pela considerável perda de neutrófilos. Nas shigueloses, há neutrofilia, nas infecções por coli-invasivos, Campilobacter, Yersinias- invasivas e Salmonella há neutropenia ou contagem normal com grande desvio á esquerda que normaliza rapidamente Podem ocorrer outras alterações infecciosas já descritas previamente Leuc. 3800 % /µl Bastões 51 1938 Segment 13 497 Linfócitos 23 877 Monócitos 11 418 Eosinófilos 2 76 Basófilos 0 0 Leuc. 5600 % /µl Bastões 11 616 Segment 55 3096 Linfócitos 21 1187 Monócitos 9 510 Eosinófilos 3 151 Basófilos 0 0 O leucograma também pode apresentar alterações típicas de doenças primeiramente hematológicas como leucemias, aplasia de medula É a avaliação qualitativa e quantitativa das plaquetas Os contadores contam e medem as plaquetas pelo princípio de Coulter no mesmo canal de eritrócitos ,através do limiar de volume ,plaquetas<20 fl e eritrócitos>30 fl A exatidão ainda deixa a desejar Satisfatória com coeficiente de variação <10% em contagens entre 40.000 e 500.000 Insatisfatória nas baixas contagens , coeficiente de variação em torno de 50% entre 10.000 e 20.000 e em torno de 100% quando abaixo de 10.000 Causa de erro: Agregação plaquetária – EDTA atraso na coleta conservação in vitro Satelitismo plaquetario- é mediado por um fator plasmático ( IgG ou IgM), as plaquetas aderem in vitro aos neutrófilos, envolvendo- os como uma coroa . As plaquetas são vistas no sangue periférico como pequenos discos ou estruturas ovóides de 1-4µ Pode haver presença de macroplaquetas >4 µ notadas a microscopia sem alterar o VPM se em pequena quantidade Nas SMD e SMP é usual a presença de plaquetas gigantes e dismórficas Algumas síndromes genéticas são acompanhadas de plaquetas anormalmente pequenas como na S.Wiscott-Aldrich . . TROMBOCITOSE – é o aumento na contagem de plaquetas TROMBOCITOPENIA- é a diminuição na contagem de plaquetas Pode ser reacional ou por patologias primárias de M.O. Reacional : *Dças inflamatórias, infecciosas ou reumatológicas *Anemia ferropênica *Pós operatório *Pós esplenectomia Doenças primárias da M.O.: *SMP- trombocitemia essencial, principalmente Causas : Infecções virais Esplenomegalia Anemias hemolíticas microangiopáticas Heparina PTI aguda(idiopática ou não) PTI crônica Na gestação- pré eclampsia , trombocitopenia gestacional
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