Farmacologia veterinária - AUTACOIDES E AGENTES DE AÇÃO TECIDUAL

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AUTACOIDES E AGENTES DE AÇÃO TECIDUAL 
 
São subs químicas normalmente encontradas no organismo e podem ser nele 
sintetizadas. 
 
HISTAMINA E SEROTONINA 
 
- Histamina 
Principais células que contém são mastócitos e basófilos (90% da reserva em mamíferos. É 
liberada quando há uma lesão tecidual por lise de células. Há receptores de histamina por todo 
corpo(H1-H4). 
 
Receptor Efeito 
H1 Contração da mm. Lisa (brônquios); ↑ 
permeabilidade vascular (liberação de NO); 
inflamação agua e processos alérgicos (Ag-Ac); 
acoplado a prot Gq. 
H2 Estômago (secreção gástrica); vasos 
sanguíneos e SNC. 
 
- Funções 
Efeito H1 H2 
Vasodilatação arteriolar X X 
↑ permeabilidade vascular X 
Secreção ácida gástrica X 
Broncoconstrição X 
 
- Inflamação e hipersensibilidade 
Prova sensação de dor e prurido; é liberada por basófilos e mastócitos; faz quimiotaxia para 
eosinófilos e neutrófilos. 
Imonglobulinas (IgE) tem afinidade por mastócitos e basófilos (ruptura e liberação de grânulos), 
causa hipotensão e edema, choque e morte. Porém se a liberação de histamina é lenta pode ocorrer 
inativação antes de atingir a corrente sanguínea fazendo com que a reação seja localizada. Se 
liberação rápida e inativação insatisfatória a reação poderá ser generalizada. 
 
- Secreção gástrica 
Ach: células pépticas (pepsinogênio), parietais e mucosas. 
Histamina: células parietais (HCl). 
Gastrina: hormônio que estimula secreção de HCl. 
 
- Sistema cardiovascular 
Pequenas doses de histamina (estimulo H1) se resolvem sozinhas, vasodilatação. Doses mais 
elevadas (estimula H2), lesões mais intensas. Causa edema, que aumenta a permeabilidade vascular, 
reduzindo retorno venoso, podendo levar a choque e morte. 
Obs.: casos graves de vasodilatação utiliza-se agonista adrenérgico α1 (EP), utiliza-se também 
de antagonista H1 p/ outros efeitos. 
 
 
ANTAGONISTAS DE HISTAMINA 
 
Fármaco Uso/efeito 
Anti-histamínico P/ cada tipo de receptor (antagonismo 
competitivo); inibe libração de histamina; MV uso 
de H1 e H2. 
Antagonistas de H1 (acepromazina e fenergan) Alta lipossolubilidade; atravessa barreira 
hematoencefálica (alguns; sedação; estado 
vigília-sono); evitar uso IV. 
Uso em reações alérgicas, cinetose, controle da 
histamina na musculatura lisa brônquica. 
Etanolaminas Difenidramida, dimenidrinato (Dramin), 
Clemastina 
Fenotiazinas Prometazina (Fenergan) 
 
Antagonistas de H1: comum causar sedação e incoordenação motora, gravidade do quadro é 
dose-dependente. Não há antídoto específico! 
 
- Antagonistas de H2 
Têm pouca ou nenhuma afinidade por H1. Principal uso terapêutico nas gastrites e ulceras 
(reduz concentração intracelular de cAMP), têm pouco ou nenhum efeito inibidor contra a secreção 
induzida pela acetilcolina e a gastrina. 
Primeira geração: cimetidina e metiamida. 
Segunda geração: ranitidina. 
Terceira geração: nizatidina e famotidina. 
Ranitidina e nizatidina têm efeito procinético (↑motilidade do TGI); não deve ser usado em caso 
de obstrução. 
Os efeitos adversos são: náusea, diarreia ou constipação, prurido. Interferência na 
biotransformação: diazepam, quinidina, teofilina; ↑ [ ] sérica. 
 
 
- Serotonina (5-HT) 
Regula a função da musculatura lisa dos sistemas GI e cardiovasculares, aumenta agregação 
plaquetária e um neurotransmissor no SNC. É produzido no TGI (maior reserva – 90%) e no SNC 
plaqueta apenas tem função de armazenar. 
Sua síntese é proveniente de triptofano (aminoácido) que é adquirido na alimentação. 
Os efeitos da serotonina são: modulação de comportamento (sono, nocicepção, depressão, 
ansiedade, medo); motilidade do GI; hemostasia (ajuda na agregação plaquetária, mas não usa por 
causa de efeito adverso); cronotropismo e inotropismo positivos; broncoconstrição; estimula 
peristaltismo. 
Pode ser usada em cães com distúrbios psíquicos (dermatites psicogênicas), devendo também 
haver manejo ambiental em casos de distúrbio comportamental (enriquecimento, treinamento, 
mudança do ambiente). Estando distúrbios psíquicos ligados a falta de 5-HT. 
É o principal neurotransmissor inibitório do centro da saciedade 
 
- Inibidores de racaptação 
Fluoxetina: deve ser usada criteriosamente, pode causar sedação e perda do apetite. Cerca 
de 14 dias p/ efeito, regular a dose de acordo com efeitos e sempre monitoramento do paciente. 
 
- Agonistas e antagonistas: tem pouca utilização em MV devido a grandes riscos de efeitos 
adversos. 
Cisaprida: agonista de 5-HT4, era utilizado na medicina veterinária para várias patologias, mas 
teve venda proibida, pois causava arritmias em humanos (graves e fatais). 
Ondansetrona: antagonista de 5-HT3, uso em pequenos animais que fazem quimioterapia 
(antiemético), em equinos para tratar íleo paralítico. 
- Interação medicamentosa: 
Ondansetrona – 5-HT3 – antagonista 
Tramadol – 5-HT3 – agonista 
Quando as duas drogas são administradas simultaneamente, a ondansentrona pode 
antagonizar parcialmente a analgesia proporcionada pelo cloridrato de tramadol, aumentando seu 
consumo e consequentemente seus principais efeitos colaterais (náuseas e vômitos). 
 
- Precusor da seratonina 
Suplementação alimentar de triptofano e atividade física aumentam níveis de triptofano. 
Animais com dietas gordurosas tem maior nível de triptofano livre, ao contrário acontece com dietas 
ricas em proteínas (aminoácidos competindo com triptofano). 
Suplementação de triptofano para animais de produção pode reduzir medo, estresse e 
agressividade. Em bovinos por via oral é convertido em 3-metil indol, causa doença respiratória grave, 
não utilizar por VO.