excreção (1)

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Eliminação de Fármacos
Luiza Villarinho P. Mendes
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ELIMINAÇÃO
Processo pelo qual o fármaco é retirado da circulação
sistêmica, levando à sua eliminação
 Condições proprícias para que o fármaco seja eliminado:
Hidrossolubilidade
Forma livre ou ligada (filtração ou secreção)
Condições renais do paciente (eliminação renal)
Condições hepáticas do paciente (metabolização e ou eliminação fecal)
 Vias de Eliminação:
Principais  renal, hepática-intestinal, pulmonar.
Secundárias  salivar, mamária, sudorípara e lacrimal
 Rim - mais importante órgão de eliminação; 
 Trato biliar e as fezes - importantes vias de eliminação de alguns fármacos que são metabolizados no fígado.
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Mecanismos envolvidos na eliminação renal:
 Filtração glomerular (transporte passivo) – moléculas até 20.000 Kd; 
 Secreção tubular (transporte ativo) – carreadores de ácidos e carreadores de bases.
 Reabsorção tubular (transporte passivo ou ativo)
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Mecanismos envolvidos na eliminação renal:
 Filtração glomerular: seletiva pelo tamanho da molécula / 20% do fluxo plasmático renal.
Atravessam:
- Moléculas lipossolúveis (pela membrana )
- Moléculas hidrossolúveis (pelas fenestras)
- Moléculas ionizadas e não ionizadas
 Secreção tubular: seletivo pela propriedade química do fármaco / 80% do fluxo renal.
- Importante para fármacos altamente ligados a ptns plasmáticas que não são filtrados: Penicilina (pouco filtrada e muito secretada = ↑ taxa de depuração)
- Possíveis interações com fármacos e substâncias endógenas !!!!
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Eliminação de fármacos lipofílicos
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1. IDADE:
Crianças e idosos: ↓ filtração glomerular
FATORES AFETANDO A EXCREÇÃO RENAL
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2. INSUFICIÊNCIA RENAL:
Ajuste individual da dosagem (CL creatinina)
3. INTERAÇÃO MEDICAMENTOSA:
 Secreção ativa, pH
FATORES AFETANDO A EXCREÇÃO RENAL
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FATORES AFETANDO A EXCREÇÃO RENAL
(Secreção tubular)
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FATORES AFETANDO A EXCREÇÃO RENAL
(pH urinário)
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FATORES AFETANDO A EXCREÇÃO RENAL
(pH urinário)
Hábitos dietéticos:
 Dieta rica em carnes – pH urinário entre 5,5 e 7
 Dieta rica em verduras - pH urinário entre 7 e 9
 Lactantes – pH do leite entre 6,4 e 6,8 (fármacos ionizados nesse pH podem excretados pelo leite materno) – Ações no recém –nascido!
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CLEARANCE (depuração)
Mede o volume de sangue que fica livre do fármaco por unidade de tempo 
Parâmetro utilizado para medir a taxa de filtração glomerular normal (TFG):
Substância: Inulina 
- Atravessa facilmente a membrana de filtração
- Não é reabsorvida
- Não é secretada
Parâmetro utilizado para medir o fluxo sanguíneo renal (FSR):
Substância: Ácido para-amino hipúrico
- Atravessa facilmente a membrana de filtração
- Não é reabsorvida
- Interiramente secretada para o lúmem
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CLEARANCE (depuração)
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CLEARANCE (depuração)
 CL = D / ASC (i.v.) OU CL= D.F/ASC (outras vias)
CLr = Curina x Velocurina / Cp
Unidade = volume/tempo (ml/min)
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TEMPO DE MEIA-VIDA DE ELIMINAÇÃO
Tempo necessário para que a concentração plasmática do fármaco, após os fenômenos de absorção e distribuição, seja reduzida à metade (cinética linear de eliminação)
O tempo de meia-vida depende do CL e do Vd
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1- Em relação à eliminação de fármacos, assinale a resposta correta:
a) A biotransformação hepática leva sempre à inativação dos fármacos.
b) As reações de conjugação bem como as reações de biotransformação aumentam a solubilidade aquosa dos fármacos. 
c) O término do efeito farmacológico depende necessariamente da excreção renal do fármaco ou de seus metabólitos.
d) O t1/2 de eliminação de um fármaco varia de acordo com a concentração plasmática.
e) As reações de fase I de biotransformação sempre antecedem as reações de conjugação.
2- As reações de conjugação de fármacos com radicais sulfato ou glicuronato:
a) reduzem a solubilidadade do fármaco em água.
b) geralmente levam à inativação do fármaco.
c) são exemplos de reação de fase I, isto é, de transformação molecular do fármaco.
d) envolvem o citocromo P-450.
e) estão mais sujeitas a saturação do que as reações de oxi-redução.
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3- Fenobarbital é um fármaco de caráter ácido (pKa = 7), empregado como anticonvulsivante e, para tal, é usado cronicamente. Em doses elevadas, o fenobarbital pode causar sedação, hipnose, depressão cardiovascular e morte. Sabendo-se que o t1/2 do fenobarbital é de 4 dias (96 horas), responda:
 
a)Quanto tempo levaria a eliminação completa (>95%) do fenobarbital?
b)Qual a razão de administrar bicarbonato de sódio (alcalinizante) quando há sinais de toxicidade?