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Reparo formação de cicatriz e fibrose

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Reparo, formação de cicatriz
e fibrose
Prof. Thais Almeida
Reparo
Definição:
Restituição incompleta do tecido lesado, com substituição 
apenas de algumas estruturas perdidas.
Quando há acometimento do parênquima tecidual.
Resposta fibroproliferativa e cicatriz (deposição de colágeno).
Reparo
Definição:
Etapas:
Inflamação
Angiogênese
Migração / Proliferação de fibroblastos
Formação de cicatriz
Remodelamento
Reparo
Inflamação:
Contém a lesão, remove resíduos de tecido lesado, estimula
deposição de componentes da MEC.
Reparo
Angiogênese (neovascularização):
Formação de colaterais a partir de vasos já existentes.
Ocorre ruptura da membrana basal do vaso pré-existente e 
formação de broto vascular em sua parede.
Reparo
Angiogênese (neovascularização):
Fatores de crescimento:
- VEGF atua sobre angioblastos transformando-os em 
células endoteliais, além de levar à formação de brotos 
vasculares.
- Angiopoietina promove a estabilização do vaso 
neoformado e aumento da permeabilidade vascular.
Reparo
Angiogênese (neovascularização):
- vasodilatação e ↑ permeabilidade vascular;
- degradação da MB vascular e perda da adesão celular;
- migração de células endoteliais;
- proliferação e maturação de células endoteliais;
- estabilização do vaso: recrutamento de células musculares
lisas e pericitos.
Reparo
Angiogênese (neovascularização):
Reparo
Migração e proliferação de fibroblastos:
Aumento da permeabilidade vascular: extravasamento de 
proteínas que atuam no crescimento dos fibroblastos 
(fibrinogênio, fibronectina).
Fatores de crescimento: proliferação e migração de 
fibroblastos.
Macrófagos: remoção de restos celulares e fibrina do tecido 
de granulação formado.
Reparo
Formação de cicatriz:
Fibroblastos (tecido de granulação): síntese de colágeno.
Substituição do tecido de granulação por tecido cicatricial: 
fibroblastos fusiformes, colágeno, fibras elásticas.
Regressão vascular.
Reparo
Remodelamento:
Degradação de componentes da MEC por metaloproteinases, 
produzidas pelos fibroblastos, neutrófilos, macrófagos, 
células epiteliais e sinoviais.
Regulado por inibidores teciduais das metaloproteinases. 
Síntese de MEC X Degradação
Cicatrização de feridas
Por primeira intenção:
Aproximação das bordas pela sutura.
Morte de pequeno número de células epiteliais e lesão
restrita do tecido conjuntivo.
Origina cicatriz fina.
Incisão limpa, não infectada.
Cicatrização de feridas
Por primeira intenção:
- Formação de crosta devido à coagulação do sangue com 
fibrina no local da incisão.
- 24h: migração de neutrófilos e espessamento da 
epiderme nas bordas da lesão.
Cicatrização de feridas
Por primeira intenção:
- Células epiteliais migram e fundem-se na linha média, ao 
mesmo tempo em que formam uma nova membrana basal.
- 3 dias: formação de tecido de granulação e 
neovascularização. Deposição de colágeno e espessamento 
da camada epitelial.
Cicatrização de feridas
Por primeira intenção:
- 2ª semana: proliferação de fibroblastos e diminuição da 
vascularização (palidez).
- 1° mês: destruição de anexos cutâneos e formação de 
cicatriz densa de tecido conjuntivo.
Cicatrização de feridas
Cicatrização de feridas
Por segunda intenção:
Morte de número maior de células e lesão mais significativa 
do tecido conjuntivo (afastamento maior das bordas da 
ferida).
Deposição maior de colágeno (cicatriz maior).
Cicatrização de feridas
Cicatrização de feridas
Fatores que influenciam na cura de feridas:
- Estado nutricional: proteínas e vitamina C;
- Estado metabólico: microvasculopatias;
- Comprometimento vascular: arteriosclerose, alterações 
venosas;
- Ação hormonal: glicocorticóides;
Cicatrização de feridas
Interferem na cicatrização:
- Infecção da ferida;
- Ação mecânica: tração e movimentação;
- Presença de corpo estranho;
- Tamanho, tipo e localização da ferida.
Cicatrização de feridas
Anomalias na cicatrização:
Formação deficiente: 
- deiscência;
- ulceração.
Cicatrização de feridas
Anomalias na cicatrização:
Formação excessiva:
- quelóide;
- cicatrização hipertrófica;
Cicatrização de feridas
Anomalias na cicatrização:
- granulação exuberante (carne esponjosa): formação de 
grande quantidade de tecido de granulação impedindo a 
reepitelização;
- desmóides / fibrose agressiva: áreas de transição entre 
tumores malignos e tecido beningo. Proliferação 
exuberante de fibroblastos e tecido conjuntivo.
Cicatrização de feridas
Anomalias na cicatrização:
Formação de contraturas:
- contração exagerada da ferida.
- após queimaduras graves.
- palmas, plantas e face anterior do tórax.
Cicatrização de feridas
Anomalias na cicatrização:
Fibrose
Ocorre na persistência do estímulo nocivo.
Desequilíbrio entre síntese e degradação do colágeno.

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