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FARMACODINÂMICA
Prof. Dra. Elizandra Ap. Britta Stefano
Interação fármaco-receptor no tecido alvo
Prof. Dra. Eliane A. Campesatto
FARMACODINÂMICA
• É o estudo dos efeitos fisiológicos e
bioquímicos das drogas e dos seus
mecanismos.
• Investiga:
– Locais de ação
– Mecanismo de ação
– Relação entre dose da droga e efeitos
FARMACODINÂMICA
• Ação de um fármaco depende da estrutura
química do mesmo:
– Estrutura x atividade biológica
– Complexo: Ligação fármaco + receptor =
efeito/alteração
• Ex: anti-hipertensivo - vasodilação
Fármaco para exercer suas ações e produzir seus efeitos 
farmacológicos precisa atingir seu local de ação
 Proteína com a qual uma substância
agonista endógena ou exógena interage
para iniciar uma resposta celular,
estando este conectado a elementos da
resposta celular como enzimas,
segundos mensageiros ou canais
iônicos.
RECEPTOR
Como fármacos interagem com os 
receptores?
 Interações:
Como fármacos interagem com os receptores?
• Ligações Covalentes: Par de átomos compartilham elétrons.
Formam ligações irreversíveis.
• Ligações Iônicas: Atração eletrostática entre íons de carga
opostas.
• Ligações de Hidrogênio: Interação entre moléculas polares.
• Forças Hidrofóbicas: Importantes para estabilidade da ligação
droga-receptor.
• Forças de Van Der Waals: Ligações mais fracas
Tipos de receptores
• Canais Iônicos são proteínas transmembranas que 
permitem a passagem seletiva de íons específicos 
após abertura do canal.
• O canal pode se encontrar em estados diferentes:
- Estado de repouso
- Estado ativado
- Estado de Inativação
Receptor de tipo canal iônico
• Muitos canais iônicos ativados por receptores.
• Estes receptores possuem um sítio de reconhecimento que
interage com um ligante endógeno.
• O receptor NICOTÍNICO foi o primeiro a ser caracterizado.
• Possue uma estrutura oligomérica, formando um canal iônico no
centro.
• Quando duas moléculas de Acetilcolina ligam-se ao sítio de
reconhecimento do ligante, ocorre mudança na configuração do
canal levando a abertura e aumento da permeabilidade aos íons
Na+.
Receptor de tipo canal iônico regulados por um 
ligando
Receptor de tipo canal iônico
Nervo 
despolariza 
libera Ach
Receptores acoplados a proteína G
Tipos de proteína G
Receptores acoplados a proteína G: segundos mensageiros
Receptores acoplados a proteína G
Receptores acoplados a proteína G: Sistema adenilato ciclase
Receptores acoplados a proteína G: Sistema adenilato ciclase
Inositol 3-phosphate (IP3) and Diacilglicerol (DAG)
Receptores acoplados a proteína G: Sistema Fosfolipase C
RECEPTORES ASSOCIADOS A ENZIMAS
TIROSINA-CINASES
• Estão envolvidos no crescimento, na diferenciação e
nas respostas à estímulos metabólicos;
• Incluem receptores à insulina, fatores de crescimento
epidermal e fator de crescimento derivado das
plaquetas;
Receptor Tirosina cinase
Atividade tirosina cinase: Receptor de insulina
Receptor Guanilil ciclase
GMP cíclico
Receptores nucleares
A ligação do ligando a um receptor nuclear permite a regulação 
da expressão gênica
Relembrando...
Interação molécula-receptor
Caracteriza-se por:
• Afinidade – é a capacidade de ligação da droga.
• Atividade intrínseca – gera a resposta molecular
após o acoplamento, é a eficácia.
• Especificidade química – o receptor aceita
estruturas muito similares às substâncias
endógenas.
• Reversibilidade – ocorre porque ocorrem forças de
ligação fracas (iônicas).
• Dose Efetiva Mediana: é a dose necessária p/
produzir determinada intensidade de um efeito em
% dos indivíduos (DE 50=50% dos indivíduos ).
• Dose Efetiva Letal: dose capaz de provocar a morte.
DL 50 significa que morre 50% dos animais com a
dose empregada.
• Índice terapêutico: usado para relacionar a dose letal
mediana e a dose efetiva mediana.
It = DL 50 / DE 50
• Índice terapêutico: usado para relacionar a dose letal
mediana e a dose efetiva mediana.
It = DL 50 / DE 50
Margem Terapêutica (MT)
• A relação existente entre a Concentração
Mínima Efetiva (CME) e a Concentração
Máxima Tolerada (CMT);
Margem Terapêutica (MT)
EFICÁCIA x POTÊNCIA
EFICÁCIA 
x
POTÊNCIA
Agonista x Antagonista
AGONISTA
- Substância endógena (hormônio,
neurotransmissor) ou exógena (fármaco) que
age num receptor provocando uma resposta.
- A potência do efeito agonista depende da:
• Afinidade
• Atividade Intrínseca
AGONISTA TOTAL
• É o agonista completo, integral, puro;
• Pode produzir efeitos máximos, tem alta eficácia;
Atividade Intrínseca = 1
Exemplos:
• Noradrenalina sobre o receptor α-adrenérgico
• Morfina sobre o receptor m-opióide
• Histamina sobre o receptor H1
• Fechadura (receptor) e a chave (molécula agonista)
chave encaixa na fechadura e consegue abrir a porta
AGONISTA PARCIAL
• Produz respostas relativamente ineficientes
• Pode produzir efeitos sub-máximos, tem
eficácia intermediária.
• Nalbufina e a Nalorfina em receptores
opióides
Atividade Intrínseca >0 e <1
AGONISTA INVERSO
• Exerce ação oposta a do agonista
Atividade molecular intrínseca = – 1
• Certas substâncias que ocupam receptores
benzodiazepínicos, reduzindo a eficácia do
GABA, causando ansiedade e convulsão.
TIPOS DE AGONISTAS: totais, parciais, inativos ou 
inverso
ANTAGONISTA
• Tem afinidade, mas não tem atividade intrínseca
Atividade molecular intrínseca = 0
• Fechadura (receptor) e a chave (molécula
antagonista)
chave encaixa na fechadura e não consegue
abrir a porta
ANTAGONISTA COMPETITIVO
• Droga que compete com o agonista pelo mesmo sítio
de ligação no receptor.
• Anulam o efeito do agonista a menos que a
concentração do mesmo seja aumentada.
Exemplos:
• Naloxona sobre receptores opióides
• Flumazenil no receptor benzodiazepínico
• Atropina no receptor muscarínico
ANTAGONISTA NÃO COMPETITIVO
• Bloqueia em algum ponto a corrente de
eventos que leva à produção de uma
resposta pelo agonista.
• O bloqueio não-competitivo não é superável.
• Verapamil e nifedipina (bloqueadores dos
canais de Cálcio) – evitam o influxo celular de
Ca++.
TIPOS DE ANTAGONISTAS: competitivos, não-
competitivos e alostérico
Dessensibilização e Taquifilaxia
Refratariedade
Resistência
Dessensibilização e Taquifilaxia: 
• Diminuição do efeito de um fármaco 
que ocorre gradualmente quando 
administrado de modo contínuo ou 
repetidamente.
• Perda de eficácia terapêutica.
REFRATARIEDADE
• Perda de eficácia de agentes 
antimicrobianos.
RESISTÊNCIA
• Alterações nos receptores
– Ex: nos receptores ligados diretamente a canais iônicos, o
processo de alteração é rápido e pronunciado.
• Perda de recepores:
– exposição prolongada a agonistas reduz o número de
receptores expressos na superfície celular.
• Aumento do metabolismo da substância:
– aumenta a degradação da substância e reduz seus
efeitos.
Mecanismos envolvidos:
• Exaustão de mediadores:
– a dessensibilização está associada à depleção de uma
substância intermediária essencial.
– Ex: Anfetaminas atuam na liberação de aminas nas
termnações nervosas, portanto apresentam elevada
taquifilaxia devido à depleção das reservas de aminas.
Mecanismos envolvidos:
• Adaptação fisiológica:
– Pode ocorrer uma diminuição do efeito de um fármaco,
devido à sua anulação por uma resposta homeostátia.
– Ex: Redução de efeitos colaterias como náuseas e
sonolência de alguns fármacos quando se dá a
administração contínua.
– Ex: o efeito do mecanismo de redução da pressão arterial
com o uso de diuréticos tiazídicos é limitado devidoa
ativação gradual do sistema renina-angiotensina.
Mecanismos envolvidos: