Doenças Autoimunes - Resumo Imunologia

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Autoimune�
Causas da Auto-Imunidade:
. Autoimunidade é a agressão do sistema
imune contra antígenos do próprio corpo,
causando dano tecidual
. Provavelmente envolvem uma quebra da
tolerância ao próprio por falha da regulação
das células T
. Diariamente são produzidos linfócitos auto
reativos pelo timo e medula óssea
Produção de células B autorreativas na Medula Óssea:
Indução de tolerância central (recessiva) e periférica
(dominante) das células T:
Fatores Ambientais: forte associação entre
infecção e surgimento de doenças
auto-imunes
Fatores Genéticos: associação com o HLA classe
II (alguns casos ligado a classe I) – modifica a
maneira em que o auto antígeno é
apresentado para as células T
Fatores Hormonais: na maior parte das doenças a
ocorrência é mais frequente nas mulheres
Tipos de Doenças Autoimunes:
Doenças Órgão-Específicas:
- Diabetes Melito tipo I
- Síndrome de Goodpasture
- Esclerose Múltipla
- Doença de Grave
- Tireoidite de Hashimoto
- Vitiligo
- Doença de Addison
- Miastenia Gravis
- Líquen Plano
Doenças Sistêmicas:
- Artrite Reumatóide
- Lúpus Eritematoso Sistêmico
- Síndrome de Sjogren
- Polimiosite
- Escleroderma
Doenças Autoimunes do tipo II:
. Anticorpos (IgG ou IgM) contra proteínas
celulares ou matriz extracelular
. Na anemia hemolítica autoimune
observamos anticorpos contra hemácias. A
terapia pode envolver a remoção do baço
(onde ocorre a maior parte da destruição das
hemácias)
. Ainda, podemos observar a formação de
autoanticorpos contra receptores celulares
levando à formação de algumas doenças
autoimunes
Síndrome Antígeno Consequência
doença de
grave
receptor do
TSH
hipertireodismo
miastenia
gravis
receptor da
acetilcolina
fraqueza
progressiva
diabetes
insulino-resis
tente
receptor da
insulina
(antagonista)
hiperglicemia e
cetoacidose
hipoglicemia receptor da
insulina
(agonista)
hipoglicemia
Doença Grave: temos a formação de anticorpos
contra o receptor do hormônio TSH, ativando
a produção do TSH pela hipófise e impedindo
o feedback negativo hormonal, levando ao
hipertireoidismo
Miastenia Gravis: temos autoanticorpos contra o
receptor da acetilcolina que bloqueia a
transmissão neuromuscular, levando a
flacidez muscular. O tratamento para essa
doença é através de drogas
imunossupressoras e timectomia
Doença de Goodpasture: ocorre a formação de
anticorpos contra o colágeno tipo IV da
membrana basal. O dano inflamatório à
membrana basal é gerado pela ativação do
complemento e influxo de neutrófilos. Na
maioria dos casos ocorre nefrite e pode
ocorrer hemorragia pulmonar
Doenças Autoimunes do tipo III:
Lúpus Sistêmico Eritematoso (SLE):
- produção de IgG contra componentes
celulares (DNA, histonas e ribossomas)
- É uma doença sistêmica (ao contrário de
doenças de órgão específica) pois afeta vários
órgãos
- Ocorre acumulação de imunocomplexos no
glomérulo renal que ocasiona a nefrite (influxo
de fagócitos e ativação do complemento)
- Também observa-se a vasculite e artrite.
Tratamento emprega drogas
imunossupressoras (corticóides e NSAIDs)
Doenças Autoimunes do tipo IV:
. Auto Imunidade mediada por células T. Aqui,
as células T específicas ao auto antígeno
podem (a) causar dano tecidual diretamente
ou (b) causar inflamação local pelo
recrutamento de macrófagos
Diabetes Mellitus (Insulino-Dependente, IDDM): as
células produtoras de insulina do pâncreas
são destruídas por células T (CD8+) auto
reativas
Artrite Reumatóide:
- é uma doença inflamatória que causa dor,
inchaço, endurecimento e perda da função
nas articulações
- afeta cerca de 1-3% dos norte-americanos,
taxa de 3:1 mulheres/homens
- pode ser devida ativação das células Th1,
que reconhecem autoantígenos nas
articulações, produção de citocinas que
provocam a inflamação com acúmulo de
polimorfonucleares
● Etiologia:
- fatores genéticos: DR4 (risco relativo 4.2)
- fatores sexuais: 3 vezes mais prevalentes nas
mulheres
● Diagnóstico e Prognóstico:
- fator reumatóide (FR), radiografias, rigidez
matinal, articulações inflamadas
- achados clínicos, alterações radiológicas e
proteínas C reativas quantitativa e ultra
sensível são os marcadores prognósticos
mais utilizados
● Terapêutica:
- drogas anti-inflamatórias (como esteroidais e
não esteroidais) e imunossupressores
- glicocorticoides: prednisona e prednisolona
- NSAIDs: diclofenaco e ibuprofeno
- DMARDs: metotrexato, cloroquina e
sulfassalazina
● Articulações:
- as citocinas envolvidas na articulações de
um paciente com artrite reumatóide são:
- citocinas pró-inflamatórias: maior TNF alfa e IL-1
(a IL-1 é a citocina chave quanto a destruição
óssea e da cartilagem)
- bloqueio direto da IL-1/TNF alfa: é realizado com
citocinas moduladoras, como a IL-4 e IL-10,
ou por infliximab
Artrite Reumatóide:
- mais de 300 mil casos nos USA
- ocorre desmielinização inflamatória (infiltrados de células T e macrófagos) do SNC
- os sintomas são variados: fraqueza motora, redução da acuidade visual, ataxia, disfunção urinária,
impotência, e perda da função cognitiva
- 15% dos pacientes apresentam formas clínicas severas
● Perspectivas de Tratamento:
- drogas imunossupressoras e anti inflamatórias (glicocorticóides) são a primeira opção
- timectomia pode ser realizada na miastenia
- bloqueio de moléculas co-estimulatórias
- remoção das células B
- tratamento com citocinas (polarização) e inibidores de citocinas (infliximab)
- indução de células Treg