Unidade 04 Necrose e Gangrena

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Morte Geral, Morte Local, Gangrena 
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A morte pode afetar parcial ou totalmente o organismo:
Morte Geral ou Somática ou Clínica =>Afetando "in toto" o organismo.
Morte Programada ou Apoptose =>Afetando células individualmente.
Morte Celular Acidental ou Morte Tissular ou Necrose => Afetando células ou grupo de células. 
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APOPTOSE 
É um tipo de "autodestruição celular" que requer energia e síntese protéica para a sua execução. Está relacionado com a homeostase na regulação fisiológica do tamanho dos tecidos.
Ocorre quando uma célula morre através de ativação de um programa interno controlado. É manifestada por uma desorganização dos componentes celulares que elimina células com o mínimo de lesão nos tecidos adjacentes.
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Fisiologicamente, esse suicídio celular ocorre:
a) Desenvolvimento embrionário
b) Organogênese
c) Renovação de células epiteliais e hematopoiéticas
Involução cíclica dos órgãos reprodutivos da mulher 
Atrofia induzida pela remoção de fatores de crescimento ou hormônios
Portanto consiste em um tipo de morte programada, desejável e necessária que participa na formação dos órgãos e que persiste em alguns sistemas adultos como a pele e o sistema imunológico. 
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Au cours du développement embryonnaire, l'apoptose contribue à sculpter la forme de l'embryon. 
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Vias que podem levar a apoptose:
Ligantes específicos- Receptores de morte celular.
Linfócito T citotóxico.
Radiação.
Infecção viral.
Mitocôndria- Liberação do citocromo c.
Retículo endoplasmático.
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Apoptose em centros germinativos  
de um linfonodo 
Lam. A. 359
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NECROSE: 
Conceito e nomenclatura: 
 
Necrose é o "ponto final" das alterações celulares, sendo uma conseqüência comum de inflamações, de processos degenerativos e infiltrativos e de muitas alterações circulatórias. É o resultado de uma injuria celular irreversível, quando o então "nível zero de habilidade homeostática" (ou "ponto de não retorno" ou ainda "ponto de morte celular") é ultrapassado, caracterizando a incapacidade de restauração do equilíbrio homeostático. 
necrose é o estado de morte de um tecido ou parte dele em um organismo vivo
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Causas de Necrose
Hipóxia/Isquemia
Agentes químicos tóxicos 
Agentes biológicos que causem dano direto ou desencadeiem resposta imunológica danosa, como: fungos, bactérias e vírus.
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Necrose de Coagulação
Desnaturação de Proteínas
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Necrose de Coagulação
A necrose de coagulação é apresentada com preservação da linha marginal da célula coagulada por alguns dias.
 Quando o processo é caracterizado por hipóxia, esta ocorre em todos os tecidos, exceto no cérebro. Um exemplo típico é o infarto agudo do miocárdio. 
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Necrose de Coagulação
Hipóxia 
Respiração Anaeróbica
Aumento da acidose intracelular
Desnaturação das proteínas estruturais
e enzimáticas da célula
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Necrosis de coagulación (infarto anémico del bazo) 
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This is an example of coagulative necrosis. 
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Kidney, acute anemic infarct 
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Perda do núcleo, mas com a preservação da forma celular básica, permitindo o reconhecimento dos contornos celulares e arquitetura tissular. 
Resultado de isquemia grave e repentina, em órgãos tais como o coração e rim. 
O tecido morto perde água sem se decompor e se torna firme, opaco, pálido e seco. 
É a conseqüência da interrupção da circulação do sangue a uma área limitada de órgãos. 
Infarto renal exibindo necrose de coagulação, mostrando preservação da arquitetura tubular e glomerular.
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Kidney, coagulative necrosis (renal infarcts) 
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Epicardial fat
Infarct
Hyperemia 
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Necrose de Liquefação
Digestão Enzimática
Autólise ou Heterólise
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Necrose de Liquefação (1)
Infecção Bacteriana Focal
Eventos quimiotáticos para PMN
Infiltrado leucocitário - neutrófilos
Degranulação de enzimas lisossômicas
Digestão enzimática - Heterólise
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Abscesso renal. Necrose de liquefação no rim causada por infecção fúngica. 
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Necrose de Liquefação (2)
Hipóxia no SNC
Respiração anaeróbica
Aumento da acidose intracelular
Digestão enzimática - Autólise
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Necrose de liquefação
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Órgão: Cérebro Diagnóstico: Infarto cerebral Tecido encefálico apresentando desagregação de sua estrutura. Suas células apresentam-se necróticas, dissociadas e dispersas em um líquido incolor. Conclusão: Necrose por Liquefação. 
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Brain, liquefactive necrosis, old cerebral infarct 
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Necrose Hemorrágica
Escurecimento do órgão, quando este por ocasião da necrose estiver repleto de sangue 
- típica da necrose hemorrágica, vista nos infartos vermelhos ou hemorrágicos.
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Necrose Hemorrágica na supra-renal 
Camada cortical
Camada medular
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Necrose hemorrágica devido ao vírus da Hepatite.
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Hepatite com inflamação e necrose
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Necrose Caseosa
Encontrada na infecção por tuberculose nos pulmões. Como na necrose coagulativa, a arquitetura do tecido é preservada.
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Necrose Caseosa
Mycobacterium tuberculosis
Resposta Inflamatória
Macrófagos e linfócitos T CD4 
Há considerável mistura de 
proteínas tissulares coaguladas com lipídios 
Área necrótica uma aparência 
comparável a do queijo fresco 
Aspecto característico desse tipo de necrose é 
de um material mole, friável e branco-acinzentado. 
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 Aspecto de uma Mycobacterium tuberculosis
Universidade de Wisconsin-Madison/EUA 
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Bacteria (Mycobacterium tuberculosis) seen within an area of caseous necrosis. 
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Necrose caseosa
Células epitelióides
Célula gigante
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A tuberculous lung with a large area of caseous necrosis. 
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Extensiva Necrose caseosa 
 tuberculose
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Necrose Gomosa
Formação de massa gomosa, compacta, "emborrachada" ou fluida, lembrando à "goma arábica" - típica da necrose Gomosa, vista no centro dos granulomas vascularizados causados pelo Treponema pallidum, na sífilis ou Lues tardia
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Necrose Gomosa
Treponema pallidum
Rico em proteínas do tipo mucóide 
Resposta inflamatória
Degranulação leucocitária + proteínas
Aspecto característico desse tipo de necrose é 
de um material compacto
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Treponema palidum -181.51 Kb -757 x 474 
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Treponema pallidum 
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The gumma is located in the heart of a fetus. Syphilis is acquired in utero in the third trimester. 
Treponema pallidum 
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Necrose Gordurosa Enzimática
É caracterizada como áreas focais de destruição de gordura, resultante de ativação de lipases pancreáticas na substância do próprio pâncreas e na cavidade peritoneal. 
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Necrose Gordurosa Enzimática 
Cálculos de vesícula biliar
Obstrução do esfíncter de Oddi 
Lipase fica retida no pâncreas
Digestão enzimática do 
tecido adiposo pancreático
Ácidos graxos+cálcio= aspecto parafina derretida
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Obstrução do Esfíncter de Oddi por cálculos biliares
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Necrose Gordurosa - pancreatite 
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Necrose Fibrinóide
Reação autoimune na parede vascular. Conhecida como vasculite ou Poliarterite Nodosa.
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Necrose Fibrinóide
Deposição de imunocomplexos na parede vascular
Fixação do complemento, 
com liberação de fatores quimiotáticos 
para neutrófilos
Aumento da permeabilidade vascular 
com extravasamento de fibrina e plasma para o interstício
necrose 
substância fibrinóide: 
fibrina extravasada + restos celulares + imunocomplexos
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POLIARTERITE  NODOSA
É uma vasculite sistêmica que se manifesta por inflamação necrosante de artérias médias e pequenas em múltiplas vísceras. 
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Características microscópicas: 
Alterações nucleares 
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Cariopicnose: Redução de volume com homogeneização do núcleo ( Contração nuclear + condensação da cromatina)
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Cariorrexe: Ruptura em vários fragmentos,com distribuição irregular da cromatina, acúmulo de grumos em torno da carioteca e posterior desintegração em grupos amorfos com perda dos limites nucleares.
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Cariólise ou cromatólise: Dissolução da cromatina por hidrólise. Conseqüência=cariólise total.
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Músculo Cardíaco Nornal
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Hipófise Normal
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Pesquisar sobre as enzimas cardíacas para próxima aula.
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Evolução da Necrose
Absorção: Se a área afetada for mínima. Fagocitose por Macrófagos. 
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Evolução da Necrose
Drenagem: Se área for próxima à vias excretoras ou se ocorrer fistulação (Ruptura e drenagem de abscessos). 
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Evolução da Necrose
CICATRIZAÇÃO
Calcificação: Comum na necrose caseosa.
Fibrosamento: Comum na Cirrose Hepática
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GANGRENA: 
É uma forma de evolução de necrose resultante da ação de agentes externos sobre o tecido necrosado.
Gangrena é o nome dado a morte tecidual quase sempre em massa considerável com perda de suprimento vascular (nutritivo) e seguida de invasão bacteriana e putrefação (em boa parte dos casos).
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Gangrena Seca 
A área necrótica perde água para o ambiente, ficando seca, retraída e com aspecto mumificado.  Fica também negra, por alteração da hemoglobina.   
Etiologia: 
Fisiológica no cordão umbilical; negro e seco.  
Frio / Congelamento; 
Gesso e bandagens muito apertadas; 
 
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 Necrose por Congelamento
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Gangrena isquémica seca. Piel. 
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Gangrena Úmida: 
Quando o tecido necrótico se contamina com bactérias saprófitas (decompositoras ou saprófitas) , que digerem o tecido, amolecendo-o, fala-se em  gangrena  úmida. Estas bactérias são geralmente anaeróbicas e produzem enzimas proteolíticas e fosfolipases. 
Etiologia: 
Nas extremidades ocorre em conseqüência de isquemias graves, intensas e de rápida instalação, de maneira que o processo de necrose seja desencadeado sem que haja tempo para se desidratar o tecido em necrose. 
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Gangrenous necrosis and ulceration 
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Gangrena isquémica húmeda. Dermis e hipodermis. Edema. Los gérmenes se encuentran en la profundidad de la piel. H-E, 80x 
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Gangrena Gasosa
 
Clostridium perfringens
 A gangrena gasosa geralmente se instala por ocasião de um grande traumatismo com ou sem fratura, necrosando matéria orgânica viva. 
É acompanhada de odor fétido, em conseqüência da formação de gás e da putrefação de material orgânico. 
Febre 38 a 39 graus. 
  Quando as bactérias contaminantes pertencem ao gênero 
CLOSTRIDIUM.
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O membro afetado aumenta de tamanho tomando uma forma cilíndrica, com uma crepitação da pele pela formação de gás. 
Algumas formas de gangrena são fulminantes e outras menos graves. 
diagnóstico deve ser feito rapidamente, assim como o tratamento, para que seja retirado todo o material necrótico e seja iniciada a medicação com antibiótico especifico.
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Gross findings of the liver in case of pancreatic gas gangrene.　　　　　　　The cut surface of the formalin-fixed liver shows numerous gas-filled spaces, giving a characteristic spongy appearance.