4. Prolactina

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PROLACTINA
Luciana Naves
Professora Adjunta de Endocrinologia e Metabologia
Universidade de Brasilia
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CÉLULAS MAMOSOMATOTRÓFICAS
Célula
Pluripotencial
Lactotrofo
Somatotrofo
PROP-1
PIT-1
PTTG
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CÉLULAS MAMOSOMATOTRÓFICAS
GH e PROLACTINA
Agem em receptores JAK-Tirosina-Kinase
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Receptores Jak-Tirosina kinase
Alteração
Conformacional
Ativação do Efetor
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Receptor para Prolactina
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FAMÍLIA MAMOSOMATOTRÓFICA
Gene Ancestral Comum (4 introns e 5 exons)
Prolactina-cromossomo 6
GH-cromossomo 17
HLP-cromossomo 17
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Estrutura Química da Prolactina
Identificada em 1928, purificada em 1971
199 aa’s e 3 pontes dissulfeto
Formas Moleculares:
Monomérica-23 KD
Dimérica-48-56 KD (Big Prolactin)
Polimérica ou Macroprolactina> 100 KD
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Controle da Secreção
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Controle da Secreção
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Controle da Secreção
Principal: Efeito Inibitório da Dopamina
Secundários: Estímulo TRH,VIP, PACAP
Secreção Pulsátil- 14 picos ao dia
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Bioritmo de Secreção
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Biorritmo da Prolactina
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FATORES QUE INFLUENCIAM A SECREÇÃO DE PROLACTINA
FISIOLÓGICOS:
Gestação
Sucção mamilar
Exercícios
Sono
Stress
Convulsões
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FATORES QUE INFLUENCIAM A SECREÇÃO DE PROLACTINA
FARMACOLÓGICOS
Anti-depressivos
Neurolépticos
Antagonistas H2
Anti-Hipertensivos
Narcóticos
Estrogênio
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FATORES QUE INFLUENCIAM A SECREÇÃO DE PROLACTINA
PATOLÓGICOS
Distúrbios Hipotalâmicos:
Tumores
Doenças Infiltrativas
Granuloma Eosinofílico
Radioterapia Craniana
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FATORES QUE INFLUENCIAM A SECREÇÃO DE PROLACTINA
PATOLÓGICOS
Distúrbios Hipofisários:
Prolactinomas
Macroadenomas-compressão da haste
Hipofisite
Síndrome da Sela Vazia
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FATORES QUE INFLUENCIAM A SECREÇÃO DE PROLACTINA
Doenças Sistêmicas
1) Endócrinas-hipotireoidismo, Doença de Addison
2) Não Endócrinas: cirrose, insuficiência renal crônica,LES
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TRANSDUÇÃO PROLACTINA
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AÇÕES DA PROLACTINA
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Ações na Glândula Mamária
1- Crescimento Lóbulo-Alveolar
	-IGF-1, EGF, Peptídeo PTH like
2- Aumento da Síntese de Proteínas do Leite
	-α- caseína, β-caseína, β –lactoglobulina
3-Ativação Enzimática do Metabolismo Lipídico
	-Lipase Lipoprotéica, Acetil-CoA Carboxilase, Ácidos Graxos Sintetase
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Equilíbrio Hidro-Eletrolítico
1- RIM
-Hipertrofia Glomerular
-Ativação Na/K/ATPase
- Excreção de Na e K
- Volume extracelular
RETENÇÃO HÍDRICA
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Equilíbrio Hidro-Eletrolítico
2-INTESTINO
Absorção de Sal e Água
3-GLANDULA SUDORÍPARA
	Excreção de Sódio e Cloro
RETENÇÃO HÍDRICA
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CRESCIMENTO E DESENVOLVIMENTO
1-PELE E CABELO
Proliferação de Queratinócitos e Melatócitos
2- FIGADO
- Proliferação de Hepatócitos
Ativação Enzimática ( PKC, MAPK, DAG)
3- CRESCIMENTO
-Ativa a transcrição gênica
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REPRODUÇÃO
1-Próstata e Vesícula Seminal:
Proliferação Epitelial e Receptores Androgênicos
2- Células de Sertoli:
Receptores para FSH
3-Células de Leydig
Receptores para LH
4-Epidídimo
- Metabolismo (ATPase, Ac. Siálico)
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REPRODUÇÃO
Ovários:
Reduz a produção de estrogênio
Estimula a aromatase
Ação Luteotrófica
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Sintomas de Hiperprolactinemia
Retenção de Líquidos
Irritabilidade
Amenorreia
Galactorreia
Infertilidade
Cefaléia
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Diagnóstico Diferencial
Macroprolactinemia
Hipotireoidismo
Farmacológica
Tumores Hipofisários
Lesões infiltrativas ou inflamatórias
Distúrbios Hipotalâmicos
Hiperprolactinemia Idiopática
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Atatomia da Hipófise Anterior
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Alterações Tumorais Hipofisárias
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Prolactinomas
Tumores Hipofisários mais comuns
Nível de Prolactina proporcional ao volume tumoral
Responde bem ao tratamento medicamentoso
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Bromocriptina
Cabergolina
Lisurida
Pergolida
Quinagolida
 
Não- ergot
ergot
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Bromoergocriptina
Agonista dopaminérgico
Alta afinidade por receptores D2
Ação prolongada
Efeitos anti-secretório e anti-proliferativo
Cerca de 6.000 gestações relatadas, sem anormalidades
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Cabergolina
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