SNA farmaco

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Drogas adrenérgicas e colinérgicas
Aula 2 - SNA
Diferença entre simpático e 
parassimpático
Localização
Tamanho das fibras
Neurotransmissores
Receptores
Interações 
heterotrópicas – um 
transmissor afeta a 
transmissão de outro
Interações 
homotrópicas – um 
transmissor, por meio de 
sua ligação a auto-
receptores pré-
sinápticos, afeta as 
terminações nervosas 
noradrenérgicas
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• A reação do organismo aos agentes estressores tem um propósito 
evolutivo. É em essência uma resposta ao perigo, que pode estar dividido 
em 3 estágios:
Estágio 1: Alarme Estágio 2: Adaptação Estágio 3: Exaustão
Alarme
• O corpo reconhece o estressor e ativa o 
sistema neuroendócrino
• As glândulas adrenais passam a produzir 
e liberar os hormônios do estresse 
(adrenalina, noradrenalina e cortisol), que... 
– Aceleram o batimento cardíaco; dilatam as pupilas
– Aumentam a sudorese e os níveis de açúcar no sangue
– Reduzem a digestão
– Causa imunossupressão
Adaptação e Exaustão
• Adaptação: O organismo repara os danos 
causados pela reação de alarme, reduzindo 
os níveis hormonais.
• Exaustão: Se o estresse persiste, este 
terceiro estágio começa e pode provocar o 
surgimento de uma doença associada à
condição estressante.
Todo comportamento depende, em maior ou 
menor grau, de fatores genéticos e de fatores 
ambientais, interagindo de maneira complexa. 
Essa interação complexa deve-se à participação 
de vários neurotransmissores e receptores 
centrais e periféricos.
� Agitação
� Inquietação
� Taquicardia
� Sudorese
� Choro
� Distúrbios gastrointestinais
� Distúrbios do sono
Sintomatologia da Ansiedade
Sintomas emocionais:
� Aflição, apatia e pessimismo
� Baixa auto-estima: sentimentos de 
culpa, inadequação e feiúra
� Indecisão, perda da motivação.
Sintomas biológicos:
� Retardo do pensamento e da ação
� Perda da libido, impotência
� Distúrbio do sono e perda do apetite
Depressão
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� Exuberância excessiva
� Entusiasmo
� Autoconfiança
Acompanhados de a
Acompanhados de aAcompanhados de a
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impulsivas
impulsivasimpulsivas
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Mania
Drogas adrenérgicas & 
antiadrenérgicas
Drogas adrenérgicas (simpatomiméticas) –
são aquelas capazes de reproduzir as 
respostas produzidas pela estimulação das 
fibras simpáticas.
Drogas antiadrenérgicas (simpatolíticas) –
são aquelas capazes de bloquear os efeitos 
das drogas adrenérgicas ou da estimulação 
das fibras simpáticas. 
Etapa de velocidade limitante 
na síntese das catecolaminas
Captação 1 Captação 2 Vesicular
Localização Membrana neuronal Membrana celular não-
neuronal (músculo liso, 
músculo cardíaco, 
endotélio)
Membrana da 
vesícula sináptica
Substratos -Metilnoradrenalina
-Dopamina
-5-hidroxitriptamina
-Tiramina
-Dopamina
-5-hidroxitriptamina
-Histamina
-Dopamina
-5-hidroxitriptamina
-Guanetidina
Inibidores -Cocaína
-Anfetamina
-Antidepressivos 
tricíclicos
-Normetanefrina
-Hormônios esteróides 
(ex: corticosterona)
-Fenoxibenzamina
-Reserpina
Drogas que afetam a 
captação de noradrenalina
Há dois mecanismos de captação: captação 1 (neuronal) e 
captação 2 (extraneuronal).
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Anfetamina
Antidepressivos 
tricíclicos
ADP Tricíclicos
Receptores adrenérgicos
Pré Sináptico: regulação
da liberação - α2
Pós Sinápticos: ações
farmacológicas
α1 ; α2
β1 ; β2 ; β3
• Alfa 1 (αααα1)
• Alfa 2 (αααα2)
• Beta 1 (ββββ1)
• Beta 2 (ββββ2)
• Beta 3 (ββββ3)
Bloqueadores β-adrenérgicos são empregados no 
tratamento de hipertensão arterial sistêmica, arritmias 
cardíacas, etc. Agentes ditos não-seletivos (propranolol, 
nadolol, timolol, pindolol, alprenolol, sotalol, labetalol) atuam 
tanto em receptores β1 cardíacos quanto em β2 periféricos. 
Impedem dilatação arteriolar por agentes simpaticomiméticos, 
fazendo com que predominem os efeitos vasoconstritores α-
adrenérgicos, agora sem a ação vasodilatadora 
compensatória dos receptores β. 
Assim, a administração concomitante de vasoconstritor 
adrenérgico em pacientes tratados com bloqueadores β-
adrenérgicos não-seletivos pode desencadear hipertensão 
grave, contra-indicando o seu uso. Entretanto, esses efeitos 
não ocorrem com bloqueadores ββββ-adrenérgicos seletivos 
(ββββ1), como atenolol e metoprolol.
Drogas colinérgicas & 
anticolinérgicas
Drogas colinérgicas (parassimpatomiméticas) -
são aquelas capazes de reproduzir as 
respostas produzidas pela estimulação das 
fibras parassimpáticas.
Drogas anticolinérgicas (parassimpatolíticas)
- são aquelas capazes de bloquear os efeitos 
das drogas colinérgicas ou da estimulação 
das fibras parassimpáticas.
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Tipos de Receptores
Receptores colinérgicos nicotínicos: estão 
diretamente acoplados aos canais catiônicos e 
medeiam a transmissão sináptica excitatória
rápida na junção neuromuscular, nos gânglios 
autônomos e em vários locais do SNC.
Receptores colinérgicos muscarínicos: M1 (neurais), M2 (cardíacos) e M3 (glandulares). 
�Agonistas Muscarínicos: Acetilcolina, carbacol, 
betanecol, muscarina, pilocarpina.
�Antagonista Muscarínico: atropina
• Em certas ocasiões, utiliza-se o betanecol para ajudar 
o esvaziamento da bexiga ou estimular a motilidade
gastrointestinal. 
• A pilocarpina atravessa a membrana conjuntival. Trata-
se de um composto estável, cuja duração de ação é de 
cerca de um dia. Contrai o músculo circular da íris 
(miose), aumentando a drenagem do humor aquoso e 
diminuindo a pressão intraocular – útil no GLAUCOMA.
• Buscopan® é uma marca especializada no tratamento de 
cólicas, dores e desconforto abdominal com bom perfil de 
segurança e eficácia. Ele regulariza os movimentos dos 
órgãos abdominais (estômago, intestino, rins, útero), 
relaxando a musculatura lisa destes órgãos e eliminando, 
assim, os espasmos causadores do desconforto. 
• Diferenças entre Buscopan® e um analgésico? Buscopan®
atua somente onde os espasmos e as dores ocorrem – no 
abdômen. Muitos analgésicos atuam reduzindo a percepção da 
dor por meio do bloqueio dos sinais de dor, portanto 
mascarando a dor. Ou seja, os analgésicos atuam no corpo 
todo através da corrente sanguínea, com um potencial maior 
de efeitos colaterais desagradáveis. Em contraste com os 
analgésicos, Buscopan® atua somente onde a dor ocorre e 
trata a causa da dor. Como ele pouco penetra na corrente 
sanguínea, possui um bom perfil de segurança e tolerabilidade.
Experimento de Dale
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Noradrenalina/Ach x Nicotina
Bloqueadores neuromusculares
Agem bloqueando os receptores nicotínicos da 
acetilcolina, pós-sináptico, presentes nas fibras 
esqueléticas. Do ponto de vista clínico, o 
bloqueio neuromuscular só é utilizado como 
adjuvante da anestesia, quando se dispõe de 
ventilação artificial. 
Sequência do relaxamento 
muscular
Os primeiros músculos afetados são os 
músculos oculares extrínsecos (causando 
dupla visão) e os pequenos músculos da face, 
extremidades e faringe (causando dificuldade 
na deglutição). Os músculos respiratórios 
são os últimos a serem afetados e os 
primeiros a serem recuperados. 
• São incluídas em duas categorias:
- AGENTES ADESPOLARIZANTES e AGENTES DESPOLARIZANTES
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Constitui a maioria. Atuam como antagonistas competitivos
nos receptores da acetilcolina da placa terminal, o que explica 
em grande parte suas ações. 
• Ex: tubocurarina, pancurônio, vecurônio e atracúrio.
• As drogas anticolinesterásicas mostram-se muito eficazes 
para superar a ação bloqueadora dos agentes competitivos. 
Isto se deve ao fato de a Ach liberada, protegida da hidrólise, 
ser capaz de difundir-se por uma distância maior na fenda 
sináptica e, assim, ter acesso a uma maior área da membrana 
pós-sináptica do que normalmente teria. Por conseguinte, 
aumenta as probabilidadesde uma molécula de Ach
encontrar um receptor desocupado antes de ser hidrolisada.
Agentes bloqueadores não-
despolarizantes ou adespolarizantes
SNC
Fisostigmina
São agonistas nos receptores da Ach. 
Ex: suxametônio (ou succinilcolina).
O suxametônio está relacionado, na sua estrutura, com o 
decametônio e a acetilcolina. Sua ação é mais curta que a do 
decametônio, visto que é rapidamente hidrolisado pela 
colinesterase plasmática. 
A Ach, quando liberada do nervo, atinge a placa terminal na 
forma de surtos muito breves e é rapidamente hidrolisada, de 
modo que jamais causa despolarização suficientemente 
prolongada, para resultar em bloqueio. Entretanto, se a 
colinesterase for inibida, é possível que a concentração 
circulante de Ach alcance um nível suficiente para causar 
bloqueio de despolarização.
Agentes bloqueadores 
despolarizantes
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Efeitos indesejáveis e riscos das 
drogas despolarizantes
• APNÉIA PROLONGADA – A ação do suxametônio administrado 
por via intravenosa normalmente dura menos de 5 minutos, visto 
que a droga é hidrolisada pela colinesterase plasmática. Sua ação 
é prolongada por diversos fatores:
– Variantes genéticas em que a colinesterase plasmática é
anormal (pseudocolinesterase atípica). Muito raramente, 
verifica-se ausência completa da enzima, e a paralisia perdura 
por muitas horas.
– Drogas anticolinesterásicas – O uso de organofosfatos para o 
tratamento de glaucoma pode inibir a colinesterase plasmática 
e prolongar a ação do suxametônio.
– Os recém-nascidos e pacientes com hepatopatia podem 
apresentar baixa atividade da colinesterase plasmática e 
paralisia prolongada com o suxametônio.
• MIASTENIA GRAVIS – Caracteriza-se por fraqueza muscular 
e aumento da fatigabilidade em decorrência de falha da 
transmissão neuromuscular. A causa da falha da transmissão 
consiste numa resposta autoimune que provoca perda dos 
receptores nicotínicos da Ach na junção neuromuscular. A 
eficácia dos agentes anticolinesterásicos na melhora a força 
muscular em indivíduos com miastenia foi descoberta antes de 
se desvendar a causa da doença. 
• HIPERTERMIA MALIGNA – Trata-se de uma rara condição 
herdada, determinada por um gene autossômico dominante, 
que resulta em intenso espasmo muscular e dramática 
elevação da temperatura corporal quando são administradas 
certas drogas. As drogas mais comumente implicadas incluem 
o suxametônio e o halotano, embora a hipertermia maligna 
possa ser precipitada por uma variedade de outras drogas. O 
tratamento consiste na administração de dantroleno, uma 
droga que inibe a contração muscular ao impedir a liberação 
de cálcio do retículo sarcoplasmático.
• TOXINA BOTULÍNICA que é uma substância 
produzida pela bactéria “Clostridium botulinum”, tem 
uma potente ação, mas usada em pequenas doses 
pode melhorar os aspectos de envelhecimento facial. 
• O que acontece é que o músculo sendo contraído 
repetidas vezes fica hipertrofiado e com a tonicidade 
aumentada (tônus é o grau de contração que 
permanece mesmo no músculo em repouso). Esta 
hipertrofia forma sulcos e rugas que aparecem de 
forma muito marcada no momento da expressão. A 
toxina botulínica bloqueia o funcionamento do músculo 
em que foi injetado. O músculo relaxa e não contrai por 
algum tempo.
Sociedade Brasileira de Medicina Estética Hipertemia
maligna
Colinesterase e drogas 
anticolinesterásicas
• Existem duas formas principais de colinesterase: a 
acetilcolinesterase, que se liga principalmente à membrana, 
relativamente específica da Ach e responsável pela rápida 
hidrólise da Ach nas sinapses colinérgicas; e a 
butirilcolinesterase ou pseudocolinesterase, que é
relativamente não-seletiva e ocorre no plasma e em muitos 
tecidos.
• As drogas anticolinesterásicas pertencem a 3 principais tipos:
– de ação curta (edrofônio)
– de ação intermediária (neostigmina, fisostigmina)
– irreversíveis (organofosforados, diflos, ecotiopato)