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6. Fisiologia Renal

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Anatomia e Fisiologia do Sistema Renal
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Aparelho urinário
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Rim
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Glomérulo
Néfron
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Losartana - agente para o tratamento da hipertensão e da insuficiência cardíaca, é um antagonista do receptor (tipo AT1) da angiotensina II.
A angiotensina II, um potente vasoconstritor, é o principal hormônio ativo do sistema renina-angiotensina e o maior determinante da fisiopatologia da hipertensão. A angiotensina II liga-se ao receptor AT1 encontrado em muitos tecidos.
O captopril é um anti-hipertensivo clássico - O mecanismo de ação do captopril, inibindo a conversão de angiotensina I para II, reduz os efeitos da angiotensina II, como, vasoconstrição, liberação de aldosterona, lesão endotelial e síntese protéica vascular e miocárdica
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FISIOLOGIA RENAL
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FUNÇÕES RENAIS
Regular o volume e a composição do líquido extracelular
Filtração de grandes volumes de plasma, com exceção das proteínas plasmáticas, seguida de reabsorção seletiva ou por secreção para o filtrado.
Excreção de produtos finais do metabolismo como uréia, creatinina, ácido úrico e alguns produtos da degradação da Hb
Excreção de substâncias estranhas e seus derivados, tais como fármacos e aditivos alimentares.
Síntese de prostaglandinas e cininas
Produção de hormônios como renina, eritropoietina e calcitriol
Neoglicogênese
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ESTRUTURA RENAL
2 Camadas
Externa ou Córtex
Interna ou Medula
Unidade Funcional
Néfron
Tufo Capilar ou Glomérulo
Sistema Tubular
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GLOMÉRULO
Tufo de capilares contido no interior de uma cápsula fibrosa
Tufo capilar
Arteríola Aferente
Arteríola Eferente
Cápsula Fibrosa 
Cápsula de Bowman
Estrutura do glomérulo
Endotélio fenestrado
Membrana Basal da Cápsula de Bowman
Células epiteliais da cápsula ou podócitos 
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ESTRUTURA TUBULAR
Túbulo Contornado Proximal
Alça de Henle
Túbulo Contornado Distal
Ducto Coletor
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FLUXO SANGÜÍNEO RENAL
(RBF ou FSR)
25% DC vão para os rins
DC = 5 L/min → RBF = 1,25 L/min ou 1800 L/dia
Regulado tanto por alterações na resistência arteriolar aferente como na eferente, por agentes vasoconstritores e vasodilatores
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	REGULAÇÃO DO RBF
Vasoconstritores
Sistema Nervoso Simpático
↓ PA → Mecanismo Barorreceptor → Estímulo Simpático → Receptores Alfa 1 → Constrição das Arteríolas Aferentes → ↓ RBF
Angiotensina II
Vasoconstritor das duas arteríolas → Eferente > Aferente 
↓ níveis de Ag II → ↑ GFR → Constrição eferente
↑ níveis de Ag II → ↓ GFR → Constrição aferente
Endotelina
Produzida pelas células endoteliais é liberada quando diminuí a PA
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REGULAÇÃO DO RBF
Vasodilatores
Prostaglandinas
PgE2 e PgI2 
Vasodilatação arteríolas aferentes e eferentes
Modulam a vasoconstrição produzida pelo SNS
Óxido Nitroso (NO)
Estimula GuanilatoCiclase → ↑ GMPc → Relaxamento músculo liso → Vasodilatação
Dopamina
Níveis elevados → Dilata vasos cerebrais, renais, coronarianos e esplanicos
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VASOCONSTRITORES RENAIS
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VASODILATADORES RENAIS
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FILTRAÇÃO GLOMERULAR
Primeira etapa da formação da urina
Processo pelo qual uma parte do sangue é filtrada para o espaço de Bowman
O plasma filtrado é demoninado de Ultrafiltrado
Ultrafiltrado = plasma sem proteínas
Barreiras da Filtração:
Características físicas da parede glomerulocapilar
Cargas elétricas da parede glomerulocapilar
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CARACTERÍSTICAS FÍSICAS
Endotélio
Poros de 70 a 100 nm de diâmetro
Filtrados: líquidos, solutos e proteínas pequenas
Não são filtradas as células sangüíneas 
Membrana Basal
 Lâmina Rara interna → aderida ao endotélio
Lâmina Densa → média
Lâmina Rara Externa → aderida ao epitélio
Este conjunto impede a filtração das proteínas 
Epitélio
Células especializadas → Podócitos ligados a MB por Processos Pediculados (pedicelos)
Entre os pedicelos → Fendas de filtração (25 a 60 nm) → também impede a filtração de proteínas
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CARGAS ELÉTRICAS
Negativas 
Presentes no endotélio
Proteoglicanos
Componente eletrostático à filtração
Compostos positivos → atração pelas cargas negativas → filtração mais rápida
Compostos negativos → repulsão pelas cargas negativas → filtração mais lenta ou não ocorre → Proteínas = Albumina
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FORÇAS DE STARLING
Pressões que comandam o movimento de líquidos através da parede capilar-glomerular
Quatro tipos
Duas pressões hidrostáticas → capilar e glomerular
Duas pressões oncóticas → capilar e glomerular
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FORÇAS DE STARLING
GFR = Kf [(PGC – PBS) – πGC]
GRF = Ritmo de filtração glomerular
Kf = Coeficiente de filtração 
Permeabilidade à água 
Área de superfície total
100 vezes maior que o dos capilares sistêmicos → muito mais líquido é filtrado → 180 L/dia
PGC = Pressão Hidrostática nos capilares glomerulares
Força que favorece a filtração
45 mmHg
Permanece constante em toda a extensão do capilar
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FORÇAS DE STARLING
PBS = Pressão Hidrostática no Espaço de Bowman
Força de oposição à filtração
Origem = líquido presente na luz do néfron
10 mmHg → mantém-se constante em toda a extensão do capilar
πGC = Pressão Oncótica nos capilares glomerulares
Força de oposição à filtração
Concentração das proteínas no sangue capilar
Início do capilar é de 19 mmHg e no final 35 mmHg → não se mantém constante em toda a extensão do capilar
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CONTROLE DA FG
FG pode ser mantida constante, dentro da faixa de variação da PA média, porque a pressão capilar glomerular é mantida constante → Auto-regulação → Dois fatores:
Resposta miogênica da arteríola aferente
↑ PA → Estiramento capilares → Abertura de canais de Ca++ → ↑[Ca++]ic → Constrição da arteríola aferente → ↑ resistência arteriolar aferente → mantém constante FSR → mantém constante a FG
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CONTROLE DA FG
Resposta Túbulo-glomerular:
↑ PA → ↑ FSR e GRF
↑ GRF → ↑ [soluto] e água na mácula densa (AJG) → Substância vasoativa → constrição arteriolar aferente → ↓ GRF
Soluto = Na+, Cl-, Ca++
Substância Vasoativa = Adenosina, Prostaglandinas, Cininas
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La nefrona
Feedback TG
1. Se aumenta a TFG
2. Aumenta o fluxo tubular 
 de água e NaCl
3. Reconhecido pela
 mácula densa e 
 envío de mediador
 vasoconstritor 
 (adenosina) para
 arteríola aferente:
 
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La nefrona
Feedback TG
1. Se diminuí a TFG
2. Disminuí o fluxo tubular 
 de água e NaCl
3. Reconhecido pela 
 mácula densa e
 envío de mediador
 vasodilatador 
 (PGI2, ON) para 
 arteríola aferente +
 liberação de renina
 (vasoconstrição 
 eferente)
	
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ALTERAÇÕES DAS FORÇAS DE STARLING
Alterações da PGC
Alterações na resistência das arteríolas aferentes e eferentes
Alterações da PBS
Obstruções do fluxo urinário
Cálculos
Aumento da pressão hidrostática retrogradamente
Alterações da πGC
Alterações da concentração de proteínas plasmáticas
↑ [prot] → ↑πGC → ↓ FG
↓ [prot] → ↓ πGC → ↑ FG
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EFEITO DAS TROCAS NAS FORÇAS DE STARLING
Efeito					 FSR TFG TFG/FSR
								 Fr. Filtrada)
1. Constrição de 		  	 SC
	Arteriola Aferente	
2. Constrição de 		  	 
	Arteriola Eferente
3.  da [Pp] no plasma	 SC  
4.  da [Pp] no plasma	 	 SC	  
5. Constrição do ureter SC  
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FUNÇÕES TUBULARES
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MANIPULAÇÃO DO Na+ 
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REABSORÇÃO DE GLICOSE
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REABSORÇÃO DE HCO3- 
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GLOMERULONEFRITE
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