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Diretoria de Ciência da Saúde Curso de Graduação em Psicologia AntidepressivosAntidepressivos Profª Vânia Vianna Antidepressivos Clássicos: Inibidores da Monoamina Oxidase (IMAO e IRMA) Antidepressivos Tricíclicos (ADT) �Antidepressivos Inibidores Seletivos da Recaptação da Serotonina (ISRS) Inibidores Seletivos da Recaptação �Antidepressivos Inibidores Seletivos da Recaptação da Noradrenalina (ISRN) �Antidepressivos Bloqueadores da Recaptação de Noradrenalina e Dopamina (IRND) NA – Noradrenalina 5-HT - Serotonina NA – Noradrenalina 5-HT - Serotonina Tratamento com antidepressivos Antidepressivos Clássicos: � Inibidores da Monoamina Oxidase (IMAO e IRMA) � Antidepressivos Tricíclicos (ADT) Antidepressivos Inibidores da Monoamina Oxidase (IMAO) 1ºs antidepressivos clinicamente efetivos - inibidores da MAO (IMAO) Descoberto ao acaso - tuberculosos (droga antituberculose inibidora da MAO)inibidora da MAO) Embora mais conhecidos como potentes antidepressivos, os inibidores da MAO também são agentes terapêuticos utilizados em determinados transtornos de ansiedade, como pânico e fobia social. Os primeiros antidepressivos dessa classe ligavam-se à MAO de forma irreversível e destroem para sempre sua função. A atividade enzimática retorna apenas após a síntese deA atividade enzimática retorna apenas após a síntese de nova enzima. Tais inibidores são denominados “suicidas” porque, uma vez tendo a enzima se ligado ao inibidor, essencialmente comete suicídio, já que não voltará mais a funcionar, até que nova proteína enzimática seja sintetizada pelo DNA do neurônio no núcleo da célula. MAO A - metaboliza os neurotransmissores monoaminérgicos mais ligados à depressão (5-HT e NA). A forma A metaboliza igualmente a amina mais associada ao controle da pressão arterial (NA). MAO-A -A Em razão dessas observações, a inibição da MAO A está associada tanto à ação antidepressiva quanto aosassociada tanto à ação antidepressiva quanto aos incômodos efeitos colaterais hipertensivos dos inibidores da MAO. Uma das propriedades mais incômodas dos primeiros inibidores não-seletivos e irreversíveis da MAO é o fato de que, após inibirem essa enzima, as aminas ingeridas na dieta podem elevar de modo perigoso a pressão arterial. Isto é, os “inibidores suicidas” estão associados aos arriscados episódios hipertensivos, que ocorrem quando os pacientes ingerem alimentos ricos em tiramina (como queijo). A assim chamada “reação do queijo” ocorre quando a tiramina da dieta libera noradrenalina e outras aminas simpaticomiméticas. Quando se inibe a MAO irreversivelmente, os níveis dessasQuando se inibe a MAO irreversivelmente, os níveis dessas aminas elevam-se perigosamente porque não estão sendo destruídas. A pressão sanguínea eleva-se excessivamente, causando até o rompimento de vasos sanguíneos no cérebro. Bomba de MAO destruindo NA substância inativadora (AD) Produção e destruição normal de NA Noradrenalina Receptor de NA Bomba de recaptação NA 6-21 Stahl S M, Essential Psychopharmacology (2000) Tiramina, presente no queijo, aumenta a liberação de NA, e o excesso é destruído pela MAO (2) 1 2 6-22 Stahl S M, Essential Psychopharmacology (2000) Aqui, a Tiramina aumenta a liberação de NA (1) e o inibidor irrevesível da MAO interrompe a destruição de NA (2). Este aumento de NA pode levar a perigosas elevações de pressão arterial (3). 1 2 O inibidor da MAO diz para a enzima parar de destruir a NA 3 6-23 Stahl S M, Essential Psychopharmacology (2000) Os inibidores da MAO A (IRMA) é um avanço muito bem vindo na terapêutica farmacológica da depressão, porque possui o potencial de tornar a inibição da MAO A mais segura. Quando o paciente comer queijo, a tiramina liberará as aminas simpaticomiméticas. Estas, entretanto, deslocarão o inibidor reversível da enzima MAO, permitindo que as aminas sejam destruídas. Os inibidores reversíveis da MAO possuem os mesmos efeitos terapêuticos dos MAO possuem os mesmos efeitos terapêuticos dos suicidas, porém, sem a probabilidade de provocar reação do queijo se o paciente ingerir inadvertidamente tiramina com os alimentos. No caso de um inibidor reversível da MAO (1), a NA liberada pela Tiramina pode desprender o IRMA (2), assim o excesso de NA pode ser destruido normalemnte (3). 1 3 2 6-24 Stahl S M, Essential Psychopharmacology (2000) Antidepressivos TricíclicosAntidepressivos Tricíclicos Os antidepressivos tricíclicos foram assim denominados porque sua estrutura química contém três anéis. Sua síntese ocorreu aproximadamente na mesma época em que se mostrou a eficácia de outra molécula de três anéis, com efeito tranqüilizantemolécula de três anéis, com efeito tranqüilizante na esquizofrenia. Os ADT causaram desapontamento quando foram testados como antipsicóticos. Embora possuam estrutura de três anéis, não se mostraram eficazes no tratamento da esquizofrenia e quase eficazes no tratamento da esquizofrenia e quase foram descartados. Contudo, durante os ensaios com esquizofrênicos, descobriu-se que eram antidepressivos. Assim, as ações antidepressivas dos tricíclicos foram observadas ao acaso nas décadas de 1950 e 1960, e, eventualmente, esses compostos foram comercializados para o tratamento da depressão. O antidepressivo tricíclico (ADT) possui 5 ações Bloqueio da recaptação de 5-HT Bloqueio da recaptação de NA Bloqueio da recaptação dos receptores alfa 1 adrenérgicos Bloqueio dos Receptores de histamina H1 Bloqueio dos Receptores colinérgicos muscarínicos (Ach) Acredita-se que o bloqueio das bombas de recaptação de 5-HT e NA sejam responsáveis pelas ações terapêuticas dessa drogas, supõe-se que as outras propriedades farmacológicas sejam responsáveis pelos efeitos colaterais. Os antidepressivos inibidores da MAO e os tricíclicos foram reduzidos a segunda escolha nos EUA e em boa parte da Europa. Contudo, ainda há utilização considerável desse agentes, Contudo, ainda há utilização considerável desse agentes, que estão entre os antidepressivos mais freqüentemente prescritos em alguns países, como na Alemanha e em países doTerceiro Mundo, onde o custo dos genéricos os torna menos dispendiosos que os antidepressivos mais modernos, ainda sob proteção das patentes. Efeitos colaterais dos ADT – efeito anti-histamínico (H1) Efeitos colaterais dos ADT – Anticolinérgica/antimuscarínica (M1) - Ach Sonolência Efeitos colaterais dos ADT – Antagonista alfa-adrenérgica (alfa) Antidepressivos Tricíclicos Clomipramina (Anafranil®) Imipramina (Tofranil®) Amipramina (Triptanol®) Nortriptilina (Pamelor®) ProtriptilinaProtriptilina Maprotilina (Ludiomil®) Amoxapina Doxepina Desipramina Trimipramina CLORIDRATO DE CLOMIPRAMINA 25 MG COM 20 COMPRIMIDOS (C1) - EMS - GENÉRICO (#18184) CLORIDRATO DE CLOMIPRAMINA 25 MG (01809.02-4) veja mais. de R$ 15,97 por R$ 4,79 CLORIDRATO DE CLOMIPRAMINA 10 MG COM 20 COMPRIMIDOS (C1) - EMS - GENÉRICO (#71829) CLORIDRATO DE CLOMIPRAMINA 10 MG (01809.02-4) veja mais. de R$ 7,27 por R$ 2,18 ANAFRANIL 10 MG COM 20 DRÁGEAS (C1) (CLORIDRATO DE CLOMIPRAMINA) (#4747) CLORIDRATO DE CLOMIPRAMINA 10 MG (01809.02-4) veja mais. de R$ 10,73 por R$ 7,51 ANAFRANIL 25 MG COM 20 DRÁGEAS (C1) (CLORIDRATO DE CLOMIPRAMINA) (#4754) CLORIDRATO DE CLOMIPRAMINA 25 MG (01809.02-4) veja mais. de R$ 24,62 por R$ 17,23 ANAFRANIL SR 75 MG COM20 COMPRIMIDOS (C1) (CLORIDRATO DE CLOMIPRAMINA) (#51912) CLORIDRATO DE CLOMIPRAMINA 75 MG (01809.02-4) veja mais. de R$ 52,44 por R$ 36,70 CLORIDRATO DE CLOMIPRAMINA 25 MG COM 20 COMPRIMIDOS (C1) - LEGRAND - GENÉRICO (#157297) CLORIDRATO DE CLOMIPRAMINA 25 MG (01809.02-4) veja mais. de R$ 15,54 por R$ 6,21 Antidepressivos Inibidores Seletivos da Recaptação da Serotoninada Recaptação da Serotonina Os ISRS constituem uma classe de drogas com cinco principais membros que, juntos, respondem pela maioria das prescrições de antidepressivos nos EUA e em diversos países. São eles: • Fluoxetina (Prozac®),• Fluoxetina (Prozac®), • Sertralina (Zoloft®), • Paroxetina (Aropax®), • Flovoxamina (Luvox®) e • Citalopram (Cipramil®) Embora cada um deles pertença a uma família química distinta, todos possuem uma característica farmacológica principal em comum, a inibição seletiva e potente da recaptação de serotonina. Assim, os ISRS compartilham características importantes que os distinguem dos antidepressivos tricíclicos, amplamente substituídos por eles na prática clínica. Isto é, os ISRS possuem propriedades inibidoras mais potentes e seletivas de recaptação de serotonina do que os antidepressivos tricíclicos. Por meio da remoção das propriedades farmacológicas indesejáveis dos tricíclicos, os propriedades farmacológicas indesejáveis dos tricíclicos, os ISRS também eliminaram os efeitos colaterais indesejáveis associados a eles: ganho de peso, sonolência, tontura e hipotensão. Efeitos colaterais possíveis do ISRS A estimulação dos receptores de Serotonina na Medula A estimulação dos receptores de Serotonina na Medula Espinhal pode inibir os reflexos medulares do orgasmo, podendo levar à disfunção sexual (libido baixa). Medula Espinhal Disfunção Sexual Stahl S M, Essential Psychopharmacology (2000) CLORIDRATO DE FLUOXETINA 10 MG COM 20 CÁPSULAS (C1) - EMS - GENÉRICO (#172395) CLORIDRATO DE FLUOXETINA 10 MG (03231.02-0) veja mais. de R$ 13,88 por R$ 4,16 CLORIDRATO DE FLUOXETINA 20 MG COM 30 CÁPSULAS (C1) - SANDOZ - GENÉRICO (#66894) CLORIDRATO DE FLUOXETINA 20 MG (03231.02-0) veja mais. de R$ 59,50 por R$ 29,75 CLORIDRATO DE FLUOXETINA 20 MG COM 28 CÁPSULAS (C1) - RATIOPHARM - GENÉRICO (#103556) CLORIDRATO DE FLUOXETINA 20 MG (03231.02-0) veja mais. de R$ 42,81 por R$ 21,40 CLORIDRATO DE FLUOXETINA 20 MG COM 30 CÁPSULAS (C1) - BIOSINTÉTICA - GENÉRICO (#126797) CLORIDRATO DE FLUOXETINA 20 MG (03231.02-0) veja mais. de R$ 68,29 por R$ 20,48 CLORIDRATO DE FLUOXETINA 20 MG COM 30 COMPRIMIDOS REVESTIDOS (C1) - LEGRAND - GENÉRICO (#157354) CLORIDRATO DE FLUOXETINA 20 MG (03231.02-0) veja mais. de R$ 26,73 por R$ 10,69 CLORIDRATO DE FLUOXETINA 20 MG COM 28 CÁPSULAS (C1) - EMS - GENÉRICO (#74559) CLORIDRATO DE FLUOXETINA 20 MG (03231.02-0) veja mais. de R$ 52,36 por R$ 15,70 CLORIDRATO DE FLUOXETINA 10 MG COM 20 CÁPSULAS (C1) - EMS - GENÉRICO (#172395) CLORIDRATO DE FLUOXETINA 10 MG (03231.02-0) veja mais. de R$ 13,88 por R$ 4,16 CLORIDRATO DE FLUOXETINA 20 MG COM 30 CÁPSULAS (C1) - SANDOZ - GENÉRICO (#66894) CLORIDRATO DE FLUOXETINA 20 MG (03231.02-0) veja mais. de R$ 59,50 por R$ 29,75 CLORIDRATO DE FLUOXETINA 20 MG COM 28 CÁPSULAS (C1) - RATIOPHARM - GENÉRICO (#103556) CLORIDRATO DE FLUOXETINA 20 MG (03231.02-0) veja mais. de R$ 42,81 por R$ 21,40 Antidepressivos Inibidores Seletivos da Recaptação da Noradrenalinada Recaptação da Noradrenalina Embora alguns antidepressivos tricíclicos bloqueiam a recaptação de noradrenalina de forma mais potente do que a recaptação de serotonina, mesmo esses tricíclicos não são verdadeiramentemesmo esses tricíclicos não são verdadeiramente seletivos, já que bloqueiam também os receptores alfa 1, histamina 1 e colinérgicos muscarínicos, como fazem todos os tricíclicos. O primeiro inibidor verdadeiramente seletivo da recaptação da noradrenalina (ISRN) é a reboxetina, que não possui essas propriedades de ligação indesejáveis. • Depressão • Fadiga • Apatia • Retardo psicomotor • Déficit de atenção e concentração prejudicada Perfil terapêutico potencial da reboxetina • Déficit de atenção e concentração prejudicada • Distúrbios (não limitados à depressão) caracterizados por lentificação cognitiva, especialmente deficiências na memória operante e na velocidade de processamento de informações. Antidepressivos Bloqueadores da Recaptação de Noradrenalina e DopaminaNoradrenalina e Dopamina A bupropiona é o protótipo dos inibidores de recaptação de noradrenalina e dopamina (IRND).noradrenalina e dopamina (IRND). A ação da droga sobre a neurotransmissão noradrenérgica e dopaminérgica ocorre através de um metabólito ativo, que não é apenas bloqueadorda recaptação de NA (mais potente que a própria bupropiona) mas, também, se concentra no cérebro. De algum modo, portanto, a bupropiona constituicérebro. De algum modo, portanto, a bupropiona constitui mais uma pró-droga (isto é, precursor) do que droga em si mesma. Assim, ela dá origem à droga “real”, ou seja, o metabólito ativo hidroxilado. É esse metabólito o verdadeiro responsável pela eficácia antidepressiva, por meio do bloqueio de recaptação da NA e da DA. A bupropiona é geralmente ativadora ou mesmo estimulante. De forma interessante, a buopropiona não parece estar associada à incomoda disfunção sexual que pode ocorrer com os ISRS, provavelmente porque falta-lhe o importante componente serotoninérgico em seu mecanismo de ação. Assim, pode ser um antidepressivo útil, não apenas paraAssim, pode ser um antidepressivo útil, não apenas para pacientes que não toleram os efeitos colaterais serotoninérgicos dos ISRS, mas, igualmente, para aqueles cuja depressão não responde à potencialização serotoninérgica dos ISRS. A bupropiona também é útil na diminuição da fissura associada à interrupção do cigarro. CLORIDRATO DE BUPROPIONA 150 MG COM 30 COMPRIMIDOS (C1) - EUROFARMA - GENÉRICO (#146399) CLORIDRATO DE BUPROPIONA 150 MG (01223.02-0) veja mais. de R$ 73,38 por R$ 51,36 CLORIDRATO DE BUPROPIONA 150 MG COM 60 COMPRIMIDOS (C1) - EUROFARMA - GENÉRICO (#146407) CLORIDRATO DE BUPROPIONA 150 MG (01223.02-0) veja mais. de R$ 141,90 por R$ 99,33 ExercícioExercício Maria Aparecida, 49 anos, casada, mãe de 3 filhos, está fazendo uso de medicação antidepressiva. Ela foi jantar na casa de um de seus filhos, tomou vinho e comeu queijos. Algum tempo depois Maria Aparecida começou a se sentir mal, apresentando tontura, arritmia cardíaca e forte dor de cabeça. Ela foi levada imediatamente ao pronto socorro, onde foi constatado que suaimediatamente ao pronto socorro, onde foi constatado que sua pressão arterial estava excessivamente alta. De acordo com essas informações responda as seguintes questões: 1. Que tipo de antidepressivo Maria Aparecida está fazendo uso? 2. Por que Maria Aparecida passou mal? Justifique sua resposta baseada na neurotransmissão monoaminérgica.
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