Patologia Geral Veterinária 03

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	V e t e r i n a r i a n D o c s
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Patologia Geral
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Inflamação:
	-Definição: conjunto de alterações teciduais e vasculares que se desenvolvem em resposta a alguma injúria. A inflamação é geralmente vista como um mecanismo protetor cujo objetivo é diluir, isolar e eliminar a causa da lesão e reparar o dano tecidual.
*Cinco sinais cardiais da inflamação: rubor, calor, tumor, dor e perda da função.
	-Células presentes na Inflamação:
-Matriz do tecido conjuntivo: membrana basal, fibras colágenas, fibras elásticas e proteoglicanos
-Sanguíneas: leucócitos (eosinófilos, linfócitos, neutrófilos, basófilos, monócitos) e plaquetas.
-Do tecido conjuntivo: mastócitos, fibroblastos e macrófagos.
-Bases da Inflamação Aguda:
	-Alteração no calibre dos vasos (vasodilatação)
	-Aumento da permeabilidade vascular
	-Adesão, quimiotaxia e migração de leucócitos
-Classificação:
	-Quanto:
		-Grau de severidade;
		-Distribuição;
		-Duração;
		-Tipo de exsudato;
1-Grau de Severidade:
	-Discreta (leve), moderada e acentuada (severa)
2-Distribuição:
	-Focal, Multifocal, Multifocal à coalescente, Focalmente e Extensa e difusa
3-Duração da Inflamação:
	-Superaguda (algumas horas): transudato, hiperemia, edema e hemorragia
	-Aguda (horas à dias): envolvimento vascular e de leucócitos
	-Subaguda (dias à semanas): diminuição do edema e infiltrado misto (polimorfonucleares e mononucleares).
	-Crônica (duração prolongada): presença de macrófagos, angiogênese e fibrose.
*Superaguda, aguda e subaguda: exsudativas (serosa, catarral, fibrinoso, purulenta, hemorrágica e grangrenosa).
*Crônica: proliferativa ou produtivas (proliferativa, granulomatosa ou linfoplasmocitária).
4-Tipo de Exsudato:
*Agudo e subagudo: seroso, catarral, purulento, fibrinoso, hemorrágico e gangrenoso.
*Crônico: proliferativo, linfoplasmocitário não proliferativo e granulomatoso
Inflamação Aguda:
Tipo de Exsudato:
1-Seroso: 
-Líquido claro e rico em proteínas
-Deriva do soro (plasma) e células de revestimento epitelial
-Comum em cavidades e na pele
	Ex.: picadas de insetos, infecções virais e queimaduras
-Significado: tem a função de diluição de toxinas, lubrificação (diminui a dor)
*Diferenciação: exsudato X transudato
	-Exsudato: encontra-se em processos inflamatórios, e é formado por plasma, células inflamatórias (leucócitos), detritos de células e ocorre devido ao aumento da permeabilidade vascular. Normalmente opaca, densidade superior à 1,015, com contagem de hemácias e leucócitos aumentada.
		Ex.: infecções e processos inflamatórios
	-Transudato: ocorre em virtude do aumento da pressão hidrostática ou diminuição da pressão oncótica. Normalmente transparente, densidade inferior à 1,015, com contagem de hemácias e leucócitos normal.
		Ex.: insuficiência cardíaca congestiva e hepatopatia crônica
2-Catarral:
-Ocorre em membranas mucosas
-Composto por muco e células descamativas
-Ocorre por agentes bacterianos ou virais de pouca patogenicidade ou em seus estágios iniciais, alimentos irritantes ou inalação de poeiras e alérgenos. 
*Evolui para catarro-purulento: presença de muco, débris celulares, neutrófilos, fibrina, hemácias e bactérias piogênicas.
-Significado: maior produção de muco para produção
3-Purulento (supurativo):
-Grande quantidade de neutrófilos, restos celulares e alta concentração de proteínas plasmáticas (formando assim o pus).
-Coloração: esverdeado, amarelado ou amarronzado
-Consistência: líquido, pastosa ou sólida
	-Agudo: neutrófilos, sangue e fibrina
	-Subagudo: diminuição dos neutrófilos e aumento de células mononucleares e tecido conjuntivo, normalmente associado à bactérias (Streptococus, Staphylococcus, Actinomyces).
-Tipos:
	-Pústula: localizado na epiderme
	-Empiema: localizado numa cavidade pré-formada
	-Flegmão: localizado no tecido conjuntivo frouxo (Ex.: subcutâneo, intermuscular e submucoso).
	-Abscesso: pus liquefeito localizado no interior de uma cavidade revestida por uma membrana de tecido conjuntivo.
*Rhodococcus equi: abscessos em eqüinos (nos pulmões).
-Significado:
	-Inflamação violenta e febril
	-Normalmente há a produção de anticorpos
	-Há dano tecidual
	-Septicemia
-Macroscopicamente: tecido se encontra hiperêmico, contém ou está coberto por uma camada de pus (pode estar misturado com fibrina).
Inflamação Crônica:
	-Inflamação de longa duração (de semanas à meses ou anos). Surge quando a resposta inflamatória aguda falha em eliminar o agente causador, após episódios repetidos de inflamação aguda ou em resposta a características bioquímicas ou fatores de virulência particulares de um micróbio.
	No decorrer do desenvolvimento da inflamação crônica, citocinas, quimiocinas e outros mediadores são liberados e estimulam: inflamação ativa (de crônica à granulomatosa com linfócitos, macrófagos, plasmócitos e células gigantes); destruição tecidual (necrose); proliferação de fibroblastos e deposição de colágeno; angiogênese e neovascularização e inicio da cicatrização.
-Bases da Inflamação crônica:
	-Infiltração de células mononucleares (macrófagos, linfócitos e plasmócitos)
	-Proliferação de células (fibroblasto, colágeno e vasos)
	-Destruição tecidual.
*Macrófagos: emigração dos monócitos para o tecido inicia em 48 horas após a exposição ao antígeno. No tecido passa a ser chamado de ‘macrófago’ e quando ativado ocorre aumento nos níveis de enzimas. Então há a secreção destas, que são: proteases e peróxidos (causam destruição tecidual), citocinas e quimiotáticos (para maior recrutamento de células) e fatores de crescimento (para vasos e tecidos fibrosos).
-Células da Inflamação Crônica:
	-Linfócitos: linfocinas (mais em infecções virais)
	-Plasmócitos: produção de anticorpos
	-Mastócitos: mediadores químicos (histamina)
	-Eosinófilos: reação à parasitas
	-Neutrófilos: processo inicial da inflamação.
-Tipos de Exsudatos:
	1-Crônico Proliferativo:
-Neovascularização e processo purulento em segundo plano.
-Formação do tecido de granulação (jovem e maduro)
-Objetivo: isolar o foco inflamatório do tecido sadio
	*Não há isolamento quando: for crônico recidivante, crônico ativo ou haver inflamação aguda dentro de um processo crônico (Ex.: retículo pericardite traumática).
	2-Linfoplasmocitário não Proliferativo:
Ex.: circovirose
-Infiltrado somente mononuclear
-Pode ser agudo ou crônico
-Pouca ou ausência de proliferação de tecido conjuntivo.
-Infiltração:
	-Linfocítica: processos infecciosos virais
	-Plasmocitária: processos imunológicos
	-Macrofágica: doença de Johne (paratuberculose – Mycobacterium paratuberculosis).
	3-Granulomatosa:
-Há ou não a presença de granulomas.
-Agentes responsáveis: virais, bacterianos, fúngicos, protozoários, plantas (Ex.: ervilhaca) e agentes inertes (pêlos, fibras vegetais e etc).
-Função do granuloma: defender o hospedeiro contra agentes persistentes que não foram resolvidos nos processos agudos ou crônicos normais.
-Tipos:
	-Corpo estranho
	-Imunológicos: partículas não digeríveis (bactérias resistentes e fungos parasitas)
		Ex.: tuberculose, actinomicose (osteomielite), actinobacilose (língua de pau)
-Aspecto Macroscópico:
	-Muito variado, dependendo do agente etiológico, mas normalmente encontra-se nodulações brancas firmes
-Destino:
	-Persistir: provoca substituição por tecido fibroso
	-Em órgãos parenquimatosos: levam a morte
	-Outros locais: sensibilidade, dor e debilidade
Teratologias (Anomalias e má formações):
-Distúrbios do Crescimento:
	-Congênitos (presentes no nascimento)
	-Adquiridos (desenvolvem-se após o nascimento)
-Divisão:
	-Não formação
	-Deficiência no crescimento
	-Crescimento excessivo
	-Crescimento anormal
-Fatores:
	-Número de células
	-Tamanho das células
-Tipos:
	1-Agenesia: nãodesenvolvimento (ausência)
		Ex.: agenesia renal, aplasia intestinal
	2-Aplasia: diminuição do tamanho (algo do órgão ainda presente)
	3-Atresia: ausência/fechamento de uma abertura natural
		Ex.: atresia ani
	4-Hipoplasia: crescimento incompleto (tecido/órgão não alcançou o tamanho normal)
-Locais: cerebelo, rins e testículos
		-Causas: infecção viral intra-uterina, defeito genético, agentes tóxicos (anti-helmínticos – benzimidazóis em altas doses)
		-Conseqüência: decréscimo da função e falta se reserva.
		-Exemplos: BVD (bovinos), panleucopenia (felinos), hipoplasia de omaso e hipoplasia renal
	5-Hiperplasia: aumento do número de células no tecido/órgão
		-Locais: baço, pâncreas, adrenal, próstata e glândula mamária
		-Tipos:
			-Compensatória: normalmente patológica 
				Ex.: fígado e rins
			-Hormonal: fisiológica (Ex.: glândula mamária) ou patológica (Ex.: hiperplasia cística)
		-Aspecto:
			-Nodular: localizado (Ex.: baço, pâncreas e fígado)
			-Cística: rim e próstata
			-Difusa: próstata 
*Hiperplasia + Hipertrofia: glândula tireóide (deficiência de iodo)
	6-Hipertrofia: aumento do tamanho das células
		Tipos:
			-Fisiológica: aumento da massa muscular, útero durante a gravidez
			-Patológica: hipertrofia compensatória (miocárdio)
			-Compensatória: fisiológica (Ex.: de um rim) ou patológica (Ex.: hipertrofia cardíaca secundária)
			-Hormonal: fisiológica (aumento de glândulas mamárias e testículos) ou patológica (aumento da tireóide pelo aumento de TSH).
	7-Atrofia: diminuição no número e/ou tamanho das células.
Ex.: atrofia serosa da gordura, atrofia renal (Ex.: Dyoctophyma renale)
		-Causas: suprimento nutritivo deficiente, falta de inervação, necrose das células (falta de suprimento sanguíneo), pressão (tumores, cistos e aneurismas), desuso e mecanismos feedback deficientes (atrofia endócrina – adrenal e tireóide).
		-Tipos:
Fisiológica: timo e glândulas mamárias
Patológica: por desuso, por inanição, compressão, endócrina (hormônios estimulantes) e vascular (ateroma arterial renal).
Numérica: morte de parte das células
Quantitativa: mesma quantidade de células, mas de tamanho menor. 
	8-Metaplasia: transformação de tecido adulto diferenciado em outro tipo diferente. Pode induzir a alteração neoplásica.
Ex.: metaplasia escamosa (epitélio cilíndrico para epitélio escamoso)
	9-Displasia: capacidade de transformação celular. Proliferação excessiva, ausência ou escassez de diferenciação.
Ex.: displasia coxofemoral
	10-Anaplasia: células adultas que adquirem características primitivas (embrionárias).
Neoplasias:
	-É uma massa anormal do tecido, cujo crescimento excede o dos tecidos normais e não está coordenado com esses crescimentos, persistindo, da mesma maneira excessiva após o estímulo que provocou a mudança. 
		-Autônomo: cresce desordenadamente, não respeita o crescimento do tecido.
		-Predador: precisa de um tecido mãe
*Tumor: aumento de volume localizado
*Neoplasia: crescimento novo (maligno ou benigno)
*Câncer: neoplasia maligna
-Características:
	-Crescimento tecidual excessivo
	-Falta de resposta aos mecanismos de controle
	-Diminuição da dependência a estímulos.
-Componentes:
	-Parênquima: célula tumoral proliferante
	-Estroma: tecido de sustentação e suporte vascular
-Classificação:
	1-Histogênese: são formados por estroma e parênquima
		-Epitelial (ectoderma e endoderma)
		-Mesenquimal (mesoderma)
		-Produtores de pigmentos (melanomas)
		-Neuroectoderma
		-Misto: epitelial e mesenquimal
		-Teratoma: envolve 2 ou 3 folhetos embrionários. Ocorre mais em ovários e testículos
-Nomenclatura: conforme o comportamento biológico
	-Benigno: sufixo OMA (exceto: melanoma, seminoma e mastocitoma)
	-Malingno: carcinoma (origem epitelial) ou sarcoma (origem mesenquimal)
1-Epiteliais:
	-Benignos:
		-Glandular:
			-Adenoma: crescem como glândulas
				Ex.: adenoma de glândula mamária
		-Epitélio de Revestimento:
			-Papiloma: projeções digitiformes
			-Pólipos: base estreita ou pedículo.
	-Maligno:
		-Adenocarcinoma de glândula mamária
		-Carcinoma hepático
		-Carcinoma epidermóide (Ex.: intoxicação por samambaia ou irradiação solar em locais despigmentados).
		-Seminoma (epitélio germinativo dos túbulos seminíferos)
2-Mesenquimais:
-Origem não Hematopoiética:
	-Tecido Conjuntivo Fibroso
		-Fibroma (benigno)
		-Fibrossarcoma (maligno)
	-Tecido Ósseo:
		-Osteoma (benigno)
		-Osteossarcoma (maligno)
	-Tecido Muscular:
		-Liso: 
			-Mioma (benigno)
			-Miossarcoma (maligno)
		-Estriado:
			-Rabdomioma (benigno)
			-Rabdossarcoma (maligno)
	-Tecido Vascular:
		-Hemangioma (benigno)
		-Hemangiossarcoma (maligno)
-Origem Hematopoiética:
	-Benigno: melanocitoma (melanoma benigno), linfoma, plasmocitoma e histiocitoma
	-Maligno: melanoma maligno, linfoma maligno (leucemia), plasmocitoma maligno e histiocitoma maligno
3-Tumores Mistos
	-Tecido Epitelial e Mesenquimal:
		-Tumor mamário misto benigno
		-Tumor mamário misto maligno
		-Carcinossarcoma
	-Teratoma: envolve 2 ou 3 camadas germinativas
4-Tecido Nervoso:
	-SNC:
		-Maligno: 
			-Astrocitoma
			-Glioblastoma
	-SNP:
		-Benigno:
			-Ganglioneuroma
-Morfologia:
	-Microscopia:
		-Parênquima: tecido epitelial e mesenquimal
		-Estroma: tecido fibrovascular
		-Esquirroso: grande quantidade de estroma
		-Sólido: pouca quantidade de estroma
	-Diferenciação (grau de semelhança)
		-Tumores bem diferenciados: benignos
		-Tumores pouco diferenciados: malignos
		-Indiferenciados: anaplásicos
	-Endofítico: cresce para dentro. Ocorre em órgãos parenquimatosos
		-Isolados
		-Focos (focal, multifocal e coalescente)
	-Exofítico: cresce para fora. Ocorrem em pele, mucosas e serosas na forma de pólipos, pedúnculos ou papilomas (verrugas).
-Diferenças entre: Tumores Malignos x Benignos
	
	Característica
	Benigno
	Maligno
	Diferenciação
	Aparência bem diferenciada, estrutura similar ao tecido de origem, pouca ou nenhuma anaplasia
	Usualmente alguma falta de diferenciação, freqüentemente estruturas atípicas e grau variável de anaplasia
	Taxa de Crescimento
	Expansão lenta, progressiva e raras figuras de mitose
	Crescimento rápido a lento, taxa de crescimento errática
	Invasão Local
	Sem invasão, presença freqüente de cápsula
	Invasão local, crescimento infiltrativo e geralmente sem cápsula
	Metástase
	Sem metástase
	Metástase freqüente
*Tumores benignos não tem recidivas. 
-Metástase:
	Vias:
		-Transcelômica (implantação): quando o câncer se origina na superfície de uma estrutura abdominal ou torácica, ele encontra poucas barreiras anatômicas para se disseminar. 
			Ex.: adenocarcinoma de ovário e carcinomas em cavidades
		-Linfática: a maioria dos carcinomas gera metástase via linfática. Os linfonodos mais próximos do tumor são geralmente colonizados mais cedo e desenvolvem massas tumorais metastáticas maiores. 
			Ex.: adernocarcinoma de intestino, carcinoma epidermóide, mama
		-Hematógena: os sarcomas tendem a utilizar a via hematógena. Os tumores invadem mais freqüentemente as veias do que as artérias (porque as paredes das artérias são mais espessas e mais difíceis de se penetrarem). Os tumores que atingem as veias se alojam nos pulmões.
			Ex.: feocromocitomas (tumor de célula cromafins – adrenal), hemangiossarcoma
-Desenvolvimento das Neoplasias:
	-Iniciação: introdução de alteração genética irreversível nas células basais da pele, pela ação de agentes iniciantes mutagênicos ou iniciadores (carcinógenos químicos ou físicos que danificam o DNA). 
	-Promoção: refere-se ao crescimento das células iniciadas em resposta a um estímulo seletivo. A maioria destes são denominados agentes promotores. Determinam a proliferação da célula mutante.
		Ex.: óleode cróton
	-Progressão (latência): estágio final e inclui a conversão de tumor benigno em tumor maligno e, por último, um tumor metastático. 
*Papilomavírus (iniciador) e samambaia (promotor).
-Dano Genético (não letal):
	-Adquirido: ação de carcinógenos químicos, físicos ou virais
	-Herdado: células de linhagem germinativa
		-Proto-oncogenes: crescimento e diferenciação celular (dominantes)
		-Anti-oncogenes: inibem o crescimento celular (recessivos)
-Fatores de Desenvolvimento: 
	-Endógenos: idade, raça, sexo e família
	-Exógenos: irradiação, físico, químico e virais
	1-Endógenos:
-Idade: animais mais velhos tem a diminuição dos mecanismos de reparação de danos do DNA.
-Raça:
	-Mastocitoma: boxer, bullterrier e bulldog
	-Hemangiossarcoma: boxer e pastor alemão
	-Glioblastoma: boxer
	-Osteossarcoma: animais de grande porte
	-Carcinoma de células escamosas: animais despigmentados ou intoxicados por samambaia
	-Melanoma: eqüinos brancos, árabes e suínos
-Familiar: 
	-Osteossarcoma: são bernardo
	-Dermatofibrose nodular generalizada com carninoma renal: pastor alemão.
-Sexo:
	-Tumor de glândula perianal: machos
	-Tumor de mama: fêmea
	-Lipoma: fêmea
	-Linfossarcoma felino (leucemia dos gatos): macho
	2-Exógenos:
-Solar:
	-Câncer ocular: hareford
	-Carcinoma de orelha em gatos (carcinoma epidermóide/carcinoma escamoso).
*Criptococose e Esporotricose: lesões semelhantes ao carcinoma epidermóide.
-Radiação Ionizante: (raio-X e gama)
	-Leucemia e câncer de tireóide
	-Câncer de mama, pulmão e glândula salivar
	-Câncer de pele, osso e trato gastrointestinal 
-Químico:
	-Hidrocarbonetos Aromáticos (benzilpireno): carcinoma pulmonar e carcinoma de escroto
	-Azocorantes (nitrosaminas e nitrosamidas): carcinoma hepatocelular
	-Aminas Aromáticas: carcinoma de bexiga
-Virais:
	-Papilomavírus: carcinoma escamoso do trato digestivo, associado ao consumo de samambaia (bovinos) e sarcóide eqüino.
	-Herpesvírus: linfossarcoma aviário (leucose das aves), doença de Marek (aves) e adenocarcinoma renal (rãs).
	-Poxvírus: histiocitoma e fibroma (macacos, coelhos e aves)
	-Retrovírus: leucose enzoótica bovina, leucemia felina (linfossarcoma felino)
-Inorgânicos:
	-Arsênico (em pesticidas): carcinoma de pele e carcinoma bronquial
	-Silicato de cálcio e magnésio: carcinoma de pulmão e mesotelioma (tumor de parede de vaso sanguíneo).
-Naturais:
	-Pteridium aquilinum (samambaia): carcinoma de trato digestivo
	-Aflatoxina: carcinoma hepático
-Nutrição:
	-Pobre em fibra e rico em gordura: carcinoma de cólon
-Anomalias Cromossômicas:
	-Tumor de Sticker (TVT): as células normais do cão possuem 78 cromossomos e estas células tumorais possuem 59 cromossomos. 
-Induzidas por Parasitos: 
	-Spirocerca lupi: sarcoma de esôfago em cães
	-Taenia taeniaformis: carcinoma de fígado de ratos
-Induzidas pro Inflamação Crônica:
	-Aflatoxna B1 (alimentos contaminados): hepatoma 
-Síndromes:
	-Neoplásica: atingem as glândulas e exacerbam a secreção de hormônios produzidos por estes.
		Ex.: tumor de Sertoly (produção excessiva de estrógeno), tumor de adrenal medular (produção excessiva de noradrenalinas), tumor ovariano (produção excessiva de andrógenos e estrógenos) e tumor adrenal cortical (produção excessiva de glicocorticóides – atrofia da adrenal oposta).
	-Paraneoplásica: há produção de substâncias semelhantes a substâncias produzidas pelas glândulas normais.
		Ex.: carcinomas bronquiais (produzem ACTH, ADH, serotonina), carcinoma renal (produz PTH) e plasmocitomas (produzem paraproteínas – imunoglobulinas anormais).
Tumores freqüentes em Medicina Veterinária:
1-Caninos:
-Mastocitoma: pele e tecido subcutâneo; 50% são malignos; metástases ocorrem mais em baço, fígado e rins; geralmente em cães velhos. Independente do grau de diferenciação, devem ser considerados potencialmente malignos. São divididos em 3 graus:
I – Bem diferenciado; sem figuras mitóticas; apenas na derme; com grânulos e arredondados;
II – Moderadamente diferenciado; infiltrando o tecido subcutâneo; pleomorfismo moderado; raras figuras mitóticas;
III – Pouco diferenciado; substituem os tecidos subcutâneos e outros; pleomorfismo acentuado; poucos grânulos, várias figuras mitóticas.
-Tumores de mama: geralmente maligno; normalmente em cadelas mais velhas; raro em machos; prevenção com ovarioesterectomia.
-Tumor venéreo transmissível (TVT): fácil transmissão; origem mesenquimal; geralmente em órgãos genitais, mas pode atingir mucosa oral e nasal; Aspecto de couve flor, pedunculado, nodular; pode haver metástase (raro).
-Tumores testiculares: Sertolioma (mais comum), assim ocorre feminilização pelo aumento da produção de estrógeno; ocorre em testículos ectópicos.
2-Felinos:
-Tumores de mama: prevenção com ovarioesterectomia precoce. Mama 1 é a mais atingida; 90% dos casos são malignos em gatas velhas; lesão hormônio dependente.
3-Bovinos:
Leucose enzoótica bovina: linfossarcoma e linfocitose persistente; causada por um vírus RNA tumoral nos linfócitos B. Transmissão horizontal (sangue, leite, sêmen e saliva). Ocorre geralmente em coração, abomaso, útero, rins, meninges da medula espinhal e tecidos periorbitais.	
-Carcinoma das vias digestivas superiores: ocorre por intoxicação por samambaia associado a papilomatose e em adultos; evolução crônica; há tosse, regurgitação, timpanismo, diarréia e emagrecimento progressivo até a morte.
-Hematúria enzoótica bovina: intoxicação crônica por samambaia (doses pequenas diárias), causa neoplasias na bexiga causando assim hematúria, anemia, emagrecimento progressivo e morte.
4-Eqüinos:
Sarcóide eqüino: tumor de pele causado pelo papiloma vírus bovino; ocorre em qualquer idade; geralmente acomete na cabeça, região peitoral e abdome. Localmente invasivos, freqüentemente recidivam após excisão cirúrgica, mas não metastizam.
Referências Bibliográficas:
McGAVIN M. D., ZACHARY J. F. Bases da Patologia em Veterinária. 4 ed. São Paulo: Elsevier Editora, 2009.
COELHO, H. E. Patologia Veterinária. 1 ed. São Paulo: Editora Manole, 2002.
JONES, T. C., HUNT R. D., KING N. W. Patologia Veterinária. 6 ed. São Paulo: Elsevier Editora, 2008.
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