Farmacocinetica I

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Farmacocinética
Processos
• Absorção;;
• Distribuição;;
• Biotransformação  (Metabolismo);;
• Excreção;;
Transporte  dos  Fármacos
• Movimento  dos  fármacos  no  
organismo  – influência  nos  
processos  farmacocinéticos;;
• Membranas  celulares  -­
barreiras  ao  transporte  de  
fármacos;;
Transporte  dos  Fármacos
• Processos  de  transporte  dos  
fármacos  através  das  
membranas:
– Difusão  passiva;;
– Difusão  Facilitada  (Mediada  
por  transportadores);;
– Transporte  Ativo;;
– Endocitose;;
Mecanismo  de  transporte  através  
de  membrana
• Transporte passivo
• Transporte ativo
• Pinocitose
• Difusão facilitada
Difusão  Passiva
• Maioria  das  moléculas;;
• Forma  Não-­ionizada;;
• Fatores  interferentes:
– Tamanho  e  Carga  da  molécula;;
– Coeficiente  de  partição  óleo-­
água;;
– Gradiente  de  concentração;;
Transporte  Passivo
•Tipos:
– Difusão  Simples:
•Gradiente  de  concentração;;
•Energia;;
Difusão  Simples
• Gradiente  de  [  ]  X  velocidade  de  
difusão;;
• Superfície  X  velocidade  de  
difusão;;
• Tamanho  da  molécula  X  
velocidade  de  difusão;;
• Coeficiente  de  partição  óleo/água  
X  velocidade  de  difusão;;
Difusão  Simples
• Forma  não-­ionizada  –
lipossolúvel  →    ↑Difusão;;  
• Moléculas  ionizadas  -­
↓lipossolubilidade  →  ↓Difusão;;
pH  do  Meio
• Processos  de  absorção  e  
excreção  de  fármacos;;
• Forma  ionizada  -­
“aprisionadas” nos  fluidos  
corporais;;
Hendersom-­
Hasselbalch
pH  X  pKa
Filtração
• Água,  íons  e  moléculas  de  
baixo  peso  molecular  – difusão  
através  de  poros  existentes  
nas  membranas;;
Difusão  Facilitada
• Características  importantes:
–Transporte    mediado  por  uma  
macromolécula;;
– Seletividade;;
– Energia;;
– Gradiente;;
Transporte  Ativo
• Semelhante  a  difusão  facilitada:
–Transporte    mediado  por  uma  
macromolécula  (Transportador);;
– Seletividade;;
• Diferenças:
– Energia;;
– Gradiente;;
Absorção  dos  Fármacos
• “Taxa  com  que  o  fármaco  
deixa  seu  local  de  
administração  e  o  grau  com  
que  isto  ocorre”.
• Propriedades  físico-­químicas  
dos  fármacos;;
Estudo  das  Vias  de  
Administração  de  
Medicamentos
Vias  de  Administração
• ENTERAL:
– Mais  comum;;
– Incluem:  Oral,  Retal,  
Sublingual;;
Vias  Enterais
• Vantagens:
– Seguras  – Lenta  distribuição,  
evitando  níveis  sangüíneos  
rapidamente  elevados  (intoxicação);;
– Ff(s)  convenientes  e  não  exige  
técnica  asséptica  para  
administração;;
Vias  Enterais
• Desvantagens:
– Absorção  pode  ser  variável;;
– Possibilidade  de  irritação  de  mucosas  
do  TGI;;
– Depende  do  consentimento  do  
paciente;;
– Metabolismo  de  primeira  passagem
– Metabolismo  hepático  antes  de  atingir  
o  local  de  ação  – redução  da  eficácia  
(evitado  na  via  sublingual);;
Vias  Parenterais
• Vias  que  não  utilizam  o  TGI;;
• Incluem:
– Endovenosa  (EV),  
Intramuscular  (IM),  Subcutânea  
(SC),  Intraperitoneal,  Intra-­
arterial,  Intracraniana,  
Transdérmica.  
Vias  Parenterais
• Vantagens:
– Resposta  mais  rápida  –
necessário  em  urgências;;
– Precisão  da  dose  administrada;;
– Utilização  quando  a  via  enteral  
não  permite  (inconsciência);;
– Grandes  volumes,  via  E
–endovenosa;;
Vias  Parenterais
• Desvantagens:
– Rápida  absorção  – efeitos  
adversos;;  intoxicações;;
– Formulação  estéril  e  técnica  
asséptica  para  administração;;
– Irritação  no  local  da  aplicação;;
–Imprópria  para  substâncias  
oleosas  (exceto  IM);;
Outras  Vias
• Via  de  Administração  Tópica
– Associada  a  pouca  absorção  
sistêmica;;
– Aplicação  sobretudo  na  pele;;
• Via  Inalatória
– Rápida  absorção;;
– Fármacos  gasosos  e  voláteis;;
Fatores  que  afetam  a  
Absorção
• Solubilidade  do  fármaco;;
• Dose  administrada  (Relação  
Dose-­Efeito);;
• Via  de  administração
– Maior  superfície  de  absorção  –
maior  absorção;;
– EV  – absorção  total  do  fármaco;;
– Demais  vias  – absorção  de  uma  
fração  do  fármaco;;
Biodisponibilidade
Distribuição  dos  
Fármacos
• Fármaco  absorvido  →  
distribuído  nos  líquidos  
intersticial  ou  intracelular;;
• Corrente  sangüínea  →ligação  
a  proteínas  (albumina  e  
globulinas);;
Distribuição  dos  
Fármacos
• Ligação  às  proteínas  plasmáticas:
– Equilíbrio  Forma  Ligada↔Forma  
não-­ligada;;
– Fármaco  livre  – papel  biológico
– Fármaco  ligado  – corrente  
sangüínea  (sem  metabolismo  e    
eliminação;;
Barreiras  Anatômicas
• Algumas  áreas  pouco  
acessíveis  aos  fármacos;;
• Cérebro  – barreira  hemato-­
encefálica;;
• Útero  – barreira  placentária;;
“Seqüestro” de  
Fármacos
• Fármacos  Lipossolúveis  –
armazenamento  no  tecido  
adiposo;;
• Equilíbrio  com  o  fármaco  
circulante  livre;;
Fatores  que  Afetam  a  
Distribuição
• Características  físico-­químicas  do  
fármaco  (coeficiente  de  partição  
óleo/água);;
• Débito  cardíaco;;
• Permeabilidade  capilar  em  vários  
tecidos;;
• Ligação  às  proteínas  plasmáticas;;
Distribuição  Clínica
• Modelo  de  1  Compartimento:
– Modelo  mais  simples  e  mais  
utilizado;;
– Distribuição  uniforme  e  rápida,  
quando  comparada  com  
absorção  e  eliminação;;
Volume  de  Distribuição  (Vd) 
• Estimativa  quantitativa  da  
distribuição  do  fármaco;;
• “Volume  necessário  para  conter  
a  quantidade  total  do  fármaco  no  
organismo  na  concentração  
plasmática  deste  fármaco”;;
• Alto  valor  – fármaco  muito  
lipofílico  ou  muitos  receptores  no  
organismo;;
EX.  Digoxina
• 500  µg  digoxina  no  organismo  
de  um  indivíduo  de  70Kg
• [digoxina]plasma =  0,75ng/mL
• Calculando:  500µg/0,75µg/L  
• Vd  =  650L;;
Volume  de  Distribuição  (Vd) 
• Relacionado  à  depuração  
corporal  total  do  fármaco  
(remoção  do  sangue  por  unidade  
de  tempo);;
• Relacionado  com  o  tempo  de  
meia-­vida  (t1/2) (tempo  
necessário  para  que  a  
[fármaco]plasma diminua  pela  
metade);;
Teofilina  – Desejável  
10mg/L
28mg/h  EV                                                      224mg/8horas                                                    672mg/24h