04 Microbiologia e Patogênese da Doença Periodontal

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Microbiologia e Patogênese da Doença Periodontal 
 
INAPÓS - Faculdade de Odontologia e Pós Graduação 
Prof.Dr.	
  Lucinei	
  Roberto	
  de	
  Oliveira	
  
DISCIPLINA DE PERIODONTIA 
2012	
h t t p : / / l u c i n e i . w i k i s p a c e s . c o m 	
  
PATOGÊNESE DA DOENÇA PERIODONTAL 
DOENÇA 
Defesa
do Hospedeiro
Fatores	
  locais	
  (fumo)	
  
Condições	
  adquiridas	
  (doenças	
  sistêmicas)	
  
Fatores	
  gené:cos	
  
TEORIA	
  ATUAL	
  DA	
  DOENÇA	
  PERIODONTAL	
  
	
Natureza Multifatorial	
	
DOENÇA	
  PERIODONTAL	
  
	
Doença de natureza multifatorial que resulta da interação 
complexa entre microrganismos patogênicos e defesa do 
hospedeiro (Page et al., 1997; Kinane et al., 2006). 	
	
Seu desenvolvimento pode ser modificado por:	
	
-  Fatores locais (biofilme, fumo)	
-  Condições adquiridas (doenças sistêmicas)	
-  Fatores genéticos	
	
MICROBIOLOGIA	
  DA	
  DOENÇA	
  PERIODONTAL	
  
• 	
  	
  A	
  doença	
  periodontal	
  não	
  é	
  causada	
  apenas	
  por	
  um	
  microrganismo	
  
• 	
  	
  É	
  uma	
  infecção	
  mista	
  contendo	
  diversos	
  microrganismos	
  periodontopatogênicos	
  
• 	
  A	
  composição	
  desta	
  infecção	
  influencia	
  no	
  grau	
  de	
  destruição	
  periodontal	
  	
  
¢  O biofilme representa o método preferido de 
crescimento para a maioria das bactérias. 
¢  Propicia proteção para a espécie colonizadora contra 
microorganismos competitivos, fatores ambientais e 
substâncias potencialmente tóxicas do meio. 
 (Lindhe et al, 2003) 
¢  O biofilme atrai bactérias continuamente 
¢  Na medida em que continua acumulando, cria um ambiente não 
saudável com diversas espécies bacterianas e seus produtos. 
Aderência bacteriana 
¢  Fímbrias (detectadas em P. gengivalis, S. salivarium e S. 
parasanguis) 
¢  Fibrilas (incluem S. salivarium, P. intermedia, P. nigrescens 
e S. mutans) 
(Lindhe et al., 2003) 
Diferenças	
  microbiológicas	
  
CARACTERÍSTICAS Placa	
  Recente	
  (-­‐	
  24h) Placa	
  consolidada	
  (+24h) 
GRAM + +	
  	
  e	
  	
  -­‐ 
MORFOLOGIA Cocos	
  e	
  Bacilos 
Cocos,	
  bacilos,	
  filamentosas	
  e	
  
espiroquetas 
METABOLISMO Faculta:vo Anaróbios	
  e	
  faculta:vos 
TOLERÂNCIA	
  PELO	
  
HOSPEDEIRO 
Geralmente	
  boa Causa	
  cárie	
  e	
  gengivite 
	
  	
  
CARACTERÍSTICAS	
  DO	
  BIOFILME	
  CONFORME	
  SEU	
  DESENVOLVIMENTO	
   
Diferenças	
  microbiológicas	
  
0,00
20,00
40,00
60,00
80,00
100,00
Anaeróbios
Facultativos
Gram	
  -­‐
Gram	
  +
Gengivite Periodontite Saúde 
CARACTERÍSTICAS	
  DO	
  BIOFILME	
  CONFORME	
  SEU	
  DESENVOLVIMENTO	
   
Diferenças	
  microbiológicas	
  durante	
  a	
  progressão	
  da	
  doença	
  periodontal	
  
0	
  
10	
  
20	
  
30	
  
40	
  
50	
  
60	
  
70	
  
80	
  
Saúde	
   Gengivite	
   Periodon:te	
  
Bacilos	
  Gran	
  +	
  
Coccos	
  Gram	
  +	
  
Bacilos	
  Gram	
  -­‐	
  
Coccos	
  Gram	
  -­‐	
  
Saúde Periodontite Gengivite 
Patógenos Potenciais para a 
Doença Periodontal 
•  Critérios	
  necessários:	
  
	
  
1.  O	
  microrganismo	
  tem	
  que	
  ocorrer	
  em	
  números	
  maiores	
  nos	
  sí:os	
  de	
  doença	
  a:va	
  
comparando	
  com	
  os	
  de	
  doença	
  ina:va.	
  
2.  O	
   teste	
   de	
   patogenicidade	
   em	
   animais	
   deve	
   demonstrar	
   potencial	
   para	
   o	
  
desenvolvimento	
  da	
  periodon:te	
  humana.	
  	
  
3.  A	
  eliminação	
  do	
  microrganismo	
  deve	
  levar	
  ao	
  fim	
  da	
  progressão	
  da	
  doença.	
  
4.  O	
   microrganismo	
   deve	
   possuir	
   fatores	
   de	
   virulência	
   relevantes	
   para	
   iniciação	
   e	
  
progressão	
  da	
  periodon:te.	
  
5.  A	
  resposta	
  imune	
  celular	
  ou	
  humoral	
  do	
  organismo	
  deve	
  ser	
  suges:va	
  do	
  seu	
  papel	
  
na	
  doença.	
  
Biofilme na Doença Periodontal 
	
  	
  	
  	
  	
  	
  	
  COMPLEXO	
  VERMELHO	
  
	
  
	
  
-  Porphyromonas Gingivalis 
-  Tannerella Forsythia 
-  Treponema Denticola 
-  Aggregatibacter Actinomycetemcomitans 
Bactérias	
  anaeróbicas	
  e	
  Gram-­‐negaWvas	
  
O Complexo Vermelho 
Patógenos Potenciais para Periodontite 
¢  O Simpósio Mundial de Periodontia designou o A. 
actinomycetemcomitans, T. Denticola, P. gingivalis e T. Forsythia 
como patógenos periodontais. 
¢  Entretanto, diversos outros patógenos também estão relacionados com as 
doenças periodontais 
 
 
(Lindhe et al, 2003) 
 
Outros patógenos Potenciais para a Periodontite 
 
¢  Espiroquetas 
¢  Prevotellas ( P. intermedia e P. nigrecenses) 
¢  Fusobacterium nucleatum 
¢  Campylobacter rectus 
¢  Peptostreptococcus micros 
¢  Streptococus millieri 
¢  Porphyromonas gingivalis 
Complexo Vermelho 
¢ Treponema denticola 
Complexo Vermelho 
Fatores de Virulência específicos da Treponema denticola 
¢  É estimado que METADE de todas as bactérias na lesão 
periodontal sejam da espécie T. denticola. 
(Holt & Ebersole, Periodontology 2000 vol.38, 2005, 72-122) 
Fatores de virulência da T. denticola e seu efeitos sistêmicos 
 
Lipoproteínas e glicolipídeos 
de membrana 
Via 
osteoclástica 
Tnf-α 
Citocinas ( IL-1. IL-6 e IL-8) 
(Holt & Ebersole, periodontology 2000 vol38, 2005, 72-122) 
¢ Tannerella forsythia 
 ( anteriormente chamada de Bacterióides Forsythus) 
Complexo Vermelho 
¢ Tannerella forsythia 
Complexo Vermelho 
Aggregatibacter Actinomycetemcomitans 
Complexo Vermelho 
DESENVOLVIMENTO DO BIOFILME NA DOENÇA PERIODONTAL 
COMPOSIÇÃO DO BIOFILME NA DOENÇA PERIODONTAL 
Fatores de virulência das bactérias do Complexo Vermelho 
 Modelo da membrana 
 lipopolissacridea 
 da Pseudomonas aeruginosa. 
Lipopolissacarídeo (LPS) 
¢  Principal componente da membrana externa das bactérias Gram-
negativas. 
¢ Toxina com alto poder inflamatório. 
 
¢  Constituída de um lipídeo e um polissacarídeo unidos através de 
uma ligação covalente 
Ação do Lipopolissacarídeo (LPS) 
 
(Holt & Ebersole, periodontology 2000 vol38, 2005, 72-122) 
 
Biofilme periodontopatogênico 
LPS 
Interação LPS - Macrófagos 
Fatores Modificadores 
( Fumo, Diabetes, etc.) 
IL I β 
TNF α 
PGE 2 
PATOGÊNESE DA DOENÇA PERIODONTAL 
PATOGÊNESE DA DOENÇA PERIODONTAL 
•  A	
   DP	
   é	
   iniciada	
   pela	
   presença	
   de	
   um	
   	
   complexo de 
bactérias	
   que	
   interagem	
   com	
   as	
   células	
   dos	
   tecidos	
   do	
  
hospedeiro,	
   causando	
   uma	
   liberação	
   de	
   citocinas	
  
inflamatórias,	
   quimiocinas	
   e	
   mediadores	
   que	
   determinam	
  
destruição	
  das	
  estruturas	
  periodontais.	
  
	
  
(Holt	
  &	
  Ebersole,	
  Periodontology	
  2000	
  vol.38,	
  2005,	
  72-­‐122)	
  
EXPLICANDO A DOENÇA PERIODONTAL 
PATOGÊNESE DA DOENÇA PERIODONTAL 
Evolução: 
PATOGÊNESE DA DOENÇA PERIODONTAL 
PATOGÊNESE DA DOENÇA PERIODONTAL 
PATOGÊNESE DA DOENÇA PERIODONTAL 
Consequência da resposta imunológica inata	
Progressão para Periodontite 
PATOGÊNESE DA DOENÇA PERIODONTAL 
MECANISMOS DE DESTRUIÇÃO TECIDUAL 
 
TNF-­‐α	
  TNF-­‐α	
  
PGe-­‐2	
  
PATOGÊNESE DA DOENÇA PERIODONTAL 
MECANISMOS DE DESTRUIÇÃO TECIDUALPATOGÊNESE DA DOENÇA PERIODONTAL 
MECANISMOS DE DESTRUIÇÃO TECIDUAL 
DAS CITOCINAS INFLAMATÓRIAS 
 
O papel das citocinas produzidas após a interação patógeno-hospedeiro 
¢  IL- 6 
http://en.wikipedia.org/wiki/Interleukin_6 
(Holt & Ebersole, Periodontology 2000 vol38, 2005, 72-122) 
 Interleucinas 1 e 6 (ILs-1 e 6) Atua no mecanismo 
da febre 
 
 
Ativa a 
resposta 
de fase aguda 
 
Induz a 
diferenciação 
de osteoblastos 
em osteoclastos 
 
 
IL - 6 
 
MECANISMOS DE DESTRUIÇÃO TECIDUAL 
¢  Proteinases – MMPs (do microrganismo ou do hospedeiro)	
¢  Ativação de Neutrófilos - liberação de 
espécies reativas do oxigênio 
Proteinases do Hospedeiro 
 
¢  Células epiteliais do tecido gengival inflamado são capazes de 
produzir colagenases (Fullmer & Gibson, 1966) 
¢  Fatores de virulência presentes na doença periodontal, como os LPS, rompem o 
equilibrio formação/remodelação da matriz extracelular 
¢  A produção intensa da metaloproteinases (MMPs), leva a uma grande perda 
de tecidos periodontais 
Lindhe et al. (2003) 
MECANISMOS DE DESTRUIÇÃO TECIDUAL 
PATOGÊNESE DA DOENÇA PERIODONTAL 
PATOGÊNESE DA DOENÇA PERIODONTAL 
MUDANÇA DE PARADIGMA NA DOENÇA PERIODONTAL 
VISÃO ATUAL SOBRE O PAPEL DO BIOFILME NA DOENÇA PERIODONTAL 
Fator Hospedeiro na Doença Periodontal 
¢ Fatores de Risco 
¢ Perfil Imunológico 
 
Determinam a evolução da DP 
Fatores de Risco 
 
¢  Diabetes 
¢  Síndrome de Down e outras doenças sistêmicas 
 
¢  Fumo 
¢  Genética 
¢  A presença do fator de risco implica no aumento direto da 
probabilidade da doença ocorrer 
Perfil Imunológico do Paciente 
¢  Perfil da Resposta Imunológica Adquirida 
¢ Ativação de Neutrófilos 
¢ Produção de Citocinas 
GUN e PUN 
¢  Forma aguda 
¢  Destruição rápida e debilitante 
¢  Lesões envolvendo somente o tecido 
gengival (GUN) 
¢  Lesões apresentando perda de 
inserção (PUN) 
¢  Necrose das papilas, pseudomembrana 
branco-amarelada. 
¢  Treponema sp., Fusobacterium sp. 
Perfil Imunológico do Paciente 
Periodontite Agressiva 
¢  Aggregactibacter actinomycetemcomitans sorotipo b (A.a. b) 
¢  Produzem leucotoxinas e invadem células epiteliais gengivais 
¢  É uma das associações mais fortes entre um patógeno e doença periodontal 
destrutiva. 
¢  Números elevados em lesões de periodontite juvenil localizada (hoje dentro da 
classificação de PERIODONTITE AGRESSIVA) 
Perfil Imunológico do Paciente 
RESUMO DA ETIOPATOGÊNESE DA DOENÇA PERIODONTAL 
MICRORGANISMOS 
PERIODONTOPATOGÊNICOS 
 
DOENÇA PERIODONTAL