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Compostos Fenólicos 
• A biosíntese de metabólitos secundários em plantas superiores podem seguir 3 
rotas: 
 
-Ácido shiquímico 
 
aminoácidos aromáticos (fenilalanina, tirosina) 
fenilpropano (C6C3 oriundos de AA aromáticos) 
derivados fenilpropanóides como o ác. cinâmico 
intermediários do shiquímico (ác. quínico ou gálico) 
 
- Acetato/mevalonato (terpenos) 
 
- Misto (shiquímico + acetato) 
Introdução 
Glicose 
Ác. chiquímico Acetil-CoA 
Triptofano Fenilalanina/ 
tirosina 
Ác. gálico 
Alcalóides 
indólicos e 
quinolínicos 
Taninos 
hidrolisáveis 
Protoalcalóides, alc. 
Isoquinolínicos e 
benzilisoquinolínicos 
Ác. cinâmico 
fenilpropanóides 
ligninas e 
cumarinas 
Antraquinonas 
flavonóides e 
taninos condens. 
Ciclo 
ácido 
cítrico 
Via 
mevalonato 
Condensação
(malonato) 
Ornitina 
lisina 
Alcalóides 
pirrolidínicos, 
tropânicos, 
pirrolizidínicos, 
piperidínicos e 
quinolizidínicos 
isoprenóides 
Terpenos 
e esteróis 
Ácidos graxos e 
acetogeninas 
Os aminoácidos fenilalanina e tirosina são sintetizados em reações do ácido shiquímico com 
fosfoenolpiruvato, através do ácido corísmico e prefênico. 
Aminoácidos aromáticos (fenilalanina, tirosina) 
Ác. shiquímico 
Ác. Corísmico Ác. Prefênico 
R = H: fenilalanina 
R = OH: tirosina 
Transaminação 
Estes aminoácidos são constituíntes universais de proteínas e ponto de partida da biosíntese dos 
fenilpropanóides (C6C3). 
Introdução 
• Compostos fenólicos possuem um ou mais núcleos 
aromáticos contendo substituintes hidroxilados ou seus 
derivados funcionais (ésteres, éteres, glicosídeos, etc.); 
 
• São amplamente distribuídos no reino vegetal e nos 
microrganismos possuem a capacidade de sintetizar 
compostos fenólicos; 
 
• Porém, os animais são incapazes de sintetizar o anel aromático 
obtendo o anel benzênico na dieta alimentar; 
 
COMPOSTOS FENÓLICOS SIMPLES 
A característica básica destes 
compostos é a presença de anel 
aromático, que é substiuído por uma ou 
mais hidroxilas. 
Neste grupo estão incluído derivados 
tais como ester, éter e glicosídeos 
R1,R2 = acil, alquil, glicosil 
Em virtude da grande diversidade estrutural dentro da classe, as propriedades físico-químicas 
não podem ser generalizadas. 
 
Exemplos: 
 
 - fenóis lipofílicos de óleos voláteis 
 - derivados glicosídicos polares 
 - sais solúveis 
 - macromoléculas (polímeros – taninos); 
 
• Dentre os compostos fenólicos encontrados nos vegetais como 
resultantes do seu metabolismo secundário, temos: 
 
– Ácidos fenólicos; 
– Cumarinas; 
– Flavonóides; 
– Taninos; 
– Entre outros... 
 
Cumarina: 1,2 benzopirona 
COMPOSTOS FENÓLICOS SIMPLES 
Classificação 
• Podem ser classificados tipo de esqueleto principal; 
 
 
De acordo com a ocorrência: 
 
• Compostos fenólicos amplamente distribuídos 
 
 (derivados de ácidos benzóicos e cinâmico, cumarinas, 
flavonóides, taninos) 
 
• Compostos fenólicos de distribuição restrita; 
Classificação 
COMPOSTOS FENÓLICOS SIMPLES 
Exemplos de compostos C6C1 e C6 
Ácido 
p-hidroxibenzóico 
Ácido 
Vanílico 
Ácido 
Siríngico 
Ácido 
Salicílico 
Ácido 
Protocatéquico 
Ácido 
Gálico 
Antiarol Ácido 
Gentísico 
Derivados do Ácido Benzóico (C6-C1) 
Taninos 
Derivados do Ácido Cinâmico (C6-C3) 
• São amplamente distribuídos no reino vegetal; 
 
• Praticamente todos os tecidos vegetais possuem ao menos um desses 
ácidos; 
Ácido cinâmico 
H 
H 
OH 
H 
CH3O 
H 
OH 
H 
CH3O 
CH3O 
Derivados do Ácido Cinâmico (C6-C3) 
fenilalanina ác. cinâmico ác. p-cumárico 
ác. cafeico ác. felúrico 
Fenilalanina 
amônia liase 
BIOSSINTESE DE DERIVADOS CINÂMICOS 
Fenilpropanóides 
Fenilpropano (C6-C3) 
 
Ligação entre fenil e propil oriundo da via do shiquímico 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
C6-C3 
Fenilpropanóides 
Lignanas 
Fenilpropanóides 
Principais núcleos dos fenilpropanóides. 
 
As substituições oxigenadas só ocorrem em para ou meta em relação a cadeia 
Fenilpropanóides 
Cloranfenicol 
 
• Agente bacteriostático de amplo espectro (isolado de Streptomyces 
venezuelae - 1947). 
 
• Ação bacteriostática: bactérias Gram-positivas e Gram-negativas, 
incluindo anaeróbios, clamídias e rickétisias. 
 
• Ação bactericida: Haemophilus influenzae, Streptococcus 
pneumoniae e Neisseria meningitidis 
Exemplo 
Fenilpropanóides 
Sintetizado a partir da tirosina através de aminação produzindo a 
p-aminofenilalanina (L-PAPA) , que após uma série de reações 
origina o cloranfenicol. 
Atualmente é sintetizado na forma de ésteres 
(succinato e palmitato) 
• Grupo de subst. derivados do ác. fenilacrílico 
ampla distribuição no reino vegetal; 
 
• Encontrados ésteres, glicosídeos e amidas; 
 
• Destacam-se derivados do ácido caféico; 
 
 
Ésteres e Heterosídeos de Ácidos 
Fénolicos e Cinâmico 
Raramente encontram-se na forma livre na natureza, em regra apresenta-se 
esterificado. 
Ácido clorogênico 
Presente em quase todo tecido vegetal 
Marcador para algumas espécies: flores de arnica e folhas de alcachofra 
Verbascosídeo 
Ésteres e Heterosídeos de Ácidos 
Fénolicos e Cinâmico 
• 1º composto dessa série ácido clorogênico 
 
• Obtido grãos de café Payen , 1846; 
 
Ésteres e Heterosídeos de Ácidos 
Fénolicos e Cinâmico 
Biogênese 
• Compostos fenólicos formados 2 rotas: 
 
 
 
 
• Origem biogenética determina o padrão de substit.: 
 
o Via chiquimato grupos OH posição orto (formados 
a partir do ác. cinâmico); 
 
o Via Acetil CoA grupos OH meta; 
Via ác. Chiquímico; 
Mista (Acetil CoA); 
• Maioria fenóis simples distribuição restrita; 
 
• Exceção hidroquinona representantes de diversas 
famílias; 
 
• Derivados do ácido benzóico amplamente encontrados 
angiospermas e gimnospermas; 
– Ex.: ácido gálico > tanino hidrolisável 
 
• Derivados do ác. Cinâmico ampla distribuição; 
 Exceção o-cumárico e ferúlico; 
Distribuição e Taxonomia 
• Raramente encontrados na forma livre combinados na 
forma de ésteres ou heterosídeos; 
 
• Apesar de ampla distribuição dos derivados cinâmicos 
importância taxonômica na família Lamiaceae; 
 
– Devido a ocorrência restrita desses ésteres em alguns gêneros (ác. 
Clorogênico, rosmarínico e outros derivados do ác. caféico); 
Distribuição e Taxonomia 
Propriedades Gerais 
 
• Solúveis em água e solventes orgânicos polares; 
 
• Por serem compostos fenólicos muito reativos 
quimicamente; 
 
• Podem formar pontes de hidrogênio intramoleculares ou 
intermoleculares; 
 
• Ligações Intermoleculares ligação com proteínas 
teste de identificação de taninos por precipitação de gelatina; 
• Complexação com metais; 
• Por serem aromáticos intensa absorção na região UV; 
• São facilmente oxidáveis enzimas, influência de metais, 
luz e calor; 
Propriedades Gerais 
Obtenção, Detecção e Identificação 
• Podem ser obtidos extrato alcoólico de material fresco ou 
seco; 
 
• Visualizados em CCD diretamente exposição à luz UV, 
vapores de amônia ou reagentes cromogênicos; 
 
• A solução alcoólica inicial pode ser fracionada utilizando-se 
solventes de polaridadescrescente, e dessa forma obter 
separadamente os compostos; 
 
 
• A análise (classicamente) CCD em celulose, gel 
de sílica ou poliamida; 
 
• Técnica útil na separação e identificação de diversos 
fenóis fornece outras informações associadas 
 
– coloração da fluorescência sob UV 
– coloração com reagentes químicos 
– valores de Rf; 
Obtenção, Detecção e Identificação 
Propriedades Biológicas 
• Compostos fenólicos sabor, odor e coloração de 
diversos vegetais economicamente importantes 
como flavorizantes e corantes de alimentos e bebidas; 
 
• Agem como agentes de defesa para as plantas; 
 
• Inibição da germinação de sementes; 
 
• Inibem crescimento de fungos ou outras plantas; 
 
• Proteção contra predadores; 
 
 
Drogas contendo derivados cinâmicos 
Melissa officinalis L. (Lamiaceae) - Erva-cidreira 
 
Conteúdo: 
- derivados hidroxicinâmicos (4 - 7%; pelo menos 4% calculado como ácido rosmarínico) 
- outros: clorogênico, ferúlico, p-cumárico e caféico 
 
Propriedades biológicas do extrato da folhas: 
 
-Calmante, carminativo, antibacteriano, espasmolítico, distúrbios do sono, distúrbios do TGI 
(intestino irritável) 
 
-Antiviral (provavelmente devido ao ac. rosmarínico e outros polifenóis) 
-Creme contra infecção por Herpes simplex (clinicamente comprovado) 
Ác. rosmarínico 
1-5-O-dicafeoilquínico 
Cynara scolymus L. (Asteraceae) - Alcachofra 
 
Conteúdo: 
- ácidos cafeoilquínicos (2.4 - 6%): clorogênico, 1-5-O-dicafeoilquínico e 1-3-O-
dicafeoilquínico (cinarina) 
 
Propriedades biológicas do extrato da folhas: 
 
-Colerético: produção hepática de bile 
-Antioxidante (proteção celular e inibição da oxidação LDL) 
-Redução da concentração saguinea de lipídeos 
Ác. clorogênico 
1-3-O-dicafeoilquínico (cinarina) 
Drogas contendo derivados cinâmicos 
Cinnamomum zeylanicum Nees (Lauraceae) - canela do ceilão 
 
-Óleo volátil (4 % - 65 a 78 % de aldeído cinâmico e 4 a 10 % de eugenol 
 
-Condimento e aromatizante; 
-Estomáquico e sudorífico (tradicional) 
-Antibacteriano e antifúngico 
 
Aldeído cinâmico 
Cinamoaldeído 
Curcuma longa L. (Zingiberaceae) - Açafrão-da-índia 
 
-Colerético: produção hepática de bile 
-Colagogo: secreção biliar 
 
 
 curcumina 
Drogas contendo derivados cinâmicos 
Eugenia caryophyllus C. Spreng. - cravo-da-índia 
 
-Aromatizante 
-Carminativo 
-Estimulante digestivo 
-Analgésico e germicida 
 
 Eugenol 
 
 
 
Foeniculum vulgare Mill. (Apiaceae) – funcho, endro 
 
-Aromatizante 
-Carminativo 
-Estimulante digestivo 
 
 Trans-anetol 
Drogas contendo derivados cinâmicos 
Ligninas 
Fenilpropano (C6-C3) 
 
Ligação entre fenil e propil oriundo da via do shiquímico 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
C6-C3 
Fenilpropanóides 
Ligninas 
Relembrando... 
Ligninas 
• Substâncias que se depositam nas paredes das células 
rigidez; 
 
• 15 – 35% da matéria seca dos troncos de gimnospermas e 
angiospermas arborescentes; 
 
• São constituintes da parede celular dos tecidos associados a 
caule, folha e raiz de todas as plantas vasculares; 
 
• Quantidade de ligninas existentes imensa inferior 
apenas quantidade de carboidratos; 
 
 
Ligninas 
• São definidas como macromoléculas polímeros de C6-C3 muitas 
unidades fenilpropânicas; 
 
• Nesta aula micromoléculas mais simples desta classe (lignanas, 
neolignanas e seus análogos) cosideradas produtos do metabolismo 
secundário inúmeras atividades biológicas; 
Classificação 
• Lignóide micromoléculas cujo esqueleto é formado 
exclusivamente pelo grupo fenilpropânico (C6-C3)n n = 
poucas unidades; 
 
a) Lignanas (latin lignum = madeira, lenho) dímeros 
formados através do acoplamento oxidativo entre álcoois 
cinamílicos ou ácido cinâmico; 
– os dois resíduos n-propilbenzênicos apresentam o carbono 
γ (C-9) oxigenado. Ex: pinoresinol 
9 
9’ 
Biossíntese de Lignanas 
ác. felúrico 
Pinoresinol 
(Bisepoxilignana) 
b) Neolignanas (grego néos = novo, moderno) dímeros 
oxidativos de alilfenóis e de propilfenóis que não apresentam 
o carbono γ (C-9) oxigenado. Ex.: 
 
 
 
b) Alolignanas (grego állos = um outro) dímeros mistos de 
fenilpropanóides um dos monômeros apresenta o 
carbono γ (C-9) oxigenado e o outro não. Ex.: 
Classificação 
Ocorrência e Distribuição 
• São amplamente distribuídos no reino vegetal; 
 
 
 
 
• São encontrados em maior número nas 
angiospermas; 
 
 
Plantas lenhosas 
Arbustos 
lignanas; 
neolignanas 
guaiaco 
Cardo-santo 
Atividades 
• Devido ao seu elevado número propriedades biológicas são essenciais 
ao desenvolvimento do próprio vegetal e controle da vida circunjacente; 
 
• As neolignanas acumulam-se na madeira como resposta a ferimentos 
mecânicos e ataques de microrganismos propriedades de defesa contra 
insetos. 
 
• O processo de lignificação parte de reação hipersensitiva a patógenos. 
Ex: lignificação de folhas de Coffea arabica em resposta à inoculação do 
fungo Hemileia vastatrix; 
Atividades 
• Atividades farmacológicas 
– Anti-inflamatória (magnoshinina); 
– Antifúngica (otobaina); 
– Antihepatotóxica (esquizanterinas); 
– Antineoplásico (podofilotoxina - Antimitótico/ 
queratolítico ); 
Detecção 
CCD 
Amostra: Podophyllum peltatum 
 
• Sistema de solventes: 
 Clorofórmio : metanol (90:10) 
 
• Revelador: 
 
Ácido sulfúrico 50% 
T1 
Peperomia blanda (Piperaceae) - peperomia 
LIGNANAS E ATIVIDADE ANTIPARASITÁRIA (Trypanosoma cruzi) 
Drogas contendo lignanas 
Zanthoxylum naranjillo (rutácea) – mamica de cadela - Planta Medica, 65,p541,1999. 
 
 
O
O
O
H
O H
H
O
O
O
H
H
O
O
O C H 3
H 3 C O
O
(-)-metilpluviatolido (-)-cubebina 
LIGNANAS E ATIVIDADE ANTIPARASITÁRIA (Trypanosoma cruzi) 
Drogas contendo lignanas 
Cumarinas 
Cumarinas 
• São amplamente distribuídas nos vegetais; 
 
• Podem ser encontradas em fungos e bactérias; 
 
• Representante mais simples 1,2 benzopirona; 
 
1,2 - benzopirona 
1 
2 
• Palavra derivada do caribenho cumaru (Dipterys odorata ); 
 
• Conhecida no Brasil como Fava-tonka ou cumarú; 
 
• Isolada pela primeira vez em 1822; 
 
• Suas sementes contém grande quantidade de cumarinas (1-3%); 
 
 
 
Cumarinas 
ác. p-cumárico 
Umbeliferona 
Enzimat Enzimat 
Enzima-catalisa 
Cis/trans isomeria 
Enzimat Espontâneo 
BIOSSINTESE DE CUMARINAS 
Cromonas 
• Representam pequeno grupo de subst, isômeras das cumarinas; 
 
• Mais conhecida do ponto de vista medicinal quelina (Ammi 
visnaga) ação vasodilatadora e broncodilatadora; 
 
• Foi incluída nas farmacopéias da França, 
 Rússia, Alemanha, Egito e Áustria; 
 
1 benzopiran-4-ona 
Xantonas 
• Substâncias derivadas da dibenzo-γ pirona; 
 
• Seu nome grego (xanthos) amarelo coloração 
característica; 
 
• São formadas pela combinação das vias do chiquimato e 
acetato; 
 
• O anel A deriva da via do acetato e o B do chiquimato; 
Estrutura 
• Geralmente são lactonas insaturadas e correspondem à classe de compostos 
C6C3. 
 
• Todas as cumarinas são substituídas por um grupo hidroxila na posição 7; 
 
• Exceção: 1,2 benzopirona; 
 
• 7 – hidróxi-cumarina (umbeliferona); 
 
• Essas hidroxilas podem ser metiladas 
 ouglicosiladas; 
 
• No C6 ou C8 pode haver prenilação cumarinas mais complexas; 
 
 
 Metoxi/hidroxi 
Cumarinas simples O-preniladas 
 C-preniladas 
 
 piranocumarinas 
Cumarinas complexas 
 furanocumarinas 
 
Cumarinas diméricas 
Cromonas 
xantonas 
 
 
Classificação 
CLASSIFICAÇÃO DE CUMARINAS 
Cumarina simples 
C6 
H 
H 
H 
OH 
H 
OCH3 
OCH3 
C7 
H 
OH 
OCH3 
OH 
OH 
OH 
OH 
C8 
H 
H 
H 
H 
OCH3 
H 
OH 
NOME 
Cumarina 
Umbeliferona 
Hemiarina 
Esculetina 
Hidrangetina 
Escopoletina 
Fraxitina 
FONTE 
Fava tonka, Fabaceae 
Solanaceae, Thymeliaceae 
Lavandula sp., Ruta graveolens 
Castanha da índia, Rosaceae 
Hydrangea macrophylla 
Tabaco, Beladona, Solanaceae 
Apocinaceae, Oleaceae 
Cumarinas Simples 
Ostol (C-prenilada) 
Aurapteno (O-prenilada) 
Furanocumarinas 
Psoraleno (linear) Angelicina (angular) 
Piranocumarinas 
Xantelina (linear) 
Visnadina (angular) 
Cumarina Dimérica 
Cromona 
CLASSIFICAÇÃO DE CUMARINAS 
Xantona 
Ocorrência e Distribuição 
• Podem ser encontradas todas as partes da planta 
(mistura); 
 
• Encontram-se distribuídas angiospermas; 
 
• Principais famílias: Apiaceae, Rutaceae, Fabaceae, 
Asteraceae... 
Extração 
• Por possuírem anel lactônico extraído em meio alcalino 
abertura do anel obtido como sais solúveis em água; 
 
• Relactonização acidificação do meio aquoso 
extração com solventes orgânicos; 
 
• Porém muitas cumarinas são sensíveis ácido/base; 
 
• Extração e isolamento CC – gel de sílica/ sephadex LH-20, 
CLAE, etc. 
 
• Possuem espectro UV característico (influenciado pela 
natureza e posição dos substituintes); 
 
• Manchas no cromatograma fluorescências azul, amarela 
e roxa realçadas após vapores de amônia; 
 
Extração 
Detecção 
CCD 
Amostra: Melilotus officinalis (trevo -amarelo) 
 
• Sistema de solventes: 
 Tolueno : Éter de Peróleo (1:1)/ saturado com ácido 
acético a 10 % (agliconas) 
 
• Detector: 
 
UV 254nm (sem tratamento químico) 
UV 254nm UV 365nm + KOH UV 364nm 
T1: escopoletina 
T2: cumarina 
T3: umbeliferona 
Usos e Propriedades 
• Por apresentarem odor característico aromatizante em 
alimentos; 
 
• Após o uso por cerca de um século como aromatizante em 
alimentos e farmácia, foi proibido pelo FDA nos anos 50; 
 
• FDA classificou essas subst. como tóxica adição em 
alimentos adulteração; 
 
• Continua a ser usada em produtos de limpeza e cosméticos; 
 
 
Usos e Propriedades 
Histórico: 
 
1921 (EUA) - Doença de trevo doce (Melilotus spp) em bovinos, caracterizada por 
hemorragias difusas. 
 
1941 (Campbell e Link), foi isolado e identificado o dicumarol (3,3-metileno-bis-4-
hidroxicumarina) e tinha a propriedade de retardar o tempo de coagulação do 
sangue. 
 
 
 
 
 
 
 
O dicumarol só é encontrado no trevo doce em decomposição, decorrente da ação 
de fungos. 
 
• O dicumarol é potente rodenticida em virtute da sensibilidade dos 
ratos e ao efeito retardado, sendo utilizado desde os anos 50. 
 
• Como antagonista da vitamina K 
 é um potente inibidor da coagulação 
 (inibe síntese de protrombina e 
 fatores VII, IX e X). 
 
 
 
• Não interfere com o fatores existentes, por isso o efeito retardado. 
Usos e Propriedades 
Cumarina 
Metabolismo 
hepático 
Humanos Ratos, Cães 
Não tóxico Tóxico 
3- Hidroxicumarina 7- Hidroxicumarina 
Hepatotoxidade em ratos e cães 
• O Dicumarol 1º fármaco anticoagulante via oral; 
 
• Usado como modelo classe de anticoagulantes 
varfarina; 
 
• Cumarinas atividade vasodilatadora impotência; 
 
• Xantonas atividade inibitória da MAO tratamentos 
antidepressivos; 
– Atividade antineoplásica; 
– Anti-inflamatória; 
 
 
Usos e Propriedades 
• As furanocuamarinas tratamento de doenças de pele 
(psoríase, hanseníase e vitiligo); 
 
• Capacidade de absorver fortemente a energia na região UV 
altamentes reativas sob incidência de luz; 
 
• Manifestações de toxicidade fitodermatite (erupções 
bolhosas, hiperpigmentação, eritema). Ex: frutas cítricas; 
 
• Toxicidade concentração desses compostos / sensibilidade 
individual; 
Usos e Propriedades 
Toxidade Furanocumarinas 
DNA - Crosslinking 
Cadeia 
Cadeia 
Cadeia 
Fitofotodermatite – contato ou ingestão (erupções, hiperpigmentação, eritema) 
depende da concentração de cumarinas e sensibilidade 
Timina 
Fotoquimioterapia 
• Ação das furanocumarinas sobre a pele submetida à raios 
UV; 
 
• Usada no tratamento de várias dermatoses psoríase, 
micoses, urticárias metoxsaleno (8-metoxi-psoraleno); 
Usos e Propriedades 
Justicia pectoralis Leonard (Acanthaceae) – chambá; Anador 
 
-Indígena (aromatizante, alucinógeno) 
-Expectorante, 
-Inflamações pulmonares 
 
Amburana cearensis Allemão (Fabaceae) - cumaru, amburana 
 
- Antiespasmótica, aparelho respiratório, broquite 
 
 
Mikania glomerata Spreng (Asteraceae) - guaco 
 
-Broncodilatador, antitussígeno e antiinflamatório 
 
Citrus aurantium L. (Rutaceae) – laranja amarga 
 
-Sumo e cascas dos frutos verdes – fototoxicidade (furanocumarinas) 
Drogas contendo cumarinas