17 Doenças autoimunes SF

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DOENÇAS AUTOIMUNES 
Professora: Sarah Falcão 
Disciplina: Imunologia médica 
 A autorreatividade do 
sistema imune é normal? 
 A autorreatividade do 
sistema imune é normal? 
 ... É benéfica? 
 O que é tolerância ao 
próprio e como ela é 
mantida? 
 O que é doença 
autoimune? 
CARACTERÍSTICAS DAS DOENÇAS 
AUTOIMUNES 
 Imunomediadas 
CARACTERÍSTICAS DAS DOENÇAS 
AUTOIMUNES 
 Imunomediadas 
 Reatividade desregulada de linfócitos a 
autoantígenos 
CARACTERÍSTICAS DAS DOENÇAS 
AUTOIMUNES 
 Imunomediadas 
 Reatividade desregulada de linfócitos a 
autoantígenos 
 Mediada por anticorpos e/ou linfócitos T 
CARACTERÍSTICAS DAS DOENÇAS 
AUTOIMUNES 
 Imunomediadas 
 Reatividade desregulada de linfócitos a 
autoantígenos 
 Mediada por anticorpos e/ou linfócitos T 
 Órgão-específicas ou sistêmicas 
ÓRGÃO-ESPECÍFICAS OU SISTÊMICAS 
 Distribuição tecidual restrita: doenças órgão-
especificas. 
ÓRGÃO-ESPECÍFICAS OU SISTÊMICAS 
 Formação de complexos imunes circulantes 
compostos por antígenos próprios e de 
anticorpos específicos: doenças sistêmicas. 
 
CARACTERÍSTICAS DAS DOENÇAS 
AUTOIMUNES 
 Imunomediadas 
 Reatividade desregulada de linfócitos a 
autoantígenos 
 Mediada por anticorpos e/ou linfócitos T 
 Órgão-específicas ou sistêmicas 
 Diversidade de autoantígenos 
CARACTERÍSTICAS DAS DOENÇAS 
AUTOIMUNES 
 Imunomediadas 
 Reatividade desregulada de linfócitos a 
autoantígenos 
 Mediada por anticorpos e/ou linfócitos T 
 Órgão-específicas ou sistêmicas 
 Diversidade de autoantígenos 
 Tratáveis mas não curáveis 
CARACTERÍSTICAS DAS DOENÇAS 
AUTOIMUNES 
 Imunomediadas 
 Reatividade desregulada de linfócitos a 
autoantígenos 
 Mediada por anticorpos e/ou linfócitos T 
 Órgão-específicas ou sistêmicas 
 Diversidade de autoantígenos 
 Tratáveis mas não curáveis 
 Evolução crônica 
MECANISMOS DE CRONICIDADE DE 
DOENÇAS AUTOIMUNES 
 Antígenos próprios são persistentes e mecanismos de 
amplificação que perpetuam a resposta são ativados. 
 
MECANISMOS DE CRONICIDADE DE 
DOENÇAS AUTOIMUNES 
 Antígenos próprios são persistentes e mecanismos de 
amplificação que perpetuam a resposta são ativados. 
 
MECANISMOS DE CRONICIDADE DE 
DOENÇAS AUTOIMUNES 
 Antígenos próprios são persistentes e mecanismos de 
amplificação que perpetuam a resposta são ativados. 
 
 Expansão de epítopos: prolongada e autoperpetuadora. 
 
MECANISMOS DE CRONICIDADE DE 
DOENÇAS AUTOIMUNES 
 Antígenos próprios são persistentes e mecanismos de 
amplificação que perpetuam a resposta são ativados. 
 
 Expansão de epítopos: prolongada e autoperpetuadora. 
 
QUAIS FATORES CONTRIBUEM PARA 
AS DOENÇAS AUTOIMUNES? 
 Susceptibilidade genética ou fatores 
ambientais (infecções). 
 
QUAIS FATORES CONTRIBUEM PARA 
AS DOENÇAS AUTOIMUNES? 
MHC II (HLA) 
 Susceptibilidade genética ou fatores 
ambientais (infecções). 
 Alterações anatômicas nos tecidos, 
inflamação, lesão isquêmica ou trauma: 
expõe antígenos normalmente ocultos. 
 
QUAIS FATORES CONTRIBUEM PARA 
AS DOENÇAS AUTOIMUNES? 
FREQUÊNCIA DAS DOENÇAS AUTOIMUNES 
QUAL OUTRO FATOR CONTRIBUI PARA 
AS DOENÇAS AUTOIMUNES? 
QUAIS FATORES CONTRIBUEM PARA 
AS DOENÇAS AUTOIMUNES? 
 Susceptibilidade genética ou fatores 
ambientais (infecções). 
 Alterações anatômicas nos tecidos, 
inflamação, lesão isquêmica ou trauma. 
 Hormônios. 
 
QUAIS FATORES CONTRIBUEM PARA 
AS DOENÇAS AUTOIMUNES? 
 Susceptibilidade genética ou fatores 
ambientais (infecções). 
 Alterações anatômicas nos tecidos, 
inflamação, lesão isquêmica ou trauma. 
 Hormônios. 
 
• O lúpus afeta cerca de 10x mais mulheres do que homens. 
• Em estudos com camundongos a doença é retardada com 
tratamento androgênico. 
• Não se sabe se essa predominância é resultado só de influência 
hormonal ou de outros fatores relacionados com o gênero. 
PATOGENIA DAS DOENÇAS AUTOIMUNES 
Anergia 
Reação cruzada 
Febre reumática 
Pericardite 
fibrinosa 
Febre: 
por causa do 
Streptococcus. 
Fase aguda: 
artrite. 
Imunopatogenia da cardite reumática 
C janeway et al. Immunobiology, 2000 
Febre reumática 
 Sintomas 
• Dor nas juntas (artrite migratória); 
• Sopro cardíaco, quando há comprometimento 
das válvulas do coração; 
• Inflamação no músculo do coração (cardite); 
• Febre baixa (37,5º C); 
• Prostração; 
• Inapetência; 
• Falta de ar. 
Lesões valvulares 
na cardite reumática 
Miastenia grave 
Miastenia grave 
A pessoa apresenta fraqueza muscular, 
paralisia, por isso as pálpebras caídas. 
Autoanticorpos na miastenia grave 
Goldsby et al. Kuby Immunology, 5th edition, 2003 
Autoanticorpos na miastenia grave 
Goldsby et al. Kuby Immunology, 5th edition, 2003 
Doença causada por anticorpos 
sem que haja lesão tecidual! 
Doença de Graves ou 
hipertiroidismo 
Goldsby et al. Kuby Immunology, 5th edition, 2003 
Autoanticorpos estimuladores 
Goldsby et al. Kuby Immunology, 5th edition, 2003 
Autoanticorpos estimuladores 
Doença causada por anticorpos 
sem que haja lesão tecidual! 
Doença de Graves ou 
hipertiroidismo 
Doença de Hashimoto 
Doença de Hashimoto 
Inflamação crônica, acarretando aumento de volume da glândula 
(bócio) e diminuição do seu funcionamento (hipotireoidismo). 
 
 
Goldsby et al. Kuby Immunology, 5th edition, 2003 
Tireoidite de Hashimoto 
Glândula tireoide normal, com células epiteliais 
quadradas. 
Corte de tireoide de paciente com Hashimoto 
mostrando inflamação linfocítica. 
Anti-peroxidase da tireoide 
Manifestações clínicas do diabetes 
melito tipo 1 
Vista embaçada 
Sede ou necessidade de urinar 
Cansaço/doente 
Infecções recorrentes na pele, 
gengiva e bexiga 
Pele irritada e seca 
Perda de peso 
Dificuldade na cura de feridas e 
contusões 
Perda de sensibilidade e formigamento 
 dos pés 
Ilhotas de Langerhans no diabetes 
Goldsby et al. Kuby Immunology, 5th edition, 2003 
Ilhotas de Langerhans do pâncreas de um 
camundongo normal. 
Corte de pâncreas de camundongo com diabetes 
melitos com infiltração linfocítica nas ilhotas. 
Diabetes melito tipo 1 
Diabetes melito tipo 1 
Os pacientes sendo deficientes de insulina, é necessária a 
terapia e reposição hormonal continua. 
 
Anemia hemolítica autoimune 
IgG 
IgM 
IgG IgM 
CR1 Fc 
Ativação do 
complemento e 
hemólise 
intravascular 
Anemia hemolítica autoimune 
IgG 
IgM 
IgG IgM 
CR1 Fc 
ANEMIA 
www.csmc.edu/images/351455_Arthritis-1.jpg 
Artrite reumatoide 
www.csmc.edu/images/351455_Arthritis-1.jpg 
Artrite reumatoide 
Inflamação: 
 
Pequenas 
articulações das 
extremidades: 
principalmente 
dos dedos. 
 
Ou maiores: 
ombros, 
cotovelos, 
joelhos e 
tornozelos. 
 
Artrite reumatoide 
citrulinação 
Artrite reumatoide 
citrulinação 
Ativação de células sinoviais, produção de citocinas e inflamação. 
Murphy et al., Imunobiologia, 7ª Ed., 2010. 
Artrite reumatoide 
 Ativação de células sinoviais, fibroblastos que produzem: 
• Metaloproteinase (MMP) – atacam os tecidos. 
• Enzimas proteolíticas como a colagenase – que destrói a cartilagem, rica em 
colágeno, ligamentos e tendões. 
• Ligante Rank – induz a diferenciação e ativação dos osteoclastos que leva a 
destruição óssea. 
 
 
Esclerosemúltipla 
 Comum em adultos jovens. 
 Doença neurológica. 
 Inflamação da substância branca do sistema nervoso central. 
 Com desmielinização. 
 Fraqueza, paralisia. 
 
JJA Hendriks et al. Brain Research Reviews 48:185-195, 2005 
Imunopatogenia da esclerose múltipla 
Células T (Th1 e Th17) 
(que circulam pelo sistema 
nervoso central) 
↓ 
Reconhecem antígenos da 
mielina 
e 
liberam citocinas 
↓ 
Recrutam e ativam 
macrófagos e outras 
células T. 
 
Destruição da mielina 
Anormalidades na 
condução nervosa e 
defeitos neurológicos 
Nefropatias imunes 
Lupus eritematoso sistêmico 
Crônica, 
multisistêmica, 
afeta 
predominantemente 
mulheres, 
apresenta erupções 
na pele, artrite. 
 
Manifestações do LES 
(convulsões) 
(erupções em forma 
de borboleta, lupus 
discóide) 
Serositose: inflamação da 
membrana serosa - presente 
na pleura do pulmão e no 
periocardio no coração. 
RW Hoffman. Clinical Immunology 113:4-13, 2004 
Autorreatividade de linfócitos T no LES 
Proteínas da maquinaria de processamento do pré-mRNA (complexo spliceossoma. 
Lupus eritematoso sistêmico 
e irradiação solar 
Lupus 
TLR9 
TLR9 
EXCERBAÇÃO DA 
INFLAMAÇÃO 
LA Lee. Transient autoimmunity related to maternal auto-antibodies: 
 neonatal lupus. Autoimmunity Reviews 4:207-213, 2005 
Lupus neonatal por transferência de Ac maternos 
 Uso de drogas anti-inflamatórias 
(corticosteróides). 
 Antagonistas de moléculas co-
estimuladoras (ensaios clínicos - Lúpus). 
 Casos graves: drogas imunossupressoras 
(ciclosporina - bloqueio da ativação de 
linfócitos T). 
ABORDAGENS TERAPÊUTICAS PARA 
DOENÇAS AUTOIMUNES 
 Metotrexato: droga anti-proliferativa, reduz 
a geração e expansão de linfócitos. 
 Plasmaferese: diminui o número de 
anticorpos e imuno-complexos circulantes. 
 Tentativas de indução de tolerância em 
clones de linfócitos ou indução de células T 
reguladoras específicas para antígenos 
próprios. 
ABORDAGENS TERAPÊUTICAS PARA 
DOENÇAS AUTOIMUNES