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EMULSÕES Farmacotécnica II Prof. Michelle Alvares Sarcinelli Emulsões Emulsões Emulsões Bases magistrais: Bases magistrais x bases industrializadas; Bases utilizadas como “qsp” Não são determinadas na legislação; Farmacêutico Determina a composição da base adequada para cada formulação. Emulsões Mistura de 2 líquidos não miscíveis com o auxilio de um agente emulsionante ou tensoativo. Emulsões Emulsões ou cremes Sistemas dispersos! Emulsões simples Fase contínua Fase dispesa Emulsões Emulsões múltiplas Emulsões Vias de administração Emulsões Emulsões orais Emulsões Emulsões parenterais Calorias Ác. Graxos Fármacos Emulsões Emulsões para uso tópico Emulsões Emulsões para uso tópico Creme Loção Emulsões Emulsões para uso tópico O/A Emulsões Emulsões para uso tópico – O/A x A/O Mais leves Mais suaves Removidas facilmente com H2O Mais oleosas Mais pesadas Mais difíceis de serem removidas Emulsões Vantagens Veiculação de fármacos com baixa solubilidade; Mascaram sabores desagradáveis; Encapsulamento, proteção e liberação controlada dos componentes ativos; Hidratação cutânea; Emulsões Vantagens Tamanho reduzido dos glóbulos de óleo Mais digerível e de fácil absorção; Menor irritação cutânea por agentes, quando veiculados na fase interna. Teoria da emulsificação Emulsões Energia livre superficial Menor possível Aumento da energia livre superficial Emulsões Área interfacial Aumenta com a diminuição do tamanho das gotículas Emulsões Energia Livre de Gibbs ∆G = γ ∆ A ∆ Energia livre superficial = tensão interfacial x ∆ área interfacial Emulsões Agitação Interrupção da agitação Coalescência espontânea Emulsões Agente emulsificante Emulsões Sistemas termodinamicamente instáveis Emulsões Teorias Teoria da tensão superficial; Teoria da cunha orientada; Teoria do filme interfacial Emulsões Teoria da tensão superficial Tensão interfacial Força que faz com que cada líquido não se fragmente formando gotículas, se misturando e aumentando sua área superficial. Emulsões Teoria da tensão superficial Agentes emulsificantes ou surfactantes Substâncias que reduzem a resistência, reduzindo a atração de cada uma das fases por suas próprias moléculas e facilitam a fragmentação em gotas e diminuem a tensão interfacial. Emulsões Teoria da tensão superficial Emulsões Teoria da cunha orientada Propõe que o agente emulsificante se disponha na superfície e no interior de cada fase, de acordo com suas características químicas e solubilidade. Ele tenderá a ser miscível em uma fase mais que em outra e, portanto, tenderá a penetrar com mais facilidade na fase em que é mais solúvel. Emulsões Teoria da cunha orientada Emulsões Teoria do filme interfacial Propõe que o agente emulsificante se encontra na interface entre o óleo e a água, ao redor das gotículas, formando uma camada fina na superfície da gotícula; Esse filme formado pelo agente emulsificante evita o contato entre as gotículas evitando, portanto a coalescência da fase dispersa. Emulsões Teoria do filme interfacial Quanto mais firme, resistente e flexível for esse filme mais estável é a emulsão; Para que esse filme se forme ao redor de cada gotícula é necessário que haja quantidade de agente emulsificante suficiente. Emulsões Teoria do filme interfacial Emulsões E aí, qual é a “verdadeira”? As três teorias são aplicáveis no desenvolvimento e estabilidade das emulsões! Agente emulsificantes Emulsões Agentes emulsificantes Principal função Reduzir a tensão interfacial e atuam como barreira contra a coalescência das gotículas, ou seja, vão atuar como agente estabilizante para a emulsão. Emulsões Agentes emulsificantes Características desejáveis: Inócuos; Não irritantes; Estável à degradação química; Pouco odor, sabor ou cor. Emulsões Agentes emulsificantes Emulsões Agentes emulsificantes Emulsões Agentes emulsificantes Natureza hidrofílica Favorecem a formação de emulsões O/A; Natureza lipofílica Favorecem a formação de emulsões A/O. Emulsões Tipos de tensoativos Emulsões Emulsões Emulsões Tensoativos aniônicos Dissociam-se em pH alto e formam um ânion de cadeia longa; Propriedades emulsificantes Diminuídas em meio ácido e na presença de materiais ácidos. Emulsões Tensoativos aniônicos São hidrofílicos, por isso orientam emulsões no sentido O/A. São detergentes, dispersantes e antissépticos. Exemplos Laurilsulfato de sódio, Monoestearato de Sódio Emulsões Tensoativos catiônicos Dissociam-se em pH baixo para formar um cátion de cadeia longa; Tem propriedades antimicrobianas e amaciantes (pele e cabelos); Emulsões Tensoativos catiônicos São instáveis em pH alto e na presença de tensoativos aniônicos; Exemplos Cloreto de trimetilamônio, Cloreto de benzalcônio; Cetrimida (brometo de cetiltrimetilamônio) Emulsões Tensoativos não iônicos Não apresentam tendência à ionização; São tensoativos oleosos, muito utilizados como agentes estabilizantes e espessantes das emulsões. Emulsões Tensoativos não iônicos Pouco irritantes, estabilizantes, espessantes e gelificantes. Exemplos Cetomacrogol; Estearato de polietilenoglicol 40; Mono-oleato de polioxietilenosorbitana (Tween® 80), Monoetanolaminas de ácidos graxos de coco. Emulsões Tensoativos anfóteros São substâncias com dupla polaridade, que podem formar ânions ou cátions, dependendo do pH do meio em que se encontram; Em meio alcalino formam tensoativos aniônicos, em meio ácido formam tensoativos catiônicos; Emulsões Tensoativos anfóteros São menos agressivos que os aniônicos e, por isso, utilizados em formulações mais suaves como cremes para pele sensível; Compatíveis com outros tensoativos; Emulsões Tensoativos anfóteros São nitidamente hidrófilos, orientando emulsões O/A; Tem ação detergente, espumante e bactericida. Exemplos Betaínas. Agente emulsificantes - Relembrando Agentes emulsificantes Principal função Reduzir a tensão interfacial e atuam como barreira contra a coalescência das gotículas, ou seja, vão atuar como agente estabilizante para a emulsão. Agentes emulsificantes Agentes emulsificantes Agentes emulsificantes Tipos de tensoativos Agentes emulsificantes Preparo das emulsões 1) Agentes emulsificantes e outros componentes são dissolvidos separadamente na fase em que eles forem mais solúveis, oleosa ou aquosa; 2) Normalmente é necessário utilizar o calor para dissolução das ceras na fase oleosa. Nesse caso as duas fases são aquecidas separadamente. 3) Logo após as duas fases são misturadas, ainda com a temperatura elevada e o sistema é resfriado até a temperatura de armazenagem enquanto se mantém a agitação. Estabilidade das emulsões Emulsão cineticamente estável Mantém as gotículas dispersas uniformemente na fase contínua; Emulsões farmacêuticas Devem manter-se estáveis cineticamente e manter sua estabilidade durante o prazo de validade estipulado não alterando cor, odor, aparência de uma forma geral, consistência e não apresentando contaminação bacteriana. Retomada ao estado original de separação de camadas de óleo e água Diz-se que a emulsão quebrou. Estabilidade das emulsões Processos que interferem na estabilidade: Cremagem Floculação Coalescência Amadurecimento de Ostwald Estabilidade das emulsões Cremagem: Gotículas da emulsão separam-se pela influência da gravidade e formam uma camada mais concentrada, como uma nata; Ocorre em formulações compostas de gotículas relativamente grandes e quando há uma diferença de densidade entre as fases oleosa e aquosa. Estabilidade das emulsões Cremagem: Pode-se restaurar uma emulsão cremada por agitação branda Atenção: Pode gerar alterações na dose do medicamento se não for agitada antes de administrada. Como evitar preparando emulsões com gotículas pequenas e espessando a fase externa pela adição de modificadores de viscosidade. Estabilidade das emulsões Cremagem: Estabilidade das emulsões Floculação: Associação fraca e reversível entre as gotículas da emulsão. Ocorre devido a interação de forças atrativas e repulsivas. Pode-se restaurar a emulsão por agitação branda Floculação se dispersa. A tendência à floculação pode ser reduzida pelo uso de um emulsificante adequado. Estabilidade das emulsões Floculação: Estabilidade das emulsões Coalescência: Processo irreversível As gotículas da fase dispersa se fundem para formar gotículas maiores. O processo de coalescência continua até que ocorra a separação completa das fases. Ocorre porque o filme interfacial responsável por manter as gotículas separadas não é suficientemente forte e se rompe com facilidade. Estabilidade das emulsões Coalescência: Filmes interfaciais rígidos e compactos, formados normalmente por misturas de agentes emulsificantes, são resistentes à ruptura e protegem as gotículas contra a coalescência. Estabilidade das emulsões Amadurecimento de Ostwald Processo irreversível onde as gotículas maiores aumentam de tamanho devido à dissolução das partículas menores. As gotículas menores de uma emulsão têm uma solubilidade maior que as gotículas maiores. Para alcançar o equilíbrio, as gotículas menores difundem-se pela fase contínua e se depositam nas gotículas maiores; Estabilidade das emulsões Amadurecimento de Ostwald Pode ser evitado pela adição de uma pequena quantidade de um óleo imiscível à fase oleosa principal para reduzir a difusão molecular desse componente. Agentes emulsificantes Equilíbrio Hidrofílico-Lipofílico Equilíbrio entre a parte hidrofílica e hidrofóbica do agente emulsificante Impedir que ele seja totalmente absorvido por uma das fases não forme a película interfacial para estabilizando a emulsão. Na prática Mistura de agentes emulsificantes. Agentes emulsificantes Equilíbrio Hidrofílico-Lipofílico (Griff - 1948) Sistema para classificar numericamente determinado composto segundo suas características de lipofilia e hidrofilia. Agentes emulsificantes Equilíbrio Hidrofílico-Lipofílico (Griff - 1948) Valor de EHL Um número entre 0 e 20 que representa a força da parte polar da molécula relativa a força apolar. Agentes emulsificantes Equilíbrio Hidrofílico-Lipofílico (Griff - 1948) Emulgentes com EHL entre: 3–6 Favorecem a formação de emulsões A/O 8-16 Favorecem a formação de emulsões O/A Agentes emulsificantes Equilíbrio Hidrofílico-Lipofílico Tornou a escolha do agente emulsificante para determinada emulsão mais objetiva Foram estabelecidas faixas de EHL de máxima eficiência para cada classe de tensoativos Agentes emulsificantes Referência: https://docslide.com.br/documents/emulsoes- 562bac6ec8ad0.html Agentes emulsificantes Valor de EHL Necessário Os valores individuais de EHL para os agentes emulsificantes de mercado Literatura dos fornecedores de matérias primas; Mistura de agentes emulsificantes Calcular o valor de EHL necessário. Agentes emulsificantes Cálculo do valor de EHL Necessário Uma emulsão é estável quando o EHL do sistema emulsificante é igual ou muito próximo do EHL da fase oleosa. EHL emulsão = EHL FO = % óleo FO x EHL óleo EHL emulsão = % emulsificante no sistema emulsificante x EHL do agente emulsificante Agentes emulsificantes Cálculo do EHL de emulsão O/A Cera---------------------------- 5 g Parafina Líquida ------------ 26 g Óleo vegetal ------------------ 18 g Glicerina ---------------------- 4 g Agente emulsificante -------- 5g Água qsp ---------------------- 100g EHL = 15 EHL = 10,5 EHL = 9 EHL emulsão = EHL FO = % óleo FO x EHL óleo FO = 5 + 26 + 18 = 49g 49g = 100% da FO Cera 49g - 100% 5g – x x = 10,2 % (0,102) Parafina 49g - 100% 26g – x x = 53,1 % (0,531) Óleo veg. 49g - 100% 18g – x x = 36,67 (0,367) Agentes emulsificantes Cálculo do EHL de emulsão O/A Cera---------------------------- 5 g Parafina Líquida ------------ 26 g Óleo vegetal ------------------ 18 g Glicerina ---------------------- 4 g Agente emulsificante -------- 5g Água qsp ---------------------- 100g EHL = 15 EHL = 10,5 EHL = 9 EHL FO = 0,102x15 + 0,5331x10,5 + 0,367x9 = 10,41 EHL emulsão = EHL FO = % óleo FO x EHL óleo Agentes emulsificantes Cálculo da concentração de agentes emulsionantes Parafina Líquida ----------- 50g Sistema Emulsificante ----- 5g Água qsp ------------------- 100g EHL = 10,5 S + T = 1 T = 1 - S (EHLs X S) + (EHLT X T) = EHL sist. Emulsif. 4,3xS + 15x (1-S) = 10,5 S = 0,42 T = 1-0,42 T = 0,58 EHL = 4,3 Sistema emulsificante: Tween 80 Spam 80 EHL = 15 S = 0,42 = 42% de 5g = 2,1g T = 0,58 = 58% de 5g = 2,9g EHL sistema emulsificante = EHL FO Agentes emulsificantes Exercícios 1) Em qual proporção serão misturados Tween 20 EHL = 16,7 e Tween 80 EHL = 15, para que o resultado da mistura tenha um valor de EHL de 16.0? 2) Qual será a quantidade de cada emulgente usado (Span 60 EHL = 4,7 e Tween 40 EHL = 15,6 ) na seguinte fórmula? Cera---------------------------- 8 g Parafina Líquida ------------ 30 g Óleo vegetal ------------------ 22 g Agente emulsificante -------- 15 g Água qsp ---------------------- 300g EHL = 15 EHL = 10,5 EHL = 6 Prof. Michelle Alvares Sarcinelli michellesarcinelli@ima.ufrj.br
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