Hemoglobina e hemoglobinopatia

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29/03/2018
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Prof. Esp. Thalita Coelho Monteiro
Genética Humana
2º Periodo Enfermagem 2018/01
UNIPAC GV 
• Proteína encontrada nas hemácias.
• Transportador de O2 nas hemácias.
• 4 subunidades: - Duas cadeias α
- Duas cadeias β
• 1 subunidade: - 1 cadeia polipeptídica globina
- 1 grupo prostético heme(um pigmento
que possui ferro e se combina com o O2,
confere à molécula sua capacidade de
transportar oxigênio).
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HBHB
HBA
HBF
HBS
GLOBULAR
QUATERNÁRIA
TETRÂMERA
METALOPROTEICA
• HbA: α2β2 (entre 96 e 98%)
• HbA2: α2δ2 (entre 2 e 3,5%)
• HBF: α2γ2 (menor que 1%)
• Gower I, Gower II e Portland: Hemoglobinas Embrionárias
• Cromossomo 11: globinas β, δ e γ (146 a.a.)
• Cromossomo 16: globina α (141 a.a.)
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• Hb A (α2β2)
• Cadeia α são iguais, 141 AA
• Cadeia β são iguais, 146 AA
• As cadeias α e β são codificadas por genes em lóci distintos:
• Lócus α, no cromossomo 16p
• Lócus β, no cromossomo 11p
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• sítios internos: resíduos apolares 
invólucro hidrofóbico.
• superfície da molécula: resíduos polares 
(hidrofílicos).
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FORMA RELAXADA FORMA TENSA
• CONFIGURAÇÃO SIGMOIDE
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• As alterações das hemoglobinas envolvem a síntese estrutural e
quantitativa dos aminoácidos, que compõem as diferentes cadeias de
globinas, bem como as moléculas e enzimas que participam do grupo
heme.
• Resultam de mutações que levam à síntese de 
uma globina estruturalmente anormal.
- Mutações sem sentido: que encurtam ou 
alongam a cadeia.
- Mutações de mudança na leitura do código, pela deleção ou
inserção de um número de pares de bases.
- Mutações em códons finalizadores: que alongam a cadeia e
crossing-over desigual.
- Adição de um ou mais aminoácido: fenótipos talassêmicos.
• São anemias hereditárias causadas por distúrbios na
intensidade de síntese ou na estrutura de aminoácidos. São
divididas em:
- Alterações quantitativas: Caracterizam-se pela
diminuição ou ausência de síntese em uma ou mais cadeias
polipeptídicas de globina (Ex.: talassemias).
- Alterações qualitativas: Afeta os genes estruturais e
promove a formação de cadeias diferentes, dando origem as
hemoglobinas anormais ou variantes (Ex.: anemia falciforme).
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• É uma anemia hemolítica crônica grave decorrente do
encurtamento da vida do eritrócito. A presença de
hemoglobina F em homozigose induz os eritrócitos a
transformarem-se em células em forma de foice, que são
prontamente destruídas pelo sistema monofítico-macrofágico.
ALTERAÇÃO DA SOLUBILIDADE DA HbS
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• Doença homozigótica;
• Hemoglobina S;
• Hemácia em formato de foice
• HbSS – doença falciforme
• HbAA – pessoa sadia
• HbAS – traço falciforme
• Crises dolorosas: dor em ossos, músculos e juntas associadas ou 
não a infecções, exposições ao frio, esforços...
• Palidez, cansaço fácil, icterícia (cor amarelada visível 
principalmente no branco do olho); 
• Úlceras (feridas) nas pernas; 
• Nas crianças pode haver inchaço muito doloroso nas mãos e nos 
pés; 
• Sequestro Esplênico: Pode haver sequestro do sangue no baço 
causando palidez muito grande, às vezes desmaio e aumento do 
baço (é uma emergência)
• Maior tendência a infecções;
• Anemia e hemólise.
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TESTE DO PEZINHO ELETROFORESE
• É uma doença hereditária provocada por uma falha genética, 
causada pela redução da síntese de globinas alfa e não alfa 
(beta, delta ou gama).
• Formas mais comuns de talassemias: alfa ou beta.
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• Maior: é rara e a anemia é severa, iniciando 
nos primeiros dias de vida do indivíduo;
• Intermediária: a anemia é discreta, porém o 
indivíduo irá precisar de tratamento para ter 
uma vida saudável;
• Menor: a anemia é discreta e o indivíduo pode 
conviver normalmente com a doença;
• Mínima: portadores silenciosos, podem ter 
filhos com talassemias mais graves.
• 1 Gene: Assintomático
• 2 Genes: Traço talassêmico. Pode apresentar leve anemia 
microcítica.
• 3 Genes: Doença de Hemoglobina H: hepatoesplenomegalia e 
alterações esqueléticas, anemia hemolítica.
• 4 Genes: Incompatível com a vida.
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GENÓTIPO FENÓTIPO CLINICA
αα/αα Normal Normal
α-/αα
Sem anormalidades 
hematológicas
Heterozigoto para 
α-tal
--/αα ou α-/α-
Microcitose, 
hipocromia, anemia 
leve
Traço talassêmico α
--/α-
Anemia hemolítica 
leve a moderadate
grave
Doença Hb H
--/--
Abortos ou natimortos 
com anemia grave
Síndrome da hidropsia
fetal por Hb Bart
HIDROPSIA FETAL
A cadeia que é produzida na taxa
normal está em excesso relativo; na
ausência de uma cadeia complementar
com a qual possa formar um tetrâmero,
as cadeias normais em excesso
precipitam-se na célula, lesando
a membrana e provocando destruição
prematura da hemácia
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• Menor:
- Suspeita levantada na investigação de uma discreta 
anemia;
• Maior:
- Primeiros meses de vida, devido à gravidade da 
anemia;
- Decorrente da investigação de alteração no 
tamanho/forma das hemácias.
• Menor:
- Não requer na maioria dos casos.
• Maior:
- Desafio médico;
- Transfusão sanguínea permanente;
- Retirada do baço;
- Medula compatível;
- Terapia gênica.
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• São anemias graves Nessas síndromes os níveis de hemoglobina
são quase sempre inferior a 6%.
• Características:
- Deformidades esqueléticas;
- Aumento da pigmentação da pele;
- Atraso no crescimento;
- Aumento na absorção intestinal de ferro;
- Hepatoesplenomegalia.
• Tratamento: necessita de transfusões repetidas e uso de quelante de
ferro.
• Representação para os genes β
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• Beta Talassemia menor (minor) ou traço beta talassêmico:
- Heterozigoto para a mutação da β-talassemia (β/β+);
- Caracterizada por anemia moderada e ausência de
sintomas ou sua menor intensidade;
- O diagnóstico da menor é geralmente feito de forma
acidental, pois no hemograma desses pacientes, os valores de
hemoglobina estão geralmente normais ou discretamente
diminuídos;
- Com raras exceções, não há necessidade de tratamento
específico.
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• Beta Talassemia maior (major) ou Anemia de Cooley:
- O gene apresenta duas mutações, uma em cada
cromossomo;
- Não há produção de cadeias β;
- Homozigotos (βº/βº).
• Sintomas:
- Anemia grave, necessitando de transfusões frequentes;
- Hiperatividade da medula óssea;
- A região cortical dos ossos diminui de espessura;
- O fígado e o baço aumentam de volume.
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• Talassemia beta intermediária (intermedia)
- Homozigoto para lesões parciais do gene da β–globina
(β+/β+);
- Redução na produção de cadeias β;
- Quadro clínico intermediário entre as formas leves
(talassemia menor) e graves (talassemia maior);
- Variabilidade de sintomas e complicações;
- Sensação de fraqueza e cansaço mais frequente 
necessidade de transfusões intermitentes.
• Monitorização da intensidade da anemia e possíveis
complicações como a sobrecarga de ferro, osteopatia, déficit
de crescimento, entre outras. Nem sempre as transfusões
regulares são recomendáveis.
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• Borges-Osório,Maria Regina ; Genética humana/ Maria 
Regina-Osório e Wanyce Robinson. 3.ed-porto alegre; Artmed 
editora , 2013.
• GRIFFITHS, AnthonyJ. F. et al. Introdução à Genética. 10 ed –
Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2013.
• PIERCE, Benjamin A. Genética: um enfoque conceitual. 3 ed –
Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2011.
• Hemoglobinopatias. Disponível em: 
http://pt.wikipedia.org/wiki/Hemoglobinopatia> Acesso em 
agostode 2017. 
• Hemoglobinopatias. Disponível em: 
http://www.cehmob.org.br/hemoglobinopatias/hemoglobinopa
tias.htm > Acesso em agosto de 2017.