Câncer de Mama

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CÂNCER DE MAMA	
Artur Souza Rosa
Danilo Aquino Amorim
Deyne Morais
Lucas Menez
Lucas Bezerra Shiratori
Nelson Isamo Totugui
Caracterização Clínica
SINAIS E SINTOMAS:
Aparecimento de nódulo;
Inicialmente indolor;
Alteração do tamanha e forma da mama;
Saída de secreção pelo mamilo;
Aparecimento de granulação epitelial na mama;
Inflamação e escamação de células
TIPOS HISTOLÓGICOS:
Carcinoma ductal invasor – atinge células dos ductos mamários e atravessa a membrana – Tipo mais comum (80-90%)
Carcinoma in situ – não atravessa a membrana basal – menos invasivo – menor chance de metástase
Carcinoma tubular – bom prognóstico
Carcinoma Medular – ocorre geralmente em tipos relacionados ao caráter hereditário – genes BRCA – prognóstico relativamente favorável
Caracterização Clínica
Tipo de Herança
Herança do tipo Multifatorial:
	
	Tipo de herança em que há envolvimento de um grupo de genes mutados e que sua expressão depende de fatores não-genéticos como o ambiente, a idade e o sexo
Genes envolvidos: 
BRCA1 (Breast Cancer 1)
BRCA2 (Breast Cancer 2)
Genes HER-2, HER-3 e HER-4 estão envolvidos na expressão do câncer, mas NÃO são genes que geram uma herança
Existe também relação entre do câncer e a atuação dos hormônios estrógeno e progesterona que atuam no crescimento, diferenciação e sobrevida celulares
Características Moleculares e Genéticas
Tumores com caráter hereditário:
	
Cerca de 5 a 10% dos casos
Relação com defeito na atividade dos genes BRCA1 e BRCA2
 Família dos BRCAs Genes Supressores de Tumor
BRCA-1
Localizado no braço longo do cromossomo 17 em sua banda 21
Proteína transcrita compõe um complexo enzimático que atua no reparo da dupla fita de DNA, evitando recombinações indesejadas, mantendo a estabilidade do genoma humano
Seu defeito é responsável por cerca de metade dos casos de câncer de mama hereditários
O reparo alterado gera um DNA mutado que leva à desregulação das divisões mitóticas, podendo gerar o tumor
Atua em conjunto com a RAD51, que é outra proteína de reparo
BRCA-2
Localizado no braço longo do cromossomo 13 em suas bandas 12 e 13
Responsável por cerca de 35% dos casos de câncer de mama hereditários
Atuação no reparo do DNA semelhante ao BRCA-1 (via RAD51)
Sua mutação pode causar o câncer de mama em 6% de homens acima dos 70 anos
Genes HER
Grupo de genes responsáveis por transcrever receptores de fatores de crescimento (tipo Tirosina-Kinase)
Receptores promovem ações celulares semelhantes aos hormônios esteroides, ou seja, crescimento, diferenciação e sobrevida
Fator de crescimento se liga ao receptor, homo ou heterodimeriza, e ativa vias de sinalização downstream
A condição patológica se dá quando há um aumento da quantidade de receptores na membrana celular, porém, diferente do quadro relacionado aos genes BRCA, não é hereditário
Existem 3 tipos principais de receptores; HER2, HER3 e HER4; que possuem graus de transdução diferentes e que podem servir para avaliação do prognóstico
Diagnóstico Clínico
Auto-exame
Mamografia
Histórico familiar
Heredograma
Diagnóstico Genético
Teste Genético Molecular
Baseado no DNA
		- oligonucleotídeo alelo-específico (ASO)
		- proteína truncada (PTT)
		- eletroforese em gel com gradiente de desnaturação (DGGE)
		- polimorfismo unifilamentar conformacional (SSCP)
		- sequenciamento completo de DNA
		- Southern blotting
		- análise heteroduplex (HA)
Diagnóstico Genético
Teste Genético Molecular
Suspeita de CM hereditário
	- história familiar de CM e/ou câncer de ovário (herança autossômica dominante)
	- idade precoce no diagnóstico
	- doença bilateral ou multifocal
	- CM em homem
	- história de câncer
Diagnóstico Genético
Diagnóstico Genético Molecular
Limitações
		- aproximadamente 20% das mutações são perdidas
		- significado biológico da mutação
		- penetrância da mutação
Tratamento
Cirurgia
Conservadoras: tumorectomia (sem margens), setorectomia(com margens)
Não conservadoras: adenomastectomia subcutânea, mastectomia simples ou total, mastectomia com preservação de um ou dois musculos peitorais com linfadenectomia axilar, mastectomia com retirada de um ou dois musculos peitorais com linfedenectomia axilar.
Radioterapia
Irradiação de toda mama, independente do tipo histológico, idade, uso de quimioterapia ou hormonioterapia.
Quimioterapia
Hormonioterapia
Aconselhamento Genético
Objetivo
Avaliação de predisposição
		- aconselhamento pré e pós-teste
		- contribuição para decisões clínicas
		- pequeno risco de desenvolver CM antes dos 25 anos de idade
		- pais de indivíduo portador de mutação
		- aspectos clínicos da penetrância
Indivíduo com mutação diagnosticada
Parentes sob risco que não herdaram a mutação
Prole de indivíduo com mutação
Teste pré-natal
Epidemiologia
1 Homem para cada 100 mulheres;
Menos comuns entre mulheres jovens;
Índice global de mulheres brancas é maior;
Mulheres solteiras têm menor incidência.
Bibliografia
http://www.uic.edu/classes/bms/bms655/lesson11.html
http://cancerres.aacrjournals.org/content/60/18/4993.full
http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0002929707638488
http://portalteses.icict.fiocruz.br/transf.php?script=thes_chap&id=00004703&lng=pt&nrm=iso
http://www.puc-campinas.edu.br/centros/ccv/revcienciasmedicas/artigos/v15n5a03.pdf
http://www.inca.gov.br/rbc/n_55/v03/pdf/67_revisao_literatura1.pdf
http://www.scielo.br/pdf/rbgo/v31n5/v31n5a01.pdf
http://www.inca.gov.br/rbc/n_48/v01/pdf/revisao.pdf
http://revistaonco.com.br/wp-content/uploads/2011/08/diagnostico1.pdf
http://files.bvs.br/upload/S/0100-7254/2011/v39n5/a2523.pdf 
http://www.oncoguia.com.br/site/interna.php?cat=13&id=12&menu=2
http://www.scielo.br/pdf/rbgo/v30n1/a08v30n1.pdf
http://www.lume.ufrgs.br/bitstream/handle/10183/12657/000631469.pdf?sequence=1