Resistência do organismo à infecção Cap 34 guyton

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Resistência do organismo à infecção; Imunidade e alergia – Capitulo 34 Guyton
Imunidade: Capacidade do corpo de resistir a quase todos os tipos de microrganismos e/ou toxinas que tendem a danificar os tecidos e órgãos.
Imunidade inata: Processos gerais de defesa do organismo que atua de forma não específica. Pode ocorrer:
*Fagocitose de bactérias e outros invasores por leucócitos e por células do sistema de macrófagos teciduais.
*Destruição dos microrganismos ingeridos pelas secreções ácidas do estômago e enzimas digestivas.
*Resistência da pele à invasão de microrganismos.
*Presença de fatores presente no sangue que se fixam aos microrganismos estranhos ,ou às toxinas, destruindo-os.Ex.: lisozima,polipeptídeos básicos,complexo de complemento,células NK.
Imunidade adquirida: Imunidade específica e potente contra agentes invasores, que é induzida pelo sistema imune especial que produz anticorpos e/ou linfócitos ativados, os quais atacam e destroem os microrganismos invasores específicos e/ou toxinas.
Tipos básicos de imunidade adquirida: 
Imunidade humoral/de células B: O organismo produz anticorpos circulantes, através do LB, no plasma sanguíneo que serão capazes de combater agentes invasores. 
Imunidade celular/de células T: É obtido através da formação de diversos LT ativados cuja função consiste em destruir o agente estranho específico. 
Ambos os tipos de imunidade adquirida são iniciados por antígenos.
Detecção da substância antigênica: Alto peso molecular (8.000 em diante,exceto haptenos), depende da presença regular de epítopos.
Epítopos(determinante antigênico): Grupos moleculares desconhecidos do organismo, sendo a menor porção do antígeno capaz de gerar resposta imune.
Haptenos: Composto de baixo peso molecular que induz resposta imune (poeira, degenerativos da pele, químicos...).
Os linfócitos são responsáveis pela imunidade adquirida.
*Sem os linfócitos não há imunidade adquirida, portanto são essênciais a sobrevida do ser humano.
Localização dos linfócitos: Linfonodos, tecidos linfoides especiais (como as tonsilas),timo, baço, áreas submucosas do trato gastrintestinal e medula óssea. Distribuição estratégica impedindo disseminação ampla.
2 tipos de linfócitos promovem a imunidade 
*LB e LT são semelhantes ao microscópio e derivados de Células troncos hematopoiéticas pluripotentes que formam células progenitoras.
LT: pré-processadas no timo, quando ativado é responsável pela Imunidade Celular
LB é responsável pela Imunidade Humoral através da produção de anticorpos, durante metade da gestão são amadurecidos no Fígado, depois em fase de feto e ao nascimento na Medula Óssea.
Pré-processamento dos Linfócitos T e B
Células tronco hematopoiéticas pluripotentes(Embrião)-transforma-seLinfócitos(medula óssea)Células B(pré processadas no figado e posteriormente passa a ser na medula)
 ↘Células T (pré processadas no timo)
Os LT só são liberados pelo timo após maturação (pré-processamento) e diferenciado contra diversos antígenos, o timo assegura que eles não reajam contra o próprio organismo, “auto-antígenos”. Caso haja reação há uma destruição e fagocitose (90% dos casos) do linfócito reagente.
A maior parte do pré-processamento dos LT, ocorre antes do nascimento, depois o timo evolui para uma “glândula adiposa”.
Os LB processados no fígado durante a metade da vida fetal, depois na medula óssea 
Os LB secretam anticorpos ao contrário dos Lt que desenvolve reatividade contra antígenos. Esses anticorpos são proteínas que irão se combinar e destruir a substancia antigênica.
O Papel dos clones dos Linfócitos
Antígenos ativam os linfócitos T e B a produzir “Células t-ativados” e anticorposreagem de forma específica contra os antígenos.
Milhões de Tipos de Linfócitos Específicos Armazenados no Tecido Linfoide. 
Milhões de Linfócitos B e T pré-processados são capazes de formar tipos de anticorpos ou células T ativadas específicos.
O LB secretará tipo de anticorpo específico que vai circular todo o corpo.
O LT são liberados na linfasangue, circulam todos os líquidos teciduaisLinfa novamente.( as vezes esse percurso demora meses ou anos).
Obs: Clones de Linfócitos é = a todos os linfócitos que produzem anticorpos e células T ativadas específicos.
Atributos específicos do sistema de LB – Imunidade humoral e anticorpos
A formação de anticorpos pelos Plasmócitos:
LB se dilatam e transformam-se Linfoblastos que se diferenciam para formar plasmoblastosNo Plasmoblastos o citoplasma expande e R.E.rugoso prolifera e sofre divisão (formam)Plasmócitos que produzem anticorpos gamaglobulina
Formação das células de “memória” - Resposta 1° e 2°
- Alguns LB formados pela ativação de clones não se diferenciam em plasmócitos, formam novos linfócitos B. Depois se juntam com os LB originais do clone que foi formado e circulam para todo o tecido linfoide. E assim são chamados de células de memórias
-A exposição subsequente ao mesmo antígeno (resposta secundária) será de resposta muito mais rápida e eficaz que o primeiro contato (resposta primária), já que existem muito mais células de memória do que LB originais do clone específico.
A natureza dos anticorpos:
 Gamaglobulinas (imunoglobulinas) formadas pela combinação de cadeias polipeptídicas leves e pesadas (maioria 2 leves e 2 pesadas).
Obs: consiste em 20% das proteínas do plasma, são de peso moleculares 160.000 e 970.000.
Especificidades dos anticorpos:
-Essa especificidade se deve a organização singular dos aminoácidos nas regiões variáveis de ambas as cadeias leves e pesadas (Fab), diferente para cada especificidade antigênica.
Classes de anticorpos: IgM,IgG,IgA,IgD e IgE. 
Igg: anticorpo bivalente de maior quantidade em uma pessoa norma, 75%.
Ige: Menor porcentagem, é específica de Alergias.
Mecanismo de ação dos anticorpos:
Ataque direto ao invasor.
Ativação do sistema complemento.
Ação direta dos anticorpos sobre os agentes invasores: Natureza bivalente dos anticorpos, permitem inativação por:
Aglutinação (múltiplas partículas grandes com antígenos em sua superfície e formam grumo).
Precipitação (aumento do complexo molecular do antígeno solúvel e do anticorpo, tornando-o “insolúvel” por precipitação).
Neutralização(anticorpos cobrem os sítios tóxicos do agente antigênico).
Lise(anticorpos potentes capazes de atacar diretamente as membranas dos agentes celulares causando ruptura da célula).
O sistema complemento na ação dos anticorpos:
 Descreve um sistema de 20 proteínas, sendo a maioria precursora enzimática. As principais são 11(C1-C9, B e D) presentes entre as proteínas plasmáticas do sangue.
Esses precursores enzimáticos são ativados por meio da via clássica.
Via clássica: É ativada mediante reação antígeno-anticorpo. Inicia com a ativação da enzima C1 que culmina uma “cascata” de reações desse sistema. Entre os efeitos mais importantes estão:
Opsonização e fagocitose: C3b ativa fortemente a fagocitose pelos neutrófilos e macrófagos, induzindo-os a ingerir bactérias nas quais estão fixadas complexos antígeno-anticorpo.
Lise: O complexo lítico, C5b6789, exerce efeito direto nas membranas celulares de microrganismos invasores.
Aglutinação: Produtos do complemento alteram as superfícies dos microrganismos invasores, induzindo aderência uns aos outros.
Neutralização de vírus: Enzimas e estruturas do complemento podem atacar estruturas de alguns vírus e o tornar não virulento.
Quimiotaxia: C5a induz a quimiotaxia pelos neutrófilos e macrófagos, resultando a migração de grande número desses fagócitos para área tecidual adjacente ao agente antigênico.
Ativação dos mastócitos e macrófagos: C3a,C4a e C5a ativam os mastócitos e macrófagos, induzindo-os a liberar histamina, heparina e outras substâncias(↑fluxo sanguíneo, extravasamento de liquido e proteínasreações teciduais locaisinativação ou imobilização dos antígenos).
Efeitos inflamatórios: Além de mastócitos e basófilos o complemento intensifica esses efeitos.
Atributos especiais do sistema dos linfócitos T – CélulasT ativadas e imunidade celular
Liberação de LT ativados do tecido linfóide e formação de células de memória:
 Após exposição ao antígeno, apresentado por APCs- “Células apresentadoras de antígenos”, os LT se proliferam e geram por meio de reação específica clones de LT ativos, quando um clone de LT é ativado por determinado antígeno, muitos dos linfócitos recém formado são preservados no tecido linfoide, passando a constituir parte desse clone específico de LT. Assim a resposta secundária será mais rápida e eficaz.
Receptores de antígenos nos LT: Os antígenos ligam-se a moléculas receptoras existentes sobre a superfície dos LT.
3 principais tipos de células apresentadoras de Antígenos:
Macrófagos
Linfócitos B
Células Dendríticas
Vários tipos de LT e suas diferentes funções: Classificadas em 3 grandes grupos: Auxiliares, citotóxicas e supressoras.
LT auxiliares: Têm papel extremamente importante na regulação global da resposta imune. Para desempenhar suas funções faz uso de linfocinas que atuam sobre outras células do sistema imune e medula óssea.
Linfocinas mais importantes: IL-2,IL-3,IL-4,IL-5,IL-6,fator de estimulação de colônias de granulócitos – monócitos, interferon Y.
Funções reguladoras específicas de LT auxiliares:
Estimulação do crescimento e da proliferação de LT citotóxicas e supressoras (por meio da atuação da IL-2 principalmente).
Estimulação dos crescimento e da diferenciação dos LB para formar plasmócitos e produzir anticorpos (IL-4,IL-5 e IL-6 são denominadas fatores de crescimento de células B).
Ativação do sistema de macrófagos (retardam a chegada dos macrófagos para que haja maior acúmulo destes e também potencializam a fagocitose).
Efeito estimulador de feedback sobre as próprias células auxiliares (IL-2, principalmente, tem grande efeito no feedback positivo, estimulando a formação das próprias LT auxiliares).
LT citotóxicas-Células Killer: Célula de ataque direto, capaz de matar microrganismos e células do próprio corpo. As proteínas receptoras existentes na superfície das células citotóxica induzem sua firme ligação aos microrganismos, ou às células que contém os sítios antigênicos. Após a ligação o LT citotóxica secreta perforinas(abrem orifícios na membrana da célula atacada, gerando intumescimento e dissolução pouco tempo depois).
LT supressoras: São capazes de suprimir as respostas dos LT citotóxicos e auxiliares. Tendo como objetivo a regulação de outras células impedindo reações imunes excessivas e provavelmente desempenham papel importante ao limitar a capacidade do sistema imune de atacar os próprios tecidos do corpo do indivíduo(tolerância imune).
Tolerância do Sistema de Imunidade Adquirida aos Próprios Tecidos – O Papel do Pré-processamento no Timo e na Medula Óssea
- A maior parte da tolerância resulta da seleção de clones durante o pré-processamento (LT-Timo, LB-medula).
A falha do mecanismo da tolerância provoca doenças autoimunes.
Doenças destaque da autoimune:
Febre reumática (corpo imunizado contra os tecidos das articulações e do coração).
Tipo de glomerulonefrite (imunidade contra membranas basais dos glomérulos).
Miastenia grave (desenvolvimento da imunidade contra as proteínas receptoras da acetilcolina).
Lúpus eritematoso (Imunidade contra diferentes tecidos do corpo).
Imunização
Imunidade ativa: Organismo produz seus próprios anticorpos. Ex.: doença, vacina.
Imunidade passiva: Infusão de anticorpos e LT ativados obtidos através de outra pessoa ou mesmo animal que tenha sido imunizado ativamente contra o antígeno. Ex.: soro.
Alergia e hipersensibilidade:
Efeito colateral indesejado provindo das reações imunes quando exacerbadas.
Alergia causada por LT ativadas: Reação alérgica de tipo tardio
Em resposta, as células T migram em grande quantidade para o tecido lesado. Ao mesmo tempo, essas células induzem um tipo de reação imune celular que pode causar a liberação de diversas substâncias tóxicas, bem como extensa invasão dos tecidos por macrófagos, podendo consistir em grave lesão tecidual.
Alergias por Excesso de Anticorpos IgE
Pessoas com “tendência” alérgica, têm alergias atípicas por haver resposta incomum do sistema imune.
-“Tendência” alérgica é transmitida geneticamente (hereditário) sendo caracterizada por grande quantidade de IgE no sangue.
IgE (reaginas) costumam atacar os mastócitos e os basófilos. Inúmeros mastócitos e basófilos sofrem ruptura enquanto outros liberam seus grânulos sem se romperem, em ambos os casos há liberação de substâncias (destacam-se: histamina, proteases, substância de reação lenta da anafilaxia, a substância quimiotática dos eosinófilos, a substância quimiotática dos neutrófilos, heparina e fatores ativadores das plaquetas).
 Efeitos: dilatação dos vasos sanguíneos locais, atração de eosinófilos pela protease, aumento da permeabilidade pelos capilares, perda de liquido nos tecidos, contração das células musculares lisas locais.
Tipos mais importantes:
Anafilaxia: Quando um alérgeno específico é injetado diretamente na circulação e sensibilizado por IgE. A histamina é liberada na circulação e provoca vasodilatação generalizada, bem como aumento da permeabilidade capilar e consequente perda acentuada do plasma da circulação.
Indivíduos morrem de choque circulatório em minutos caso não seja aplicada Epinefrina para antagonizar os efeitos da histamina.
As células também podem liberar substâncias de reação lenta da anafilaxia causando espasmos no m.liso dos bronquiolos, mimetizando asma, resultando em morte por sufocação.
Urticária: Resulta da entrada de antígenos em áreas específicas da pele, causando reações anafilactóides localizadas. A histamina liberada localmente provoca vasodilatação, evidenciada por vermelhidão imediata, aumento da permeabilidade capilar local, resultando em áreas circunscritas locais de edema da pele em minutos. Uso de Anti-Histamínicos antes da exposição impede a urticária.
Febre do feno: Reação alérgeno-reagina ocorre no nariz. A histamina liberada provoca dilatação vascular intranasal local, consequente aumento da pressão capilar e da permeabilidade. Há, portanto, extravasamento de líquido nas cavidades nasais e nos tecidos associados, e a mucosa nasal fica edemaciada e secretora. Uso de Anti-Histamínico evita a reação endomatosa
Asma: Indivíduos “alérgicos” desenvolvem a reação alérgeno-reagina nos bronquíolos dos pulmões. O produto mais liberado pelos mastócitos é a substância de reação lenta da anafilaxia, que causa espasmo do m.liso bronquiolar. Com isso, o indivíduo tem dificuldade de respirar até que os produtos reativos da reação alérgica tenham sido removidos, não funcionando a atuação de anti-histamínicos pela histamina ter pouco efeito sobre evolução asmática. Anti-Histamínicos tem menos efeito sobre a asma