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Via Glicolítica Combustível - GLICOSE Como a glicose entra na célula? Glicólise glicose 2 piruvato 2 acetil CoA (aeróbica) 2 etanol 2 lactato (anaeróbica) (anaeróbica) 2 CO2 2 CO2 TODAS AS CÉLULAS SÃO CAPAZES DE GERAR ATP A PARTIR DA GLICÓLISE Onde ocorre a glicólise????? Glicólise Visão Geral Glicose Hexocinase – Glicocinase (fígado) Glicose-6-P Glicólise Síntese do glicogênio Via das pentoses Mg2+ G= -27,2 kj/mol 1º Conversão da -D-glicose em glicose-6-P Esta reação é praticamente irreversível nas condições intracelulares. Consegue sair da célula??? 2º Conversão da glicose-6-P em frutose-6-P A reação ocorre em ambos sentidos em função do baixo valor negativo de G (G zero equilíbrio entre reagentes e produtos da reação) Isomerização glicose-6-P frutose-6-P fosfohexose isomerase G= -1,4 kj/mol 3º Fosforilação da Frutose-6-P a Frutose 1,6 bifosfato A fosfofrutocinase - enzima alostérica, sendo o ponto de controle mais importante de toda a Via Glicolítica: - Efetores positivos: AMP, ADP, frutose-6P, frutose-2,6 biP Efetores negativos: ATP, ácido cítrico (citrato). Reação irreversível nas condições intracelulares. G= -25,9 kj/mol frutose-6P frutose-1,6 biP fosfofrutocinase 1 4º Clivagem da Frutose-1,6 biP Aldolase frutose-1,6- biP Diidroxiacetona- fosfato (DHAP) gliceraldeído-3P (GAP) 5º Interconversão das trioses fosfato diidroxiacetona fosfato gliceraldeído-3-P triose-fosfato isomerase Equação parcial da fase preparatória 1 Glicose + 2 ATP 2 gliceraldeído-3-P + 2 ADP 6º Oxidação do gliceraldeído-3-P gliceraldeído-3-P (GAP) 1,3-bifosfoglicerato (1,3-BPG) fosfato inorgânico gliceraldeído-3-P desidrogenase (GAPDH) Oxidação e Fosforilação 7º Transferência de fosfato do 1,3 biP glicerato para ADP (fosforilação ao nível do substrato) Primeira reação que gera energia útil na forma de ATP!!! (fosforilação ao nível de substrato) 1,3-bifosfoglicerato (1,3-BPG) ADP 3-fosfoglicerato (3PG) ATP fosfoglicerato cinase (PGK) 8º Conversão do 3P-glicerato em 2-P glicerato 3-fosfoglicerato (3PG) 2-fosfoglicerato (2PG) fosfoglicerato mutase 9º Desidratação do 2-P glicerato a fosfoenolpiruvato (PEP) 2-fosfoglicerato (2PG) fosfoenolpiruvato (PEP) enolase Fluoreto inibe a glicólise por bloquear a atividade da enolase. 10º Transferência de fosfato do PEP para ADP (fosforilação ao nível do substrato) Segunda reação que gera energia útil na forma de ATP!!! • Piruvato cinase é alostericamente inibida por ATP e acetil-CoA. PEP ADP piruvato ATP piruvato cinase Visão esquemática da segunda etapa da glicólise Equação Parcial da Fase Preparatória: 1 Glicose + 2 ATP 2 G3P + 2 ADP Equação Parcial da Fase Lucrativa: 2 G3P + 2 Pi + 2 NAD+ + 4 ADP 2 piruvato + 2 NADH + 2 H+ + 4 ATP + 2 H2O • O balanço geral da via mostra um saldo positivo de energia útil (ATP) e poder redutor (NADH) Equação Geral da Via Glicolítica: 1 glicose + 2 ADP + 2 Pi + 2 NAD+ 2 piruvato + 2 NADH + 2 H+ + 2 ATP + 2 H2O Malato-aspartato Glicerol-fosfato Múltiplos desfechos Fermentação Fermentação láctica Glicose + 2 ADP + 2 Pi 2 lactato + 2 ATP + 2H2O + H + Lactato desidrogenase Piruvato Lactato Tecidos dependente da glicólise anaeróbica Medula Ciclo de Cori Fermentação alcoólica Piruvato descarboxilase Álcool desidrogenase Piruvato Etanol Acetaldeído Glicose + 2 Pi + ADP +2 H+ 2 etanol + 2 CO2 + 2 ATP + 2H2O Regulação da glicólise •ATP •Hexocinase • Fosfofrutocinase • Piruvato cinase Regulação da glicólise Isoenzimas I, II, III e IV: ≠ KM E no fígado????? Qual a importância??? 1. Hexocinase Insulina estimula a transcrição 2. Fosfofrutocinase 1 Regulação da glicólise Enzima alostérica Controle hormonal – Regula a [F-2,6-bisP] 3. Piruvato cinase Regulação da glicólise Baixos níveis de glicose no sangue Altos níveis de glicose no sangue Fosfoenolpiruvato Piruvato Piruvato cinase fosforilada Piruvato cinase desfosforilada FÍGADO Regulação por fosforilação ≠ isoenzimas Deficiência de piruvato cinase e anemia hemolítica • Defeito genético mais comum da glicólise ATP é necessário para a atividade da sódio-potássio ATPase. Câncer
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