Fisiologia Do ciclo menstrual (semi-pronto)

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( Fisiologia do Ciclo Menstrual
 (aula / guyton 9ª ed / internet)
Ciclo:
 		- O ciclo menstrual tem em média 28 dias (mas essa exatidão esta presente só em 15% das mulheres), existe uma variação que pode ir desde 21 dias ate 35 dias (por isso tem que ter cuidado com a regrinha dos 14 dias; se a mulher tiver uma variação ampla o casal pode acabar engravidando) Obs: o guyton diz de 20 a 45 dias a variação. 
Ovulação: 
		- Nas mulheres com o ciclo de 28 dias a ovulação ocorre no 14º dia aproximadamente (+ 14º dia), mas como eu já disse tem que ter cuidado com as variações! O professor também citou em sala que a ovulação ocorre 36 horas depois do início do pico de LH, ou então que a ovulação ocorre 14 dias antes da próxima menstruação (sempre ??) 
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Estatísticas:
		- Uma mulher pode ter aproximadamente 38 anos de ciclo menstrual, isso multiplicado por 12 meses leva a uma média de 456 ciclos! Se esta mulher tiver dois filhos o numero de ciclos menstruais cai um pouco, para aproximadamente uns 432 ciclos durante a vida. 
		- A menarca geralmente ocorre próxima aos 12 anos de idade e a menopausa (ultima menstruação) ocorre próxima aos 51 anos (entre 45 e 55 anos), depois vem o climatério, no qual não ocorrem mais ciclos menstruais.
 
Regulação do ciclo: 
		- A regulação do ciclo envolve o sistema nervoso e o sistema hormonal. Para que o ciclo ocorra normalmente vai existir uma adequada interação entre o hipotálamo, a hipófise anterior e os ovários. 
		- O hipotálamo, localizado no diencéfalo, vai produzir e liberar o GnRH (hormônio de liberação das gonadotrofinas = GnRH). Através do sistema porta hipotalâmico-hipofisário (vasos sanguíneos), o GnRH chega ate a hipófise anterior (adeno-hipófise) e vai estimular a secreção de outros dois hormônios: O LH (hormônio luteinizante) e o FSH (hormônio folículo-estimulante). Esses dois hormônios continuam suas funções atuando sobre os ovários. Estes, por sua vez, vão produzir o estrogênio e a progesterona, dois hormônios essenciais no ciclo menstrual.
(Aula: existem algumas doenças na qual não teremos a produção de GnRH, como na síndrome de Kallman. Sem o GnRH a hipófise não produz FSH e LH e as gônadas não vão produzir estrogênio e progesterona. Isso tem graves repercussões sobre o corpo e desenvolvimento sexual)
		- O hipotálamo e a hipófise não “saem” produzindo os hormônios aleatoriamente, existe todo um controle para a produção. Um dos principais controles sobre a produção dos hormônios do hipotálamo e hipófise é o feed-back negativo das gônadas sobre o hipotálamo e hipófise. (ou seja, o hipotálamo e a hipófise vão produzir seus hormônios e por fim levam a produção de estrogênio e progesterona. À medida que o nível desses hormônios aumenta existe um feed-back negativo que leva à diminuição da liberação de GnRH e FSH, LH. Com menos FSH e LH a menos estimulo sobre os ovários que então produzem menos estrogênio e progesterona... ou seja, estrogênio e progesterona exercem feed-back negativo sobre hipotálamo e hipófise) 
Obs: mas também existem outros fatores que influenciam a produção de hormônios pelo hipotálamo/hipófise, tal como estresse, nutrição, estação do ano, etc; mas o principal é o feed-back gonadal).
		( Aula: - recentemente as “redes neuroendócrinas” controladoras da reprodução foram melhor compreendidas com a descoberta do sistema de Kisspeptinas (proteínas codificadas pelo gene Kiss-1) e o receptor GPR 54. Um ser humano sem a função das Kisspeptinas não terá crescimento sexual. É mais ou menos o seguinte ( existe uma “interação/ajuste fino” entre os neurônios que produzem kisspeptinas e os neurônios que produzem GnRH. Os neurônios* produzem as kisspeptinas, que se ligam ao receptor GPR54, ativam esse receptor, e então os neurônios GnRH do hipotálamo podem produzir e liberar o GnRH na circulação portal. * Ele citou em sala que os neurônios que produzem as kisspeptinas estão nos núcleos arqueados e paraventriculares do hipotálamo. Ele também falou que o sistema de kisspeptinas não cai na prova (rsrsrsr)) 
Considerações citadas em aula: (+ guyton)
??		- todos os ovócitos (folículos) que a mulher terá são formados ainda durante a gestação, podendo chegar a 6 milhões, na ocasião do nascimento chega a 1 milhão e na puberdade vão existir apenas 400 mil ovócitos (folículos). Porem sabe-se que a mulher vai ter apenas “uns 400 ciclos menstruais” e após a menopausa “não existem” mais folículos nos ovários. Isso ocorre porque a cada ciclo menstrual aproximadamente uns 1000 folículos começaram a se desenvolver, porem apenas um chega a ficar completamente desenvolvido para expelir o ovócito! Todos os outros vão degenerar (tornam-se atresicos). (Após a menopausa existem uns poucos folículos no ovário, mas logo vão degenerar)
		- As alterações ovarianas durante o ciclo dependem totalmente dos hormônios gonadotróficos (FSH e LH); ovários que não são estimulados por esses hormônios permanecem inativos como na infância. 
		- o primeiro ciclo menstrual é chamado menarca 
		- Os ovários são estimulados durante a vida fetal, devido à gonadotrofina coriônica secretada pela placenta, mas após o nascimento esse hormônio deixará de atuar nos ovários da menina, deixando-os inativos ate a puberdade. 
		- é só após a puberdade que o FSH e o LH serão secretados em quantidades significativas e passarão a estimular os ovários (que estão “inativos” ate então, não produzem estrogênio nem progesterona)
?? 		- “Só existe menstruação quando ocorre ovulação no ciclo, todo o resto é sangramento” 
		- O ovócito, após a ovulação, é viável para fecundação por um período de ate 24 horas, aproximadamente. (os espermatozóides podem permanecer viáveis normalmente por 24 horas- no máximo 72 horas- por isso a cópula ideal deve ocorrer de 1 dia antes ate um dia depois da ovulação. É um prazo curto. “graças a Deus”!!)
		- Quase todas as “pílulas” usadas são uma combinação de progestinas sintéticas e estrogênios sintéticos, visando impedir as grandes variações hormonais do ciclo e assim as pílulas são capazes de impedir a ovulação (o mecanismo de ação é não deixar que a ovulação ocorra). O uso de hormônios sintéticos visa diminuir os efeitos colaterais e a destruição pelo fígado
O Ciclo menstrual:
		
		- Fase folicular do ciclo: Nos primeiros dias após o início da menstruação teremos um aumento leve a moderado dos níveis de FSH e LH, sendo que o aumento de FSH precede o de LH (ambos produzidos pela adeno-hipófise em resposta ao GnRH). O FSH será o principal responsável pelo desenvolvimento dos folículos (os folículos vão se tornar mais desenvolvidos, com rápida proliferação de células formando algumas camadas, inclusive as células da Teça, etc.) O estrogênio (estradiol é o estrogênio mais potente) e o LH também serão importantes no desenvolvimento dos folículos ate folículo maduro (durante essa fase folicular teremos uma produção grande de estradiol, veja no gráfico que eu coloquei abaixo, - a produção de estradiol durante o desenvolvimento dos folículos é importante - mas quase no período da ovulação a produção de estradiol cai muito). Apenas um folículo vai se tornar um “folículo maduro” e poderá então ocorrer a ovulação (os outros vão sofrer atresia). Esse folículo maduro pode chegar a 1,0 – 1,5 cm na época da ovulação 
Obs: o LH tem uma importante função na secreção de hormônios, ele vai atuar sobre as células da teca e isso inicia o processo de formação dos hormônios sexuais (colesterol em androgênios), as substâncias formadas passam então para a camada granulosa e os hormônios serão aromatizados para formar estrogênio e progesterona principalmente
		
		- Ovulação: se a mulher tem um ciclo regular de 28 dias a ovulação deve ocorrer por volta do 14º dia. No folículo maduro teremos um rompimento em sua parede, permitindo a saída de um líquido viscoso e do ovócito recoberto pela corona radiata. O LH é importante para a formação do folículo maduro e essencialpara a ovulação. Sem o LH o folículo não poderá chegar ate o estágio da ovulação. Aproximadamente 36 horas antes da ovulação a adeno-hipófise começa a secretar grandes quantidades de LH; a concentração de LH no sangue irá aumentar significativamente (teremos um pico de LH poucas horas antes da ovulação); o FSH também vai ser secretado em maior quantidade. (ou seja, verifica-se um aumento da secreção de GnRH, FSH e principalmente de LH) 
	 	É nesse ambiente de rápido desenvolvimento do folículo (1), diminuição da quantidade de estrogênio (2), aumento da secreção de progesterona (3), pico de LH, FSH (4), etc. Ocorre então a ovulação.
		
		- Fase Lútea: poucas horas após o ovócito ser expulso do folículo este irá sofrer uma transformação, chamada de luteinização, e a massa de células que se forma é chamada de corpo lúteo. A formação do corpo lúteo depende principalmente do LH, daí o nome “hormônio luteinizante”. O corpo lúteo terá um suprimento vascular bem desenvolvido e vai produzir grande quantidade de estrogênio e progesterona (principalmente). Ate 7-8 dias após a ovulação o corpo lúteo irá crescer e secretar hormônios, aos esses dias ele começa a involuir e secretar cada vez menos hormônios. 12 dias após a ovulação transforma-se no corpo albicans e progressivamente vai sendo substituído por tecido conjuntivo nos próximos dias. 
		Na fase lútea temos a grande produção de estrogênio e progesterona, porem esses hormônios vão exercer um feed back negativo sobre o hipotálamo e hipófise, levando a diminuição da produção de LH e FSH. Com a grande queda do LH e do FSH, o corpo lúteo vai começar a involuir, e não teremos mais produção de estrogênio e progesterona pelo corpo lúteo em involução. Por volta do 26º dia do ciclo a grande ausência de estrogênio e progesterona permite que o hipotálamo e a hipófise voltem a produzir GnRH, FSH e posteriormente LH. 
		A ausência de estrogênio e progesterona permite que ocorra a menstruação pelo útero (descamação do endométrio), iniciando um novo ciclo. (ou seja, a menstruação é causada pela queda acentuada de estrogênio e principalmente progesterona ao final do ciclo menstrual).
(fonte: Guyton 9ª Ed.)
?? Inibina: o que é e para que serve? Quando é liberada no ciclo?? 
(basicamente ta pronto, falta só conferir algumas dúvidas que estão com os asteriscos)