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Questões 1) Cite duas importâncias da compartimentalização intracelular separada por membranas. Resp: - Aumento na área de membranas para abrigar reações bioquímicas (Ex. fosforilação oxidativa). - Espaços aquosos especializados para realização de reações bioquímicas separadas. 2) Cite três tipos de transporte entre os compartimentos intracelulares. Escreva 3 características de cada um desses tipos de transporte. Resp: 1) Transporte Mediado por poro - feito por poro. - bidirecionalmente entre núcleo-citoplasma. - a proteína é transportada enovelada. 2) Transporte Transmembrana por translocadores - feito por translocadores. - entre citoplasma-RE ou citoplasma-mitocôndria. - a proteína é transportada desenovelada. 3) Transporte Vesicular - feito por vesícula. - do RE para outras organelas e para a membrana plasmática, ou a partir da membrana plasmática. - a proteína é transportada enovelada. 3) Explique qual a importância da sequência sinal de aminoácidos numa determinada proteína. Resp: O destino de cada proteína depende da sua sequência de aminoácidos que contém “sinais de endereçamento” que direcionam seu envio a locais fora do citosol como núcleo, RE, mitocôndria, peroxissomos. 4) Explique como uma proteína pode ser solúvel ou transmembrana (de única passagem ou múltiplas passagens)? Utilize o termo “sequência sinal” na sua explicação. Resp: Se uma proteína tem apenas uma sequência sinal de aminoácido, essa sequência pode ser: 1) de extremidade e a proteína ficar ancorada na membrana com uma única passagem, ou essa sequência de extremidade ser clivada por peptidase- sinal e a proteína ficar solúvel; 2) interna e a proteína ser transmembrana de única passagem. Além disso, a proteína pode ter uma região-sinal com múltiplas sequências levando a formação de uma proteína transmembrana de múltiplas passagens. 5) Explique qual a importância de algumas proteínas recém sintetizadas serem translocadas primeiramente pelo RE? Resp: A maioria das proteínas recém sintetizadas precisam primeiramente passar pelo RE para sofrerem a N-glicosilação endereçando essas proteínas primeiramente para o Complexo de Golgi e depois lisossomos ou membrana plasmática. 6) Cite os locais onde uma proteína pode ser localizada na mitocôndria. Resp: Matriz mitocondrial, espaço intermembranas, membrana interna e membrana externa. 7) Diferencie lisossomo e proteassoma quanto sua capacidade de degradação. Resp: - Lisossomo * é uma organela do citoplasma, * possui um conjunto de hidrolases que degradam tanto lipídeos, nucleotídeos e proteínas, * realiza digestão intracelular após os processos de fagocitose, pinocitose e autofagia. * seu poder catalítico acontece em pH ácido. - Proteassoma * é um complexo enzimático encontrado no citosol, * possui subunidas beta-catalíticas que degradam apenas proteínas, * as proteínas devem ser poliubiquitinadas (proteínas mal-enoveladas ou sem mais utilidade para a célula), * seu poder catalítico acontece em pH fisiológico. 8) Diferencie translocação cotraducional de translocação pós-traducional. Resp: -Translocação cotraducional: as proteínas sintetizadas pelos ribossomos aderidos a porção citosólica do RE são translocadas para o RE à medida que são sintetizadas. -Translocação pós-traducional: as proteínas sintetizadas pelos ribossomos livres no citosol somente são translocadas para o RE após completa síntese. 9) Explique a importância das chaperonas Hsp70 e Hsp60. Resp: - Hsp70: age precocemente ligando-se a resíduos de aminoácidos hidrofóbicos antes que a proteína deixe o ribossomo, axiliando no enovelamento da proteína recém sintetizada impedindo que suas sequências hidrofóbicas expostas ao meio aquoso formem agregados; além disso ela mantem a proteína recém sintetizada desenovelada para que possa ser translocadoda para a mitocôndria ou RE. - Hsp60: age “como controle de qualidade” após a proteína ter sido totalmente sintetizada reconhecendo os resíduos de aminoácidos hidrofóbicos expostos erroneamente (proteína mal formada) e promovendo um novo e correto dobramento para a proteína. Tem a forma de um barril. 10) Como uma proteína recém sintetizada é reconhecida como mal-enovelada? Como uma proteína que já passou por várias tentativas de enovelamento é reconhecida como mal-enovelada? Onde as proteínas mal-enoveladas são degradadas? Resp: Uma proteína recém sintetizada que foi translocada para o RE, sofre N- glicosilação recebendo um oligossacarídeo “em bloco”. Ao início do processo de enovelamento pode aparentar-se a uma proteína mal-enovelada, pois possui uma única glicose no seu oligossacarídeo, mas é diferenciada de uma proteína mal- enovelada que já passou por várias tentativas de enovelamento visto que ainda não perdeu uma manose. Uma proteína mal-enovelada que já passou por várias tentativas de enovelamento possui uma glicose, mas já perdeu uma manose do seu oligossacarídeo (ação lenta da manosidase). Essa então é reconhecida pelo sistema de retrotranslocação e reenviada para o citosol e degradada pelo proteassoma. 11) Todos os novos fosfolipídeos são adicionados ao lado citoplasmático da membrana do RE, ainda que essa membrana tenha uma distribuição simétrica de diferentes fosfolipídeos em seus dois lados. Ao contrário, a membrana plasmática, que recebe todos os seus componentes de membrana do RE, tem uma distribuição muito assimétrica dos fosfolipídeos nos dois lados da bicamada lipídica. Como essa simetria é gerada na membrana do RE, e como a assimetria é gerada na membrana plasmática? Resp: Uma vez que a síntese de lipídeos ocorre somente à metade citosólica da bicamada do RE, e que as moléculas de lipídeos não se movem espontaneamente de uma monocamada à outra, um translocador de fosfolipídeo chamado misturador transfere as moléculas de lipídeo da metade citosólica à metade do lúmen de forma não específica em relação a cabeça de fosfolipídeo garantindo a simetria da membrana do RE. Porém, quando a membrana plasmática recebe uma nova porção de lipídeos outro translocador de fosfolipídeo, a Flipase, move de forma específica a fosfatidilserina e fosfatidiletanolamina para a face citosólica da membrana plasmática garantindo a assimetria da membrana plasmática. 12) Examine a proteína transmembrana de múltiplas passagens na membrana do RE mostrada na figura. Qual seria o efeito se o primeiro segmento hidrofóbico transmembrana fosse convertido em um segmento hidrofílico? Esboce a disposição da proteína modificada na membrana do RE. OBS: Os Hexágonos representam oligossacarídeos ligados covalentemente. Resp: A proteína só teria 6 passagens hidrofóbicas pela membrana do RE e não mais 7, além disso a extremidade N-terminar ficaria para o lado do citosol, portanto não podendo mais receber os oligossacarídeos por N-glicosilação que é um processo que acontece no lúmen do RE. 13) Como as diferentes vesículas conseguem reconhecer o local correto (membrana alvo) no qual elas devem se fusionar? Resp: Tanto as vesículas quando as membranas alvo da fusão (organela ou membrana plasmática) possuem um conjunto específico de moléculas, chamados de marcadores moleculares, que diferenciam uma membrana ou uma vesícula da outra. Esses marcadores moleculares são: os revestimentos de vesícula, fosfatidilinositol fosforilados, proteínas Rab e proteínas SNAREs. 14) Explique a importância das cisternas do Complexo de Golgi possuírem enzimas diferentes entre elas. Resp: Como os diferentes processos de glicosilação que acontecem no Complexo de Golgi não tem um “molde” prévio, é importante que as proteínas sejam modificadas em estágios sucessivos, à medida que se movem de cisterna em cisterna, tendo em vista que as enzimas que catalisam etapas inicias estão em cisternas próximas a face cis,e as que catalisam as etapas finais estão próximas a face trans. 15) Explique o que o ocorre com as proteínas hidrolases ácidas que não sofreram fosforilação no carbono 6 da manose quando passaram pelo Complexo de Golgi. Resp: As proteínas hidrolases ácidas são proteínas residente do lisossomo, e para serem endereçadas para essa organela, elas precisam sofrer fosforilação no carbono 6 da manose no Complexo de Golgi. Quando elas não recebem esse endereçamento, as vesículas contendo essas hidrolases partem do Complexo de Golgi mas não chegam ao seu correto destino podendo então serem secretadas pela membrana plasmática. 16) Se você por engenharia genética removesse a sequência sinal de recuperação para o RE da proteína dissulfeto-isomerase (PDI, protein disuIfide isomerase), a qual normalmente é uma proteína solúvel residente no lúmen do RE, onde você esperaria que a PDI modificada iria localizar-se? Resp: A proteína PDI é residente do RE. Caso acidentalmente essa proteína saia do RE por vesícula revestida de COP-II em direção ao Complexo de Golgi, ela possue uma sequência C-terminal específica (KDEL) que é reconhecida por um receptor que se ancora ao revestimento de COP-I e essa proteína volta para o RE pela via de recuperação. Se por engenharia genética o KDEL for removido, a proteína não poderá voltar para o RE pela via de recuperação, podendo partir do Complexo de Golgi em uma vesícula revestida de Clatrina que será fusionada a membrana plasmática, secretando a PDI no meio extracelular. 17) O receptor de KDEL deve ir e voltar entre o RE e o aparelho de Golgi para cumprir sua tarefa de assegurar que proteínas solúveis do RE fiquem retidas no lúmen do RE. Em qual compartimento o receptor de KDEL liga seus ligantes mais fortemente? Em qual compartimento ele liga seus ligantes mais fracamente? O que se supõe ser a base para suas afinidades diferentes de ligação nos dois compartimentos? Resp: O receptor de KDEL se liga mais fortemente no Complexo de Golgi e mais fracamente no RE, isso devido a diferença de pH entre esses dois compartimentos. 18) Diferencie N-glicosilação e O-glicosilação? Em quais organelas essas modificações ocorrem? Resp: - N-glicosilação: * ligação de oligossacarídeo no grupo amino (-NH2) da cadeia lateral da asparigina, quando ela está seguida de qualquer aminoácido que está ligado a uma serina ou treonina (Asn-X-Ser ou Asn-X-Thr), * ocorre no RE, * o oligossacarídeo é pré-formado no citosol na molécula de dolicol e transferido “em bloco” para a proteína. - O-glicosilação: * são carboidratos adicionados ao grupo hidroxila (-OH) da cadeia lateral dos aminoácidos serina, treonina e hidroxilisina, * ocorre no Compelxo de Golgi, * os monossacarídeos são adicionados um a um na proteína no lúmen do Complexo de Golgi. 19) Explique qual a importância do processo de exocitose pela via secretora constitutiva. Resp: O processo de exocitose pela via secretora constitutiva é importante para repor o conteúdo de lipídeo e proteínas da membrana plasmática que foram perdidos pelo processo contínuo de pinocitose celular ou até mesmo pela fagocitose em células especializadas. 20) Como o baixo pH dos lisossomos protege o resto da célula das enzimas lisossômicas no caso de ruptura acidental de um lisossomo? Por que essa proteção não ocorre durante o processo de necrose? Resp: Caso acidentalmente um lisossomo se rompa na célula, o tampão fosfato intracelular não deixa o pH diminuir muito, assim as hidrolases ácidas do lisossomo não conseguem ser funcionais e digerir a célula. Já no processo de necrose, todas as membranas celulares são rompidas, dessa maneira todos os lisossomos são rompidos de uma só vez e o tampão fosfato não consegue controlar o pH, dessa maneira as hidrolases ficam ativas em pH ácido digerindo toda a célula. 21) Cite pelo menos 4 diferenças entre necrose e apoptose. Resp: - Necrose: * causada por isquemia, traumas físicos e exposição a toxinas * tumefação celular, * todas as membranas celulares são rompidas, * extravazamento do conteúdo celular, * digestão celular pelas hidrolases do lisossomo, * está relacionada a processos patológicos, * leva a processo inflamatório, * há calcificação. - Apoptose: * induzida pela falta de mecanismo de reparo do DNA e pela perda do sinal de sobrevivência, * retração celular, * não há rompimento de membrana celulares, * não há extravazamento do conteúdo celular, * não há digestão celular pelas hidrolases do lisossomo, * está relacionada a processos fisiológicos ou patológicos, * não leva a processo inflamatório, * há formação dos corpos apoptóticos, 22) Explique como podemos diferenciar a morte celular por necrose ou apoptose pela técnica de citometria de fluxo. Resp: Em células apoptóticas as fosfatidilserinas da membrana plasmática ficam voltadas para o meio extracelular podendo se ligar a anexina V-FITC, marcando a célula com uma fluorescência verde que é reconhecida pelo citômetro. Nas células necróticas a membrana plasmática está rompida, dessa maneira o iodeto de propídeo consegue marcar o núcleo emitindo uma fluorescência vermelha que é detectada pelo aparelho. Além disso, na necrose, com o rompimento da membrana a fosfatidilserina também se liga a anexina V-FITC emitindo uma fluorescência verde também. Como não há rompimento de membrana na apoptose, o iodeto de propídeo não consegue marcar o núcleo e emitir a fluorescência vermelha. 23) Explique como a depleção de ATP está relacionada a tumefação celular na necrose. Resp: Com a depleção de ATP a bomba de Na+/K+ não está funcionando, ocorrendo um influxo de sódio para o citosol, dessa maneira a água entra mais facilmente na célula, levando a tumefação celular na necrose. 24) Na necrose, explique por que a redução no suprimento de oxigênio auxilia no processo de digestão celular pelas hidrolases do lisossomo. Resp: Com a redução do suprimento de oxigênio, a célula tentará supir a produção de ATP pela via anaeróbica. Dessa maneira, haverá produção de ácido láctico que diminuirá o pH celular, tornando as hidrolases do lisossomo ativas no citosol durante o processo de necrose. 25) Na necrose, explique como a depleção de ATP está relacionada a ativação de algumas enzimas citoplasmáticas e sua consequência. Resp: Com a depleção de ATP a bomba de Ca+2 não está funcionando corretamente, ocorrendo um influxo de cálcio para o citosol, tanto do meio extracelular quanto do RE. O cálcio no citosol ativa algumas enzimas dependentes de cálcio como, por exemplo, as fosfolipases e proteases, que causarão lesão de membrana, bem como a ativação de endonucleases que levarão a lesão nuclear. Testes 1) O retículo endoplasmático geralmente tem suas porções classificadas em granular e agranular. A porção do retículo chamada de granular ou rugosa está relacionada com a produção de proteínas e recebe essa denominação em virtude da presença de: a) lisossomos aderidos. b) mitocôndrias aderidas. c) peroxissomos aderidos. d) ribossomos aderidos. e) vacúolos aderidos. 2) Em algumas células de defesa de nosso corpo, é possível observar uma grande quantidade de lisossomos. Isso se deve ao fato de que essas organelas: a) realizam respiração celular, fornecendo mais energia para as células de defesa. b) realizam a produção de proteínas necessárias para a célula de defesa. c) garantem a produção de lipídios, moléculas que fornecem energia para a célula. d) realizam a digestão intracelular, processo fundamental para a realização de fagocitose. e) realizam a oxidação de substâncias e produzem peroxido de hidrogênio. 3) A droga cloranfenicol tem efeito antibiótico por impedir que os ribossomos das bactérias realizem sua função. O efeito imediato desse antibiótico sobre as bactérias sensíveis a ele é inibira síntese de: a) ATP. b) DNA. c) proteínas. d) RNA mensageiro. e) lipídios da parede bacteriana. 4) O retículo endoplasmático rugoso é responsável pela síntese e transporte de proteínas. No entanto, a síntese proteica é realizada por grânulos, que estão aderidos a ele, denominados de: a) mitocôndrias. b) ribossomos. c) lisossomos. d) cloroplastos. e) fagossomos. 5) Hipóxia, causa importante de morte celular, fica MELHOR caracterizada como: a) Diminuição do suprimento sanguíneo arterial a determinado território. b) Redução da drenagem venosa de uma determinada região anatômica. c) Deficiência de oxigênio e consequente redução da respiração aeróbica oxidativa. d) Comprometimento do fornecimento de substratos metabólicos a determinado grupo de células. 6) Em um quadro comparativo entre as características de necrose e apoptose, verifica- se que está INCORRETO: a) Tamanhos celulares aumentados na necrose, e reduzidos na apoptose. b) A necrose é invariavelmente patológica, e a apoptose pode ser fisiológica. c) Áreas adjacentes frequentemente intactas na necrose, e processo inflamatório na apoptose. d) Núcleos com alterações variadas entre picnose (condensação da cromatina) e cariólise (dissolução completa da cromatina) na necrose, e com fragmentação em nucleossomos na apoptose. 7) As vesículas intracelulares são responsáveis pelo transporte de lipídeos e proteínas para os diferentes compartimentos celulares e para a membrana plasmática. Essas vesículas não são transportadas nuas, e sim revestidas por complexos proteicos. As vesículas envolvidas nos processos de endocitose e exocitose pela membrana plasmática são revestidas pelo complexo: a) COP-I (Do Golgi para o RE) b) COP-II (Do RE para o Golgi) c) Clatrina d) Retrômero (Do Lisossomo para o Golgi) 8) As células viáveis e funcionais conseguem manter a homeostasia celular. Porém quando elas são submetidas a um estresse fisiológico ou estímulo nocivo por um tempo prolongado pode ocasionar em: a) adaptação celular b) lesão celular reversível c) lesão celular irreversível d) Metaplasia 9) Hiperplasia é: a) é um aumento do tamanho das células que resulta em aumento do tamanho do órgão. (Hipertropia) b) é um aumento do número de células. c) é a diminuição do tamanho da célula e do órgão, pela perda de substância celular. (Atrofia) d) é uma alteração reversível na qual um tipo celular adulto é substituído por outro tipo celular adulto. (Metaplasia) 10) Assinale a alternativa que NÃO leva a morte celular: a) privação de oxigênio b) senescência celular c) mecanismo de reparo do DNA (A falta do mecanismo de reparo do DNA que leva a morte celular) d) reações imunológicas 11) O que é picnose? a) fragmentação destrutiva do núcleo. (cariorrexe) b) dissolução completa da cromatina. (cariólise) c) condensação da cromatina. d) duplicação do genoma.
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