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Marilei Uecker Pletsch DCVida - UNIJUI Principal propriedade dos anticorpos ligam-se com elevada afinidade a outras moléculas Ligam-se de forma específica aos antígenos Produzidos por plasmócitos Compartimentos citoplasmáticos (retículo endoplasmático, aparelho de Golgi), superfície de linfócitos B Plasma e líquido intersticial dos tecidos onde os anticorpos secretados pelos plasmócitos se acumulam Superfície de macrófagos, células NK e mastócitos, as quais não sintetizam anticorpos, mas tem receptores para sua ligação. Secreções fluidas como muco, leite que transportam alguns tipos de anticorpos. O antígeno atravessa as barreiras externas, penetra na corrente circulatória ou linfática Chega aos linfonodos, entra em contato com linfócitos B É reconhecido por um deles, passa ao estado ativado e se diferencia em linfócitos B de memória ou plasmócitos = células secretoras de anticorpos. Os plasmócitos são as células responsáveis pela secreção de anticorpos As células de memória circulam e espalham-se pelos outros órgãos linfoides. As imunoglobulinas são compostas de duas cadeias leves e duas cadeias pesadas, unidas por pontes dissulfídricas. Tanto as cadeias leves quanto as pesadas possuem regiões constantes e regiões variáveis. região constante da leve região variável da leve pontes dissulfeto (S-S) região dobradiça L L P P Cadeias pesadas ◦ Existem cinco tipos diferentes de cadeia pesada: gama; mü; alfa; delta; epsilon. ◦ Diferem no tamanho, solubilidade e comportamento resultando em classes e subclasses diferentes ◦ Determinam a classe/isotipo do anticorpo: IgG; IgM; IgA; IgD; IgE Cadeias leves ◦ Existem dois tipos diferentes: kappa e lambda ◦ Combinam-se aleatoriamente com os cinco • As porções Fc e Fab de um anticorpo possuem funções diferentes. Fab-. ligar-se ao antígeno Fc- ligar-se a outros componentes do sistema imunológico, disparando uma resposta contra o antígeno Região constante ◦ É a maior porção de uma imunoglobulina ◦ É constante para todas as imunoglobulinas de um indivíduo Região da dobradiça ◦ Rica em prolina e cisteína ◦ Possui maleabilidade • Como cada linfócito nasce com um domínio de ligação (Fab) diferente do de outro linfócito, linfócitos diferentes podem reconhecer antígenos diferentes de um mesmo patógeno. proliferação clonal proliferação clonal proliferação clonal proliferação clonal célula B epitopo receptor patógeno Resposta Policlonal IgG ◦ Apresenta-se na forma monomérica ◦ É a principal ig sérica: 75% ◦ Atravessa a barreira placentária ◦ É a principal ig da resposta imune secundária ◦ É a ig da memória imunológica ◦ É responsável pela “cicatriz” sorológica ◦ Predominante no sangue, linfa, líquidos cerebroespinhal e peritoneal. Anticorpo de maior relevância nos processos inflamatórios ! IgM ◦ A meia vida dura aproximadamente 5 dias; ◦ Níveis elevados normalmente indicam uma infecção recente ou uma exposição recente ao antígeno. ◦ Não consegue atravessar a placenta, entretanto é a única Ig sintetizada pelo feto a partir do 5° mês de gestação, níveis elevados indicam uma infecção congênita ou perinatal. ◦ Bastante ativa contra bactérias; ◦ Confinada ao sistema circulatório; IgM • forma pentâmeros: cinco moléculas interligadas por pontes S-S com auxílio de uma proteínas denominada peça J; IgA ◦ Bastante ativa contra vírus ◦ IgA secretora: apresenta um componente secretor ◦ Presente nas secreções exócrinas (saliva, lágrima, colostro, leite, esperma, secreção vaginal, suor) ◦ Confere imunidade através da amamentação IgA sérica não tem função biológica conhecida A maioria de IgA está presente nas secreções na forma de dímeros. É importante na defesa imunológica primária contra infecções locais em áreas como os tratos respiratórios e gastrintestinais. Evita que um organismo invasor se ligue e penetre na superfície do epitélio. Atividade bactericida e antiviral IgD ◦ Apresenta-se sob a forma monomérica ◦ Baixa concentração no soro (0,2%) ◦ Pouco se sabe sobre sua função: possível função como receptor de superfície IgE ◦ É monomérica ◦ Participa de fenômenos alérgicos e reações anafiláticas ◦ Encontrada no cordão umbilical, mucosas e colostro ◦ Encontrada em níveis elevados em infecções parasitárias Inativação de toxinas e outros agentes químicos. Combinação direta com a substância ou estimula o combate ao agente por outros componentes do sistema imune. Inativação de vírus. Combinação direta de alguns anticorpos (IgA) inativa os vírus ou impede sua fixação às células-alvo. Lise de bactérias. A IgM consegue lisar diretamente algumas bactérias. Opsonização. Após ligar-se especificamente ao antígeno, o anticorpo facilita o reconhecimento por parte das células imunológicas, permitindo que elas combatam, mais rapidamente o agente nocivo. Citotoxicidade. O anticorpo liga-se especificamente ao antígeno, permitindo que as células NK ou fagócitos combatam a célula agressora. Transferência de imunidade a lactentes. Através do colostro e do leite materno o lactente recebe IgAs da mãe, protegendo a mucosa do tubo digestivo. Transferência de imunidade para fetos. Anticorpos da mãe passam à corrente sangüínea do feto, a fim de protegê-lo de infecções. É conferida pela IgG, que pode atravessar a placenta. Doseamento de anticorpos em crianças menores de um ano, deve-se lembrar que o título sérico de IgG pode corresponder a anticorpos da mãe. Quando é encontrada IgM na criança tem-se evidência de que a resposta imunológica é da própria criança. Fixação e ativação do complemento. Os anticorpos são capazes de desencadear a cascata do complemento. A força da ligação antígeno-anticorpo é chamada de afinidade do anticorpo. Ela é resultado da soma das forças de atração e repulsão. Hidrofóbicas: Esse tipo de força atua em moléculas que apresentam grupos laterais não-polares que repelem a água, facilitando a aproximação, os choques moleculares e as ligações A ligação do antígeno ao anticorpo ocorre pela formação de múltiplas ligações covalentes: Forças eletrostáticas: Moléculas que não estão distantes e apresentam grupos laterais iônicos de cargas opostas (NH3 + e COO-), podem se atrair uma contra outra Pontes de Hidrogênio: São forças de atuação entre o hidrogênio de uma molécula e grupos hidrofílicos que possuem C, H, O, N e S de outra molécula. Forças de van der Waals: Ocorre entre o núcleo de um átomo e a nuvem de elétrons de outro átomo, formando dipolos que se atraem. Afinidade: é a força de ligação do epítopo pelo anticorpo Avidez: é a medida da estabilidade geral dos imunocomplexos entre antígeno e anticorpo Na tentativa de se conseguir preparados com altas concentrações de anticorpos muito específicos para determinados epítopos, desenvolveu-se a tecnologia dos anticorpos monoclonais. Essa expressão significa que os anticorpos do preparado contém apenas anticorpos vindos de uma mesmo clone de linfócitos B, isto é, vindos de linfócitos com a mesma especificidade. Aplicações de anticorpos monoclonais: identificação de leucócitos detecção de antígenos HLA detecção de vírus e seus sub tipos identificação de parasitas, bactérias e fungos tipificação de leucemias e linfomas detecção de antígenos tumorais Em relação aos anticorpos analise as afirmativas a seguir:1. Na fase inicial de uma resposta primária por anticorpo, a IgM será a classe de anticorpo mais abundante: ( ) Certo ( ) Errado 2. A imunoglobulina G não é capaz de atravessar a barreira placentária: ( ) Certo ( ) Errado 3. A IgA é encontrada em secreções, como saliva, lágrima e leite materno, e é classificada como dímero: ( ) Certo ( ) Errado 4. A imunoglobulina E está relacionada com as reações alérgicas: ( ) Certo ( ) Errado 5. A IgE é a única imunoglobulina pentamérica ( ) Certo ( ) Errado . Em um recém-nascido com quadro clínico de virose congênita ativa, foi feita a dosagem de imunoglobulinas. Qual fração deve apresentar o nível sérico mais elevado? Uma paciente grávida de 4 semanas fez um teste para diagnosticar a presença do vírus da rubéola. O laboratório encontrou os seguintes resultados: IgG: REAGENTE IgM: NÃO REAGENTE. Qual a condição clínica desta paciente?
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