Inflamacão - Microbiologia

Prévia do material em texto

Roteiro Prof. WS Romanha (PHD) 1
Defesas Inespecíficas do Hospedeiro
GUYTON & HALL. Fisiologia humana e mecanismos das doenças. 6ed. Rio de 
Janeiro. Guanabara Koogan. 1998.
CONTRAN, R. S.; KUMAR, V. & COLLINS, T. Robbins: Patologia estrutural e 
funcional. 6ed. Rio de Janeiro. Guanabara Koogan. 2000.
JANEWAY, C. A.; WALPORT, P. A. M. & SHLOMCHIK, M. Imunobiologia: O 
sistema imune na saúde e na doença. – 5.ed - Porto Alegre: Artmed, 2002.
PORTH, C. M. Fisiopatologia. 6ed. Rio de Janeiro. Guanabara Koogan, 2004.
INFLAMAÇÃO
ROTEIRO
Roteiro Prof. WS Romanha (PHD) 2
RESPOSTAS INESPECÍFICAS DO HOSPEDEIRO
A resposta inespecífica do hospedeiro refere-se àquelas que conferem proteção 
contra qualquer patógeno, independente da sua espécie. Alguns autores dividem 
essa resposta em duas linhas de defesa”. A primeira incluem a pele e 
membranas mucosas; e a segunda estão incluídos os fagócitos, a inflamação, a 
febre e as substâncias antimicrobianas.
A resposta infamatória de um modo geral é benéfica. Possui as seguintes 
funções:
1. Destruir o agente lesivo;
2. Se a destruição não for possível, limitar os efeitos no corpo, confinando o 
agente lesivo e seus subprodutos.
3. Reparar ou repor o tecido lesado pelo agente ou seus subprodutos.
Roteiro Prof. WS Romanha (PHD) 3
INFLAMAÇÃO
A resposta inflamatória ocorre no tecido conjuntivo vascularizado, incluindo o plasma, células 
circulantes, vasos sangüíneos e constituintes celulares e extracelulares do tecido conjuntivo.
As células circulantes incluem neutrófilos, monócitos, eosinófilos, linfócitos, basófilos e plaquetas. 
As células do tecido conjuntivo são os mastócitos, que circundam intimamente os vasos sangüíneos; 
os fibroblastos e macrófagos residentes e linfócitos eventuais. A matriz extracelular consiste em 
proteínas fibrosas estruturais (colágeno, elastina), glicoproteínas aderentes (fibronectina, laminina, 
colágeno não-fibrilar, tenascina e outras) e proteoglicanos. A membrana basal é um componente 
especializado da matriz extracelular que consiste em glicoproteínas aderentes e proteoglicanos.
Os quatro sinais cardinais 
da inflamação são: rubor, 
dor, calor e edema. Um 
quinto sinal clínico é a 
perda da função. Sua 
ocorrência depende do 
local e extensão da lesão.
A inflamação não é uma 
doença, mas uma resposta 
inespecífica que tem um 
efeito salutar sobre o 
hospedeiro.
Roteiro Prof. WS Romanha (PHD) 4
INFLAMAÇÃO AGUDA: A Inflamação Aguda é a 
resposta imediata e precoce em resposta a um agente 
antigênico. Esta possui três componentes principais:
1. Vasodilatação: É um aumento no diâmetro dos vasos 
sanguíneos ( arteríolas), e resulta na abertura de novos 
leitos capilares na área. Assim, sobrevém um aumento 
do fluxo sangüíneo, que é a causa do calor e do 
eritema (rubor). 
2. Aumento da permeabilidade da microvasculatura: 
Permite que ocorra extravasamento de plasma rico em 
proteínas (inclusive anticorpos) e poucas células para 
dentro dos tecidos extravasculares (*exsudação) 
gerando o edema. A perda do líquido resulta na 
concentração de hemácias nos pequenos vasos e 
aumento da viscosidade sangüínea, refletido pela 
presença de vasos pequenos dilatados repletos de 
hemácias – um distúrbio denominado estase.
3. Emigração dos leucócitos da microcirculação e seu 
acúmulo no foco da lesão. Este processo se inicia a 
partir da marginação Leucocitária: Trata-se de uma 
orientação periférica dos leucócitos após a estase 
(principalmente neutrófilos) ao longo do endotélio 
vascular. Estes aderem a o endotélio,primeiro de 
maneira transitória (rolagem), depois mais avidamente 
e, após pouco tempo, migram através da parede 
vascular para o tecido intersticial. 
Roteiro Prof. WS Romanha (PHD) 5
Vasodilatação e permeabilidade aumentada dos vasos sangüíneos.
1) Estes fenômenos são causados por mediadores vasoativos da 
inflamação. São substâncias químicas liberadas pelas células lesadas 
em resposta ao dano:
Histamina: Está presente em muitas células do corpo, especialmente 
nos mastócitos do tecido conjuntivo, basófilos circulantes e plaquetas 
do sangue. São liberadas em resposta direta à lesão das células que a 
contem. Os granulócitos fagocíticos atraídos ao sítio de lesão também 
podem produzir substâncias que causam a liberação de histamina.
Cininas: Também causam vasodilatação e aumento de permeabilidade 
dos vasos. Estão presentes no plasma e, uma vez ativadas, 
desempenham um papel na quimiotaxia, atraindo os granulócitos 
fagocíticos, principalmente neutrófilos, para a área lesada.
Prostaglandinas: Substâncias liberadas pelas células lesadas, 
intensificam os efeitos da histamina e das cininas, e ajudam os fagócitos 
a se moverem através das paredes capilares (descrito a seguir). 
Leucotrienos: substâncias produzidas pelos mastócitos (células 
especialmente numerosas no tecido conjuntivo da pele e sistema 
respiratório, e nos vasos sangüíneos) e basófilos (leucócitos). 
Os leucotrienos causam permeabilidade aumentada dos vasos sangüíneos e ajudam a fixar os fagócitos aos patógenos. 
Vários componentes do sistema complemento estimulam a liberação de histamina, atraem os fagócitos e promovem a 
fagocitose.
A vasodilatação e a permeabilidade aumentada dos vasos também ajudam a enviar elementos da coagulação do sangue 
para a área lesada. 2) Os coágulos que se formam em torno do sítio de atividade impedem o micróbio (ou suas toxinas) 
de se disseminar para outras partes do corpo. 3) Como resultado, pode haver uma coleção localizada de pus, uma mistura 
de células mortas e líquidos corporais, na cavidade formada pela degradação dos tecidos corporais. Este foco de infecção 
é denominado um abscesso. Os abscessos comuns incluem as pústulas e as espinhas.
Roteiro Prof. WS Romanha (PHD) 6
Extravasamento de Leucócitos
A função crítica da inflamação aguda é o transporte de leucócitos para o local da lesão. Os leucócitos 
podem ingerir toxinas, destruir bactérias e outros micróbios e degradar tecido necrótico e antígenos 
estranhos. Também podem prolongar a inflamação e induzir lesão tecidual por liberação de enzimas, 
mediadores químicos e radicais tóxicos de oxigênio.
No sangue que flui normalmente nas vênulas, os eritrócitos são confinados a uma coluna axial central, 
deslocando os leucócitos em direção à parede do vaso. Inicia-se o processo inflamatório.
Como o fluxo sangüíneo alentece no início da 
inflamação (em conseqüência do aumento da 
permeabilidade vascular), as condições 
hemodinâmicas mudam e mais leucócitos 
assumem uma posição periférica ao longo da 
superfície endotelial. Esse processo de 
acúmulo de leucócitos denomina-se 
marginação.
Processo de inflamação. Vasodilatação e permeabilidade 
aumentada dos vasos sanguíneos. Migração dos fagócitos e 
fagocitose das bactérias e restos celulares pelos macrófagos e 
neutrófilos. Os macrófagos se desenvolvem a partir dos nonócitos.
Roteiro Prof. WS Romanha (PHD) 7
1. Na luz: marginação, rolagem e aderência mediada por 
moléculas de adesão do tipo selectinas (P, E, L) e 
glicoproteínas do tipo Sialil Lewis X (s-Lex).
2. Transmigração através do endotélio (também chamada 
de diapedese) mediada por moléculas de adesão do tipo 
Integrinas beta 2 e imunoglobulinas ICAM-1.
3. Migração nos tecidos intersticiais em direção a um 
estímulo quimiotático.
Migração Leucocitária - A seqüência de eventos que culmina 
no extravasamento ou emigração dos leucócitos para o tecido 
intersticial é mediada por moléculas de adesão e é dividida nas 
seguintes etapas.
Após a marginação, os leucócitos rolam 
lentamente ao longo do endotélio através 
da interação da selectina E com a 
glicoproteína s-Lex e aderem 
transitoriamente (rolagem), por fim 
repousando em algum ponto ao qual eles 
aderem firmemente devido à interacão
entre a integrina beta 2 (LFA-1) e a 
imunoglobulinaICAM-1 (molécula de 
adesão intracelular). 
Com o tempo o endotélio pode ser 
praticamente revestido por leucócitos, um 
aspecto chamado pavimentação. 
Após a aderência firme, os leucócitos 
inserem pseudópodes nas junções entre 
as células endoteliais, espremem-se entre 
as junções interendoteliais e assumem 
uma posição entre a célula endotelial e a 
membrana basal. Depois, eles atravessam 
a membrana basal e escapam para o 
espaço extravascular. Os neutrófilos, 
monócitos, linfócitos, eosinófilos e 
basófilos usam a mesma via.
Roteiro 8
ADERÊNCIA E TRANSMIGRAÇÃO
Mecanismos Moleculares
Assim, a emigração dos leucócitos na inflamação aguda 
propõe as seguintes etapas:
1. Ativação endotelial (mediadores inflamatórios 
presentes nos locais inflamatórios aumentam a 
expressão de E-selectinas e P-selectinas na célula 
endotelial;
2. Rolagem – há uma adesão inicial rápida e 
relativamente frouxa, resultando na interação das 
selectinas E e P com seus ligantes de carboidratos;
3. Aderência firme – os leucócitos são então ativados 
por quimiocinas ou outros agentes, aumentando a 
avidez de suas integrinas 2 por ICAM-1 do 
endotélio;
4. Transmigração ou diapedese – esta é mediada por 
interações da ICAM/integrinas e PECAM-1 nos 
leucócitos e células endoteliais.
Roteiro Prof. WS Romanha (PHD) 9
Cinética Leucocitária
O tipo de leucócito emigrante varia com a 
idade da lesão inflamatória e do tipo de 
estímulo. Na maioria das formas de 
inflamação aguda, os neutrófilos 
predominam no infiltrado inflamatório 
durante as primeiras 6 a 24 h, sendo então 
substituídos por monócitos em 24 a 48 h.
Por outro lado, os neutrófilos de vida breve 
sofrem apoptose e desaparecem após 24 a 48 
h, enquanto os monócitos sobrevivem por 
mais tempo. Contudo, há exceções a esse 
padrão de exsudação celular. Em certas 
infecções por pseudomonas, os neutrófilos 
predominam durante 2 a 4 dias; nas infecções 
virais, os linfócitos são as primeiras células a 
chegarem; nas infecções por helmintos ocorre 
uma forte eosinofilia sérica e tecidual; em 
algumas reações de hipersensibilidade, os 
granulócitos eosinofílicos podem ser o 
principal tipo celular.
Eventos após uma lesão aguda. O edema é mostrado como a resposta 
transitória aguda, embora também possam ocorrer ondas secundárias de 
resposta tardia. As fotomicrografias representam infiltrados celulares precoces 
(de neutrófilos) (à esquerda) e tardios (mononucleares) (à direita) de um 
miocárdio infartado.
Roteiro Prof. WS Romanha (PHD) 10
Deficiência de Moléculas de Adesão (LAD) – A 
existência de deficiências genéticas clínicas nas 
proteínas de aderência leucocitária caracterizam-
se por aderência comprometida dos leucócitos e, 
conseqüentemente, infecções bacterianas 
recorrentes e deficiência na cicatrização de 
feridas. Na LAD-1, os pacientes apresentam um 
defeito na biossíntese da cadeia 2 das integrinas 
LFA-1 e MAC-1. A LAD do tipo 2 (LAD-2) é
causada pela ausência de sialil-Lewis X, o ligante 
da E-selectina, devido a um defeito generalizado 
no metabolismo da fucose.
Roteiro Prof. WS Romanha (PHD) 11
FEBRE: A febre é uma resposta sistêmica causada, frequentemente, por infecções por bactérias (e suas 
toxinas) ou vírus.
A temperatura corporal é controlada pelo hipotálamo. O hipotálamo é normalmente ajustado para 37o. 
Certas substância podem afetar o hipotálamo ajustando-o em uma temperatura maior. Por exemplo, 
quando os fagócitos ingerem bactérias gram-negativas, os LPS da parede celular (endotoxinas) são 
liberados, fazendo os fagócitos liberarem interleucina-1. A IL-1 faz o hipotálamo liberar prostaglandinas 
que reajustam o termostato hipotalâmico em uma temperatura mais elevada, causando assim a febre.
Hipoteticamente, imagine que em resposta a um patógeno o hipotálamo é ajustado para 39oC. Para ajustar-se 
à essa nova regulagem, o corpo responde com uma constrição dos vasos sanguíneos, aumento da velocidade 
do metabolismo e tremores, todos os quais elevam a temperatura corporal. Mesmo quando a temperatura 
está mais elevada que o normal, a pele permanece fria, e os tremores ocorrem. Esta condição, denominada 
calafrio, é um sinal definido de que a temperatura do corpo está subindo. Quando a temperatura corporal 
atinge o ajuste do “termostato” (hipotálamo), os calafrios desaparecem. Porém, o corpo continua a manter 
sua temperatura em 39oC até que a IL-1 seja eliminada. Á medida que a infecção cede, os mecanismos de 
perda de calor como a vasodilatação e a sudorese entrem em operação. A pele se torna quente a a pessoa 
começa a suar. Esta fase de febre, denominada crise, indica que a temperatura corporal está caindo.
This document was created with Win2PDF available at http://www.win2pdf.com.
The unregistered version of Win2PDF is for evaluation or non-commercial use only.
This page will not be added after purchasing Win2PDF.