Metabolismo Cálcio e Fósforo

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UNIVERSIDADE DE BRASÍLIA 
FACULDADE DE AGRONOMIA E MEDICINA VETERINÁRIA 
 
FISIOLOGIA VETERINÁRIA 1 
METABOLISMO do CÁLCIO e do 
FÓSFORO 
Dra.Ma.MV. Larissa Campos Aquino 
O	
  Papel	
  do	
  Cálcio	
  
•  A	
  hemostasia	
  do	
  Ca2+	
  é	
  rigidamente	
  controlada,	
  com	
  ajustes	
  
na	
  faixa	
  de	
  5%	
  do	
  normal;	
  
•  Reações	
  intracelulares	
  
–  Contração	
  muscular	
  
–  AEvidade	
  célula	
  nervosa	
  
–  Liberação	
  hormônios	
  por	
  exocitose	
  
–  AEvação	
  enzimáEca	
  
•  Reações	
  extracelulares	
  
–  Coagulação	
  sangue	
  
–  Manutenção/estabilidade	
  membranas	
  celulares	
  
–  Manutenção	
  da	
  integridade	
  estrutural	
  dos	
  ossos	
  
O	
  Papel	
  do	
  Fósforo	
  
•  Fosfato	
  
–  absorção	
  intesEno;	
  
–  15%	
  presente	
  em	
  tecidos	
  moles:	
  fosfolipídeos,	
  
fosfoproteínas,	
  ácidos	
  nucleicos,	
  glicogênio,	
  co-­‐fatores	
  
enzimáEcos;	
  
–  transferência	
  de	
  informação,	
  transporte	
  iônico,	
  contração	
  
muscular,	
  transmissão	
  de	
  impulsos	
  nervoso,	
  formação	
  ATP;	
  
–  na	
  sua	
  forma	
  orgânica	
  compõe	
  a	
  estrutura	
  de	
  ossos	
  e	
  
dentes	
  (85%	
  em	
  ossos);	
  
–  atua	
  em	
  processos	
  de	
  fosforilação.	
  
Distúrbios	
  Ca2+	
  e	
  PO43-­‐	
  plasma	
  
•  Efeitos	
  dos	
  aumentos	
  e	
  reduções	
  de	
  íons	
  
–  fosfato	
  
•  poucos	
  efeitos	
  evidentes	
  
– cálcio	
  
•  Deficiência	
  (hipocalcemia)	
  
–  excitação	
  do	
  sistema	
  nervoso	
  e	
  tetania,	
  paresia	
  muscular	
  
(vacas),	
  PU/PD,	
  consEpação	
  
–  fêmeas	
  pós-­‐parto,	
  deficiência	
  nutricional	
  
•  Excesso	
  (hipercalcemia)	
  
–  depressão	
  SNC	
  e	
  muscular	
  (arritmias)	
  
RESERVATÓRIOS	
  DE	
  CÁLCIO	
  
	
  
•  99%	
  	
  se	
  encontra	
  nos	
  ossos,	
  como	
  hidroxiapa)ta	
  (cálcio,	
  fosfato	
  
e	
  água)	
  
•  No	
  comparEmento	
  intracelular*,	
  presente	
  nas	
  mitocôndrias,	
  RER	
  
e	
  grânulos	
  (0,9%)	
  
•  sua	
  presença	
  no	
  citosol,	
  em	
  concentrações	
  aumentadas,	
  indica	
  aEvidade	
  
celular	
  aumentada.	
  
•  Cálcio	
  extracelular	
  (0,1%)	
  **	
  (intersEcial,	
  sanguíneo	
  e	
  ósseo	
  em	
  
solução):	
  permite	
  o	
  controle	
  fisiológico	
  da	
  calcemia	
  
•  **	
  o	
  controle	
  extracelular	
  media	
  trocas	
  entre	
  o	
  LEC	
  ,	
  osso,	
  trato	
  
gastrintesEnal	
  e	
  rins	
  
	
  
Reservas	
  cálcio	
  e	
  fosfato	
  
•  Ca++	
  plasmáEco	
  
– 41%	
  ligado	
  às	
  proteínas	
  plasmáEcas	
  
– 9%	
  combinado	
  com	
  ânions	
  plasmáEcos	
  
– 50%	
  ionizados	
  
•  funções	
  fisiológicas	
  
•  Fosfato	
  inorgânico	
  
– HPO4-­‐	
  e	
  H2PO4-­‐	
  
– 85%	
  nos	
  ossos	
  
Trocas	
  de	
  cálcio	
  no	
  organismo	
  
LEC	
   Reserva	
  
cambiável	
  
Dieta	
  
Fezes	
  
Excreção	
  urinária	
  
Esqueleto	
  
Absorção	
  
Secreção	
  
Tr
at
o	
  
ga
st
rin
te
sG
na
l	
  
Absorção	
  e	
  Excreção	
  de	
  Ca	
  
	
  
•  Na	
  via	
  GI	
  a	
  absorção	
  é	
  aEva	
  e	
  passiva,	
  sendo	
  a	
  primeira	
  forma	
  
mais	
  intensa	
  quanto	
  menores	
  as	
  concentrações	
  de	
  cálcio	
  na	
  
dieta.	
  Papel	
  da	
  vitamina	
  D.	
  
•  A	
  excreção	
  via	
  GI	
  se	
  dá	
  independente	
  da	
  absorção	
  de	
  Ca++,	
  
podendo	
  exacerbar,	
  em	
  algumas	
  condições,	
  uma	
  hipocalcemia.	
  
•  Cerca	
  de	
  2%	
  do	
  Ca++	
  é	
  excretado	
  via	
  urina;	
  a	
  reabsorção	
  no	
  
túbulo	
  distal	
  está	
  sob	
  controle	
  hormonal.	
  
Controle	
  metabolismo	
  Ca2+	
  
•  A	
  concentração	
  plasmáEca	
  do	
  Ca+	
  é	
  
controlada	
  pela	
  ação	
  de	
  3	
  hormônios:	
  
– paratormônio	
  (PTH);	
  
– vitamina	
  D;	
  
– Calcitonina	
  (CT);	
  
•  Atuação	
  em	
  ossos,	
  intesEno	
  e	
  rins.	
  
Hormônio	
  ParaEreoideo	
  (PTH)	
  
•  A	
   glândula	
   paraEreóide	
   na	
   maioria	
   dos	
   animais	
  
domésEcos	
   está	
   presente	
   em	
   número	
   de	
   quatro,	
  
geralmente	
  nos	
  pólos	
  de	
  cada	
  lobo	
  da	
  glândula	
  Ereóide	
  
•  Suínos	
  possuem	
  apenas	
  um	
  par	
  
•  O	
   PTH	
   é	
   proteico,	
   formado	
   a	
   parEr	
   de	
   um	
   pré-­‐pró-­‐
hormônio;	
   é	
   metabolizado	
   pelo	
   lgado	
   e	
   rins,	
   com	
  
meia-­‐vida	
   de	
   5	
   a	
   10	
   min	
   no	
   sangue.	
   É	
   o	
   principal	
  
responsável	
  pelo	
  controle	
  da	
  homeostasia	
  do	
  Ca++.	
  
Glândulas	
  
paraGreóideas	
  
Paratormônio	
  (PTH)	
  
•  Glândulas	
  paraEreoides	
  
– células	
  principais	
  
•  secreção	
  do	
  PTH	
  
– células	
  oxillicas	
  
•  função	
  desconhecida	
  
– PTH	
  é	
  sinteEzado	
  como	
  um	
  pré-­‐pró-­‐hormônio	
  
•  quebra	
  em	
  complexo	
  de	
  Golgi	
  
•  secreção	
  por	
  exocitose	
  
Ação	
  PTH	
  
•  PTH	
  aumenta	
  a	
  [Ca2+]	
  no	
  sangue	
  exercendo	
  
seus	
  efeitos	
  nos	
  ossos,	
  rins	
  e	
  intesGnos	
  
•  PTH	
  	
  reduz	
  as	
  concentrações	
  plasmáEcas	
  de	
  
PO43-­‐	
  
•  Mecanismo	
  de	
  ação	
  
– Segundo	
  mensageiro	
  do	
  AMPc	
  a	
  parEr	
  da	
  aEvação	
  
da	
  proteína	
  G	
  
Atuação	
  do	
  Paratormônio	
  
	
  
•  aumenta	
  a	
  concentração	
  de	
  Ca++	
  no	
  LEC	
  
•  diminui	
  a	
  concentração	
  de	
  fosfato	
  no	
  LEC	
  
•  Possui	
  efeitos	
  diretos	
  sobre	
  o	
  osso*,	
  promovendo	
  a	
  
transferência	
  de	
  Ca++	
  através	
  da	
  membrana	
  de	
  osteoblasto-­‐
osteócito	
  (não	
  movimenta	
  fosfato)	
  
•  Possui	
  efeito	
  sobre	
  o	
  rim,	
  aumentando	
  a	
  absorção	
  de	
  Ca++	
  nos	
  
túbulos	
  distais	
  e	
  diminuindo	
  a	
  reabsorção	
  de	
  fosfato	
  nos	
  túbulos	
  
proximais;	
  também	
  tem	
  efeito	
  sobre	
  a	
  vit.D	
  (	
  ↑	
  absorção	
  de	
  Ca++	
  
a	
  nível	
  intesEnal)	
  
Efeito	
  PTH	
  ossos	
  
•  99%	
  Ca2+	
  organismo	
  esta	
  nos	
  ossos	
  
– Cristais	
  de	
  hidroxiapaEta	
  -­‐	
  Ca3(PO4)2	
  
– Armazenamento	
  de	
  Ca2+	
  e	
  PO43-­‐	
  para	
  trocas	
  com	
  o	
  
sangue	
  e	
  manter	
  constante	
  as	
  concentrações	
  
desses	
  dois	
  eletrólitos	
  
•  Ossos	
  estão	
  em	
  constante	
  remodelamento	
  
	
  
Osso	
  longo	
  
Osteon	
  
Lamela	
  dentro	
  do	
  osteon	
  
Osteócito	
  
Canal	
  
central	
  
Lamela	
  
Canalículo	
  
Lamela	
  
Periósteo	
  
Vaso	
  no	
  canal	
  central	
  
Osteoblastos	
  e	
  
seus	
  precursores	
  
Ligante	
  do	
  RANK	
  
(RANKL)	
  
Osteoprotegenina	
  
(OPG)	
  
Macrófagos/
osteoclastos	
  
RANKL	
  ligado	
  ao	
  
OPG	
  fica	
  
indisponível	
  para	
  se	
  
ligar	
  ao	
  RANK	
  
Bloqueia	
  ação	
  
de	
  RANK	
  
Ação	
  
osteoclastos	
  
Ação	
  de	
  osteoblastos	
  	
  
maior	
  que	
  a	
  de	
  
osteoclastos	
  
Massa	
  óssea	
  Massa	
  óssea	
  
Ação	
  de	
  osteoclastos	
  	
  
maior	
  quea	
  de	
  
osteoblastos	
  
Ação	
  
osteoclastos	
  
Diferenciação	
  de	
  
macrófagos	
  em	
  
osteoclastos	
  
Supressão	
  da	
  
apoptose	
  de	
  
osteoclastos	
  
(acionado	
  pela	
  
ligação	
  de	
  RANKL	
  ao	
  
RANK)	
  
Efeito	
  PTH	
  ossos	
  
•  PTH	
  aumenta	
  Ca2+	
  por	
  reErar	
  Ca2+	
  dos	
  ossos	
  
1.  Induz	
  rápido	
  efluxo	
  de	
  Ca2+	
  da	
  reserva	
  de	
  Ca2+	
  
livre	
  (osso	
  líquido)	
  –	
  efeito	
  imediato	
  
•  Membrana	
  óssea	
  osteocíGca-­‐osteoblásGca	
  
2.  Promove	
  a	
  lenta	
  dissolução	
  óssea	
  –	
  efeito	
  tardio	
  
•  Transferência	
  para	
  o	
  plasma	
  do	
  Ca2+	
  do	
  osso	
  
mineralizado	
  
Estrutura	
  da	
  membrana	
  óssea	
  osteocíGca-­‐osteoblásGca	
  
(osso	
  não	
  mineralizado)	
  
Ação	
  PTH	
  
•  Aumento	
  da	
  absorção	
  óssea	
  de	
  Ca++	
  
–  fase	
  rápida	
  (osteólise)	
  
•  sistema	
  da	
  membrana	
  osteocíEca	
  
–  membrana	
  de	
  isolamento	
  entre	
  o	
  osso	
  e	
  o	
  meio	
  extracelular	
  
•  líquido	
  ósseo	
  
•  bombeamento	
  de	
  íons	
  Ca++	
  do	
  líquido	
  ósseo	
  para	
  o	
  
meio	
  extracelular	
  
•  regulação	
  da	
  aEvidade	
  da	
  bomba	
  osteocíEca	
  
–  osteólise	
  
–  ação	
  PTH	
  (receptores	
  em	
  osteócitos	
  e	
  osteoblastos)	
  
Efeito	
  PTH	
  ossos	
  
•  PTH	
  promove	
  a	
  aEvação	
  de	
  bombas	
  Ca2+	
  na	
  
membrana	
  plasmáEca	
  de	
  osteócitos	
  e	
  
osteoblastos	
  
– Movimento	
  de	
  Ca2+	
  do	
  osso	
  líquido	
  para	
  dentro	
  
dessas	
  células,	
  e	
  daí	
  para	
  o	
  sangue	
  do	
  canal	
  
central	
  
– Mecanismo	
  pela	
  via	
  do	
  cAMP	
  
– Mobiliza	
  Ca2+	
  para	
  o	
  sangue	
  sem	
  afetar	
  o	
  osso	
  
mineralizado	
  
Efeito	
  PTH	
  ossos	
  
•  PTH	
  promove	
  a	
  lenta	
  troca	
  de	
  Ca2+	
  do	
  osso	
  
mineralizado	
  para	
  o	
  sangue	
  
– Hipocalcemia	
  crônica	
  
– Promove	
  a	
  secreção	
  de	
  RANKL	
  pelos	
  osteoblastos	
  
•  Esumulo	
  indireto	
  dos	
  osteoclastos	
  
–  Inibição	
  aEvidade	
  osteoblastos	
  
– Maior	
  reabsorção	
  óssea	
  
•  Promove	
  maior	
  liberação	
  de	
  PO43-­‐	
  no	
  sangue	
  
Ação	
  PTH	
  
•  Aumento	
  da	
  absorção	
  óssea	
  de	
  Ca++	
  e	
  P-­‐	
  
–  fase	
  lenta	
  
•  aEvação	
  de	
  osteoclastos	
  pelo	
  PTH	
  
•  sinalização	
  por	
  meio	
  osteoblastos	
  e	
  osteócitos	
  
•  aEvação	
  osteoclastos	
  já	
  existentes	
  
•  formação	
  de	
  novos	
  osteoclastos	
  
•  efeito	
  tardio	
  
–  ação	
  osteoclásEca	
  e	
  osteobásEca	
  
Osteoclastos	
  
Efeito	
  PTH	
  nos	
  rins	
  
•  PTH	
  age	
  nos	
  rins	
  para	
  conservar	
  Ca2+	
  e	
  
eliminar	
  PO43-­‐	
  
– Promove	
  maior	
  reabsorção	
  de	
  Ca2+	
  filtrado	
  de	
  
volta	
  para	
  o	
  sangue	
  
– Reduz	
  reabsorção	
  de	
  PO43-­‐	
  
•  PTH	
  promove	
  aEvação	
  de	
  vit.D	
  nos	
  rins	
  
– Efeito	
  indireto	
  na	
  absorção	
  intesEnal	
  de	
  Ca2+	
  
Controle	
  da	
  secreção	
  de	
  PTH	
  
•  Concentração	
  de	
  Ca++	
  iônico	
  
–  aumento	
  ou	
  diminuição	
  da	
  secreção	
  de	
  PTH	
  pelas	
  glândulas	
  
paraEreoides	
  
•  liberação	
  do	
  PTH	
  é	
  bifásica	
  
Ca2+	
  plasma	
   Ca2+	
  plasma	
  
Glnds.	
  paraEreoides	
   Céls.	
  C	
  Ereoide	
  
Calcitonina	
  
Ca2+	
  plasma	
  Ca2+	
  plasma	
  
Controle	
  da	
  Secreção	
  do	
  PTH	
  
	
  
•  Diminuição	
  de	
  Ca++	
  livre	
  no	
  sangue	
  aumenta	
  a	
  secreção	
  
de	
  PTH	
  (efeito	
  sobre	
  o	
  AMPc)	
  
•  A	
  adrenalina	
  esEmula	
  a	
  secreção	
  do	
  PTH	
  (esEmula	
  
receptores	
  β-­‐adrenérgicos)	
  
•  O	
  Mg+	
  afeta	
  a	
  secreção	
  do	
  PTH,	
  porém	
  em	
  um	
  grau	
  
menor	
  do	
  que	
  o	
  Ca++	
  
•  O	
  ritmo	
  circadiano	
  afeta	
  a	
  secreção,	
  com	
  maiores	
  níveis	
  
de	
  PTH	
  no	
  início	
  da	
  manhã	
  
Controle	
  do	
  cálcio	
  plasmáGco	
  
Vitamina	
  D	
  
•  Hormônio	
  não	
  sinteEzado	
  por	
  glândulas	
  
–  Apesar	
  de	
  ser	
  produzido	
  na	
  pele	
  e	
  liberado	
  no	
  sangue	
  para	
  agir	
  no	
  
intesEno	
  
•  Fonte:	
  
–  dieta	
  
–  pele	
  
•  Composto	
  semelhante	
  a	
  um	
  esteróide,	
  interfere	
  na	
  absorção	
  
de	
  Ca++	
  no	
  intesEno.	
  É	
  elaborada	
  na	
  pele	
  a	
  parEr	
  do	
  
desidrocolesterol,	
  e	
  transformada	
  no	
  lgado	
  (hidroxilação	
  em	
  
C-­‐25)	
  e	
  no	
  rim	
  (hidroxilação	
  em	
  C-­‐1),	
  até	
  sua	
  forma	
  aEva	
  
(1,25(OH)vitamina	
  D).	
  
Precursor	
  pele	
  
(7-­‐dehidrocolesterol)	
  
Raios	
  UV	
  sol	
  
Vitamina	
  D	
  dieta	
  
Vitamina	
  D3	
  
Enzimas	
  Zgado	
  
25-­‐OH-­‐vit.	
  D3	
  
Enzimas	
  rins	
  
1,25-­‐(OH)2-­‐vit.	
  D3	
  
(vit.	
  D	
  aGva)	
  
Promove	
  absorção	
  
intesEnal	
  de	
  Ca2+	
  e	
  PO43-­‐	
  
Grupo	
  hidroxila	
  (OH)	
  
Grupo	
  hidroxila	
  (OH)	
  
Formas	
  inaEvas	
  
As	
  fontes	
  e	
  o	
  
metabolismo	
  
da	
  vitamina	
  
D3	
  
Controle	
  da	
  Síntese	
  da	
  Vitamina	
  D	
  AGva	
  
	
  
•  AEvação	
  da	
  hidroxilase	
  C-­‐1	
  pelo	
  PTH,	
  no	
  rim,	
  na	
  
hipocalcemia	
  
•  Alto	
  fosfato	
  sérico	
  esEmula	
  hidroxilase	
  C-­‐24,	
  formando	
  
molécula	
  inaEva	
  
•  A	
  forma	
  aEva	
  da	
  Vit.	
  D,	
  por	
  feedback	
  negaEvo,	
  também	
  
controla	
  sua	
  própria	
  aEvação	
  (aumento	
  de	
  aEvidade	
  da	
  
hidroxilase	
  C-­‐24)	
  
OBS.	
  1:	
  hormônios	
  associadas	
  à	
  prenhez,	
  como	
  GH	
  e	
  PRL,	
  
aumentam	
  a	
  formação	
  da	
  forma	
  aEva,	
  esEmulando	
  a	
  
hidroxilase	
  C-­‐1.	
  
OBS.	
  2:	
  por	
  seu	
  caráter	
  lipídico	
  é	
  transportada	
  no	
  plasma	
  
associada	
  à	
  transcalciferina	
  (globulina	
  hepáEca).	
  
Efeitos	
  da	
  Vitamina	
  D	
  
	
  
•  EsEmula	
  a	
  formação	
  de	
  proteínas	
  transportadoras	
  de	
  Ca++	
  nas	
  
células	
  mucosas	
  intesEnais	
  
•  EsEmula	
  também	
  a	
  absorção	
  intesEnal	
  passiva	
  
•  Promove	
  	
  o	
  movimento	
  do	
  Ca++	
  do	
  reservatório	
  lábil	
  do	
  LEC	
  e	
  a	
  
reabsorção	
  óssea	
  
•  Aumenta	
  o	
  efeito	
  do	
  PTH	
  sobre	
  a	
  metabolismo	
  ósseo	
  de	
  Ca++	
  
	
  
Ca2+	
  plasma	
  
Glands.	
  paraEreoide	
  
Osso	
  Rins	
  
Reabsorção	
  
tubular	
  de	
  Ca2+	
  
Ca2+	
  plasma	
  
Excreção	
  urinária	
  
de	
  Ca2+	
  
Absorção	
  de	
  Ca2+	
  
nos	
  intesEnos	
  
Mobilização	
  de	
  
Ca2+	
  dos	
  ossos	
  
AGvação	
  de	
  
vit.D	
  
IntesEno	
  
Aumenta	
  a	
  
sensibilidade	
  do	
  
osso	
  ao	
  PTH	
  
Alivia	
  
Ação	
  da	
  vitamina	
  D	
  
•  IntesEnos	
  
– proteína	
  ligante	
  de	
  Ca++	
  
•  absorção	
  diretamente	
  proporcional	
  
•  ação	
  a	
  longo	
  prazo	
  
– aumento	
  fluxofosfato	
  
•  Rins	
  
– aumento	
  absorção	
  de	
  Ca++	
  e	
  P	
  nos	
  túbulos	
  distais	
  
•  Ossos	
  
– aumento	
  da	
  absorção	
  óssea	
  junto	
  ao	
  PTH	
  
Efeitos	
  da	
  Vitamina	
  D	
  
	
  
•  Induz	
  a	
  transcrição	
  de	
  mRNA	
  
•  Síntese	
  de	
  canais	
  transportadores	
  de	
  Ca2+	
  nas	
  células	
  intesEnais	
  
•  Transporte	
  intesEnal	
  de	
  Ca2+	
  
	
  
Calcitonina	
  
•  Glândula	
  Ereoide	
  
– células	
  parafoliculares	
  (células	
  C)	
  
•  Função	
  de	
  reduzir	
  as	
  concentrações	
  
plasmáEcas	
  de	
  Ca++	
  
– efeito	
  inverso	
  ao	
  PTH	
  
•  hipocalcemia	
  
•  hipofosfatemia	
  
– papel	
  quanEtaEvo	
  inferior	
  ao	
  PTH	
  
Atuação	
  da	
  Calcitonina	
  
	
  
•  Diminui	
  a	
  mobilização	
  do	
  Ca++	
  a	
  parEr	
  do	
  reservatório	
  
ósseo	
  lábil	
  para	
  o	
  LEC	
  
•  Diminui	
  a	
  reabsorção	
  óssea	
  por	
  efeito	
  inibidor	
  sobre	
  os	
  
osteoclastos	
  
•  Aumenta	
  o	
  movimento	
  do	
  fosfato	
  do	
  LEC	
  para	
  o	
  osso.	
  
•  Diminui	
  indiretamente	
  a	
  absorção	
  de	
  Ca++	
  intesEnal,	
  por	
  
inibição	
  da	
  secreção	
  gástrica	
  (indiretamente	
  da	
  gastrina)	
  
•  Aumenta	
  a	
  excreção	
  renal	
  de	
  Ca++	
  e	
  fosfato	
  
•  Ação	
  mediada	
  pelo	
  cAMP	
  
Controle	
  da	
  	
  Secreção	
  de	
  CT	
  
	
  
•  Concentrações	
  aumentadas	
  de	
  Ca++	
  no	
  sangue	
  aumentam	
  
a	
  secreção	
  de	
  CT	
  
•  Na	
  hipocalcemia	
  a	
  secreção	
  de	
  CT	
  é	
  inibida	
  e	
  a	
  de	
  PTH	
  é	
  
esEmulada	
  
•  Gastrina,	
  colecistocinina,	
  secreEna	
  e	
  glucagon	
  esEmulam	
  a	
  
secreção	
  de	
  CT	
  (limitam	
  a	
  hipercalcemia	
  pós-­‐prandial)	
  
Regulação	
  PTH	
  e	
  CT	
  
Mecanismo	
  ação	
  calcitonina	
  
•  Redução	
  aEvidades	
  absorEvas	
  dos	
  
osteoclastos	
  e	
  do	
  efeito	
  osteolíEco	
  
–  favorece	
  a	
  deposição	
  de	
  Ca++	
  
•  Diminuição	
  na	
  formação	
  de	
  novos	
  
osteoclastos	
  e	
  de	
  osteoblastos	
  
•  Efeitos	
  contrários	
  aos	
  do	
  PTH	
  em	
  intesEnos	
  e	
  
rins	
  
– Efeito	
  indireto	
  pela	
  ausência	
  de	
  PTH	
  
Controle	
  primário	
  da	
  concentração	
  do	
  
cálcio	
  iônico	
  
•  Tamponamento	
  de	
  Ca++	
  intercambiável	
  nos	
  
ossos	
  
–  fosfato	
  de	
  cálcio	
  amorfo	
  frouxamente	
  ligado	
  aos	
  
ossos	
  e	
  em	
  equilíbrio	
  com	
  o	
  cálcio	
  extracelular	
  
•  mitocôndrias	
  de	
  lgado	
  e	
  intesEno	
  
•  Sistemas	
  hormonais	
  do	
  PTH	
  e	
  calcitonina	
  
Homeostasia	
  do	
  cálcio	
  
Tireóide	
  
Osso	
  
IntesGno	
  
ParaGreóide	
  
Rim	
  
Hipercalcemia	
  
Hipocalcemia	
  
Calcitonina	
  
Paratormônio	
  
liberação	
  
liberação	
  
reabsorção	
  
perda	
  
para	
  
O	
  controle	
  do	
  fosfato	
  
•  PO43-­‐	
  é	
  controlado	
  diretamente	
  pela	
  calcitonina	
  
e	
  indiretamente	
  pelas	
  ações	
  do	
  PTH	
  
– Redução	
  no	
  PO43-­‐	
  promove	
  redução	
  PTH	
  
•  Proporcionalmente	
  mais	
  Ca2+	
  
•  Maior	
  reabsorção	
  renal	
  PO43-­‐	
  
– Redução	
  no	
  PO43-­‐	
  promove	
  produção	
  de	
  vit.D	
  aEva	
  
•  Absorção	
  PO43-­‐	
  intesEnal	
  
•  Absorção	
  Ca2+	
  compensa	
  perda	
  na	
  urina	
  pela	
  redução	
  do	
  
PTH	
  
Alivia	
  
Ca2+	
  plasma	
  
(Devido	
  a	
  relação	
  inversa	
  entre	
  as	
  
concentrações	
  de	
  Ca2+	
  e	
  PO43-­‐	
  no	
  
plasma	
  causada	
  pela	
  solubilidade	
  
caracterísEca	
  do	
  fosfato	
  de	
  cálcio)	
  
Absorção	
  de	
  Ca2+	
  
no	
  intesEno	
  
Vitamina	
  D	
  aEvada	
  Glands.	
  paraEreoide	
  
Reabsorção	
  de	
  
PO43-­‐	
  nos	
  rins	
  
Excreção	
  
urinária	
  de	
  PO43-­‐	
  
Absorção	
  intesEnal	
  
de	
  PO43-­‐	
  
Reabsorção	
  renal	
  de	
  
Ca2+	
  
Excreção	
  renal	
  de	
  
Ca2+	
  
Sem	
  alteração	
  no	
  Ca2+	
  
plasmáEco	
  
Rins	
  
PO43-­‐	
  plasma	
  
Os rins e 
sua 
relação 
com a 
produção 
hormonal 
Desordens	
  do	
  metabolismo	
  de	
  Ca2+	
  
•  HiperparaEreoidismo	
  
– Dietas	
  baixo	
  Ca2+	
  ou	
  pouca	
  vit.D	
  
– Causa	
  hipercalcemia	
  e	
  hipofosfatemia	
  
•  Menor	
  excitabilidade	
  neuromuscular	
  
•  Mobilização	
  excessiva	
  de	
  Ca2+	
  e	
  PO43-­‐	
  dos	
  ossos	
  
•  Maior	
  incidência	
  de	
  cálculos	
  renais	
  
– Secundário	
  a	
  IRC	
  
•  Menor	
  excreção	
  renal	
  de	
  fosfato	
  
–  hiperfosfatemia	
  
–  Inibição	
  vit.D	
  
Desordens	
  do	
  metabolismo	
  de	
  Ca2+	
  
•  Deficiência	
  vitamina	
  D	
  
– Pouca	
  absorção	
  intesEnal	
  de	
  Ca2+	
  
– PTH	
  remove	
  Ca2+	
  dos	
  ossos	
  
•  Osteomalácia	
  (adultos)	
  
•  RaquiEsmo	
  (jovens)	
  
–  Insuficiência	
  de	
  mineralização	
  óssea	
  
Desordens	
  do	
  metabolismo	
  de	
  Ca2+	
  
•  Demanda	
  excessiva	
  por	
  Ca2+	
  
–  Hipocalcemia	
  pós-­‐parto	
  (‘febre	
  do	
  leite’,	
  paresia)	
  
•  Vacas	
  leiteiras	
  de	
  alta	
  produção	
  
–  Requerem	
  aprox.	
  3g	
  Ca2+/hora	
  
•  72hs	
  após	
  o	
  parto:	
  inquietação,	
  ansiedade,	
  anorexia,	
  incoordenação,	
  
pouco	
  interesse	
  no	
  bezerro;	
  
•  Decúbito,	
  dispneia,	
  baixa	
  temperatura,	
  paresia,	
  coma;	
  
•  Manejo	
  inadequado	
  da	
  dieta	
  antes	
  do	
  parto:	
  
–  Suplementação	
  altas	
  doses	
  Ca2+	
  no	
  período	
  pré-­‐parto	
  
–  Aumento	
  calcitonina	
  no	
  sangue	
  
–  A	
  maior	
  demanda	
  repenEna	
  por	
  Ca2+	
  causa	
  aumento	
  PTH	
  
–  Na	
  presença	
  de	
  calcitonina,	
  PTH	
  exerce	
  seus	
  efeitos	
  primariamente	
  no	
  
intesEno,	
  que	
  não	
  acompanha	
  a	
  alta	
  demanda	
  por	
  Ca2+	
  
Então	
  qual	
  seria	
  a	
  conduta	
  correta?!