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BIOTRANSFORÇÃO DE MEDICAMENTOS OBJETIVOS DESTA AULA 1. Conceituar biotransformação de medicamentos; 2. Conhecer os fatores que podem influenciar a biotransformação de medicamentos no organismo, bem como compreender o modo como isto ocorre; 3. Reconhecer algumas interações medicamentosas que ocorrem em nível de biotransformação. BIOTRANSFORMAÇÃO DE MEDICAMENTOS O que são xenobióticos? São compostos de origem exógena aos quais os seres humanos estão expostos. Podem ser medicamentos, drogas, inseticidas, agrotóxicos, poluentes, fumaça, aditivos químicos, aditivos naturais (flavonóides, terpenos, ... ), fitoterápicos e etc. A biotransformação se destina a aliviar a carga destes xenobióticos. BIOTRANSFORMAÇÃO DE MEDICAMENTOS Os medicamentos possuem certas características (lipofilicidade, pouca ionização em pH fisiológico, ligação com proteínas plasmáticas) que levam a uma baixa excreção renal e a um longo tempo de ação no organismo, necessitando, portanto serem biotransformados. Fármacos lipossolúveis são mais passíveis de sofrer biotransformação por atravessarem mais facilmente a membrana celular. Os fármacos mais hidrossolúveis geralmente não necessitam de biotransformação e são excretados normalmente intactos (in natura). BIOTRANSFORMAÇÃO DE MEDICAMENTOS Onde ocorre a Biotransformação? Ocorre principalmente no fígado por este possuir um complexo enzimático bastante eficiente para tal (REL e microssomas). Outros locais: rim, epitélio gastrintestinal, pulmões e plasma. BIOTRANSFORMAÇÃO DE MEDICAMENTOS Qual é o objetivo da Biotransformação? Deixar o fármaco mais hidrossolúvel (polar) para poder aumentar a taxa de excreção renal e diminuir o seu volume de distribuição. A biotransformação existe não para deixar o composto menos tóxico, mas para deixá-lo mais fácil de ser eliminado do organismo. BIOTRANSFORMAÇÃO DE MEDICAMENTOS O que esperar como resultados da Biotransformação? Fármacos ativos Metabólitos inativos (por modificação da configuração química do composto - é o mais comum de ocorrer) Metabólitos com maior ou menor grau de atividade que o composto original Fármacos inativos (pró-fármacos) Biot. Biot. Biot. Polaridade Eliminação do organismo BIOTRANSFORMAÇÃO DE MEDICAMENTOS Classificação das Reações de Biotransformação: Reações de fase I, onde ocorrem reações químicas que darão origem a metabólitos mais polares (hidrossolúveis), mas nem sempre metabólitos inativos. Podem utilizar o sistema P450. FATORES QUE PODEM INFLUENCIAR A BIOTRANSFORMAÇÃO DE MEDICAMENTOS Reações de fase II ou reações de conjugação ou ainda, reações de síntese. Formam novos compostos pela inserção de um grupamento endógeno ao grupamento reativo do medicamento, ocasionando a sua inativação, aumentando a sua hidrossolubilidade e favorecendo a sua eliminação do organismo. Exemplos reações de glicuronilação (grupamento glicuronil) (principal reação) reações de acetilação (grupamento acetil) reações de metilação (grupamento metila) reações de sulfatação (grupamento sulfato) FATORES QUE PODEM INFLUENCIAR A BIOTRANSFORMAÇÃO DE MEDICAMENTOS 1) Interação medicamentosa: Fármaco x Fármaco a) Indução enzimática: é o aumento da atividade das enzimas e, portanto, aumento da atividade de biotransformação das substâncias. Isto faz com que haja um aumento da depuração plasmática e diminuição do tempo de ação farmacológica do(s) fármaco(s). Esta situação pode ocasionar acúmulo de metabólitos tóxicos no organismo, que ainda não tiveram tempo de ser excretados. Ex: carbamazepina, fenobarbital, etanol crônico, inseticida DDT, etc. FATORES QUE PODEM INFLUENCIAR A BIOTRANSFORMAÇÃO DE MEDICAMENTOS b) Inibição enzimática: É a redução da atividade das enzimas e, portanto, diminuição atividade de biotransformação das substâncias. Ocorre o aumento do tempo de ação farmacológica do(s) fármaco(s). Ex: omeprazol X varfarina. Outros: cimetidina, cloranfenicol, etc. FATORES QUE PODEM INFLUENCIAR A BIOTRANSFORMAÇÃO DE MEDICAMENTOS Interação medicamentosa: Fármaco x Etanol Ingestão crônica = faz aumentar o metabolismo de fármacos em aumento ao teor hepático de enzimas como a MAO e a citocromo P- 450, acelerando a depuração plasmática dos fármacos indução enzimática Ingestão aguda = faz inibir o metabolismo dos fármacos, prolongando e intensificando seus efeitos (especialmente no caso de depressores do SNC) inibição enzimática FATORES QUE PODEM INFLUENCIAR A BIOTRANSFORMAÇÃO DE MEDICAMENTOS 2) Idade: Indivíduos neonatos (deficientes em realizar a glicuronilação) e idosos têm diminuição de quantidade / atividade de enzimas, diminuindo com isto a velocidade de biotransformação e se tornando mais susceptíveis a efeitos tóxicos. Ex: síndrome do bebê cinzento, causado pelo uso de cloranfenicol, que pode culminar em depressão respiratória, colapso cardiovascular, cianose e morte. FATORES QUE PODEM INFLUENCIAR A BIOTRANSFORMAÇÃO DE MEDICAMENTOS 3) Fatores Genéticos: Ocorrência de polimorfismos, onde indivíduos podem ter maior ou menor quantidade de certas enzimas metabolizadoras no organismo, afetando com isto a velocidade de biotransformação. FATORES QUE PODEM INFLUENCIAR A BIOTRANSFORMAÇÃO DE MEDICAMENTOS 4) Sexo: Existem poucos relatos a respeito. Ex: a taxa de biotransformação de salicilatos e benzodiazepínicos é bem maior em homens, provavelmente devido à ação de andrógenos. 5) Ambiente: A exposição à fumaça (fumantes) e pesticidas pode causar indução das enzimas. FATORES QUE PODEM INFLUENCIAR A BIOTRANSFORMAÇÃO DE MEDICAMENTOS 6) Fluxo sanguíneo hepático x doenças hepáticas Uma diminuição do fluxo sanguíneo hepático pode ocasionar em uma diminuição da velocidade de biotransformação e consequente aumento no tempo de ação farmacológica. Essa diminuição pode ser ocasionada por doenças como cirrose, hepatite e esteatose. SAIBA MAIS • HOWLAND, R. D. & MYCEK, M. J. Farmacologia Ilustrada. 3ª ed. Porto Alegre: Artmed, 2007 • FUCHS, F. D. & WANNMACHER, L.. Farmacologia Clínica – Fundamentos da Terapêutica Racional. 4a. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2010. Obrigado! Ana Paula Galvão apgalvao99@hotmail.com www.facebook.com/apgalvao99
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