Inflamação alunos

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INFLAMAÇÃO
PROFA. MS. JULIANA CARDOSO
O termo “reação inflamatória” designa eventos inatos e também 
imunologicamente específicos que ocorrem nos tecidos em 
resposta a um estímulo endógeno ou exógeno
Inflamação
Resposta protetora cujo objetivo final é livrar o organismo da 
causa inicial da lesão celular e das consequências desta lesão, 
podendo apresentar efeitos indesejáveis ao organismo
Reação complexa em tecidos que consiste nas respostas dos 
vasos sanguíneos e leucócitos.
• Proteínas plasmáticas
• Leucócitos circulantes (células sanguíneas)
• Fagócitos teciduais
Inflamação
Composição do Sangue
Etapas do Processo Inflamatório
1. Estímulo Nocivo
2. Ativação dos Mecanismos de defesa do hospedeiro
3. Inflamação Aguda
4. Inflamação crônica
5. Reparo e cicatrização
3. 
4.
5.
1. 2. 
INFLAMAÇÃO
• Celsus (séc. I): 4 sinais cardinais
• Virchow: 5o sinal cardinal
JAC
Microrganismos
Agentes Físicos: Calor, Radiação, Frio (ex: queimadura, geladura)
Agentes químicos: Soluções caústicas, ácidos
Metabólitos celulares:
Agonistas de inflamassomas
Trauma mecânico (ex: tapa)
Radiação UV
Desencadeantes do Processo Inflamatório
Elementos da Resposta Inflamatória
Plasma e células circulantes
neutrófilos, eosinófilos, basófilos, monócitos, 
linfócitos, plaquetas
Vasos sanguíneos
Células do tecido conjuntivo
mastócitos, fibroblastos, macrófagos
Matriz extracelular
Elementos da Resposta Inflamatória
Classificação
ÆQuanto à evolução:
vINFLAMAÇÃO AGUDA
vINFLAMAÇÃO CRÔNICA
Inflamação Aguda
Inflamação Aguda
ÆResposta imediata e precoce a um agente nocivo
ÆRelativamente curta
vde alguns minutos a poucos dias
ÆFenômenos vásculo-exsudativos
vfluídos, proteínas plasmáticas e leucócitos, em 
especial, neutrófilos
vAlterações Vasculares
v Recrutamento de Leucócitos, diapedese e 
Fagocitose
v Liberação de mediadores químicos
v Aminas vasoativas, Proteases plasmáticas, 
Metabólitos de ácido aracdônico, Citocinas e 
Quimiocinas, Óxido nítrico, Metaloproteinases
Eventos da Inflamação Aguda
Inflamação Aguda
ÆExsudação:
vpassagem de fluídos protéicos e células do 
sangue para o tecido intersticial ou cavidades 
corpóreas
ÆTransudato:
vlíquido com baixo conteúdo de proteína
• densidade < 1,012
EXSUDATO X TRANSUDATO
- alta [ ] protéica - baixa [ ] protéica
- densidade > 1,020 - densidade < 1,012
Alterações Vasculares
Alterações no fluxo e no calibre
ÆRápida vasoconstrição
ÆVasodilatação
ÆAumento do fluxo sanguíneo 
ÆEstase sanguínea
valentecimento da circulação
RUBOR
CALOR
Aumento da permeabilidade vascular
ÆConsequência:
vextravasamento de líquido rico em proteínas 
(exsudato) para o interstício
EDEMA
Alterações Vasculares
Alterações Vasculares
Pressão hidrostática Pressão coloidosmótica
Alterações Vasculares
Pulmão repleto de material homogêneo eosinofílico, característico do edema inflamatório,
com infiltrado de monócitos e leucócitos
Alterações Vasculares
Eventos Celulares
Extravasamento de leucócitos e 
Fagocitose
ÆEvento fundamental da inflamação aguda
ÆLeucócitos aprisionam e degradam:
vbactérias
vcomplexos imunes
vantígenos estranhos
vdetritos de células necróticas
Extravasamento de leucócitos
ÆMarginação, rolagem e aderência
ÆDiapedese ou transmigração
ÆQuimiotaxia
ÆFagocitose
Marginação e rolagem
Aderência
Diapedese
Eventos celulares . . .
HEMÁCEAS
NEUTRÓFILO
NEUTRÓFILOS
Adesão leucócitos - célula endotelial
Fagocitose
Mediadores Químicos
Mediadores Químicos
ÆDesencadeiam, controlam e modificam a 
inflamação
ÆOriginam-se do plasma, células ou tecidos lesados
ÆA maioria tem vida curta
ÆPotencial de causar efeitos nocivos
Mediadores Químicos
Æ Aminas vasoativas (histmina e serotonina)
Æ Proteases plasmáticas (complemento, cininas e fatores 
de coagulação)
ÆMetabólitos do ácido araquidônico (prostaglandina, 
leucotrieno e lipoxinas)
Æ Fator de agregação plaquetária (PAF)
Æ Citocinas e quimiocinas
ÆÓxido nítrico (NO)
Æ Espécie reativa de oxigênio (ROS)
Æ Proteases dos lisossomos
ÆNeuropeptídeo
Aminas Vasoativas
ÆHistamina e serotonina
vprimeiros mediadores a serem liberados 
durante a inflamação
Histamina
ÆFonte:
vmastócitos, basófilos e plaquetas
ÆFunção:
vVasodilatação
vAumento da permeabilidade vascular
Serotonina
ÆFonte:
vplaquetas
ÆFunção:
vAumento da permeabilidade vascular
Mediadores pré-
sintetizados
Mediadores 
recém-sintetizados
Histamina
Serotonina
Enzimas lisossômicas
Mediadores Fonte
Mastócitos, Basófilos 
e Plaquetas
Macrófagos e 
Neutrófilos
Prostaglandina
Leucotrienos
Fator Ativador de 
Plaquetas
ROS
NO
Citocinas
Leucócitos
Plaquetas
Células endoteliais
Mediadores Químicos da Inflamação
Fator XII de 
ativação 
(Hageman)
Ativação do 
Complemento
Sistema Cinina /Bradicinina
- C3a, C5a (anafilotoxinas)
- C3b
- C5b-9 (Complexo de ataque à membrana)
Mediadores Químicos da Inflamação
Coagulação/Fibrinólise
Metabólitos do Ácido Araquidônico . . .
Ácido Araquidônico
(AA) Liso-PAF
Fosfolipase-
A2
Fonte: Fosfolipídeos da membrana plasmática
Cicloxigenase
Ácido Araquidônico
vProstaglandinas
• vasodilatação
vTromboxanos
• vasoconstrição
Lipoxigenase
vLeucotrienos
• aumento da 
permeabilidade
• quimiotaxia
Ativação e Funções do Complemento
Funções do Óxido Nítrico
Inflamação Crônica
Inflamação Crônica
• Inflamação de duração prolongada na qual a inflamação 
ativa, a destruição tecidual e as tentativas de reparação 
estão ocorrendo simultaneamente
Estímulo insidioso, capaz de gerar uma resposta do 
hospedeiro de baixa intensidade, latente e por vezes 
assintomática
Inflamação Crônica
• Infecções persistentes:
• Sífilis, tuberculose e hanseníase
• Exposição prolongada a agentes potencialmente tóxicos:
• Exógenos: Silicose
• Endógenos: Aterosclerose
• Auto-imunidade:
• Artrite reumatóide e lúpus eritematoso
Inflamação Crônica
• Infiltração de células mononucleares
• macrófagos, linfócitos e plasmócitos
• Destruição tecidual
• Tentativas de substituição do tecido danificado 
por tecido conjuntivo
Inflamação Crônica Inflamação Aguda
Macrófago
• Principal célula da inflamação crônica
• dispersos no conjuntivo ou aglomerados nos 
órgãos
• Extravasamento de monócitos
• moléculas de aderência
• mediadores químicos
• Monócitos (sangue)
• Macrófagos (tecidos)
MEDULA ÓSSEA SANGUE TECIDOS
Célula 
pluripotencial
Monoblasto Monócito
Macrófago
Macrófagos ativados
Células epitelióides
Células gigantes 
Micróglia (SNC)
Células de Küpffer (fígado)
Macrófagos alveolares (pulmão)
Osteoclastos (osso)
Macrófago
ATIVAÇÃO
DIFERENCIAÇÃO
Ativação Não-imune
Endotoxinas
Fibronectina
Mediadores químicos
Fibrose
Fatores de Crescimento 
(PDGF, FGF, TGF)
Citocinas
Angiogenêse
Colagenases
Injuria Tecidual
Metabólitos tóxicos de Oxigênio
Quimiotaxia de Neutrófilos
Fatores de coagulação
Metabólitos Ac. Aracdônicos
Óxido Nítrico
Linfócito
• Reações humorais e celulares
• Reações não imunes
• Atraídos por mediadores químicos para o foco
de inflamação
• Linfócitos ativados secretam linfocinas
• estimulam outros monócitos e macrófagos
LINFÓCITO
Inflamação Granulomatosa
• Padrão diferenciado de reação inflamatória crônica
• Tipo celular: macrófago ativadocom aspecto de 
célula epitelial modificada (epitelióide)
• Diâmetro: 40 a 50μm
• Núcleos: até 200
Célula Epitelióide
• Morfologia
• limites celulares imprecisos
• núcleo oval ou alongado e menos denso que o 
linfócito
Inflamação Granulomatosa
• Doenças granulomatosas:
• Tuberculose
• Hanseníase
• Doença por arranhadura de gato
• Sífilis
Granuloma
• Agregação microscópica de macrófagos (células 
epitelióides) circundados por um cinturão de 
leucócitos mononucleares, principalmente, 
linfócitos e plasmócitos
Tipos de Granulomas
• GRANULOMA IMUNOGÊNICO
• causados por partículas insolúveis que são capazes 
de induzir uma resposta imune mediada por 
células
• célula gigante multinucleada do tipo Langhans
Tipos de Granulomas
• GRANULOMA IMUNOGÊNICO
• célula gigante multinucleada do tipo Langhans
Granuloma da Tuberculose
Necrose Caseosa
Tipos de Granulomas• GRANULOMA DO TIPO CORPO ESTRANHO
• causados por corpos estranhos relativamente inertes
• formam-se quando o material é grande o suficiente 
para impedir a fagocitose por um único macrófago e 
não suscitam uma resposta imune ou inflamatória
• célula gigante multinucleada do tipo corpo estranho
Granuloma Corpo Estranho
Tipos de Granulomas
• GRANULOMA DO TIPO CORPO 
ESTRANHO
• célula gigante multinucleada do tipo corpo 
estranho
Células Gigantes Multinucleadas
• Formadas por fusão de macrófagos e células
epitelióides
• Frequentemente estão presentes nos
granulomas
• podem estar na periferia ou no centro dos
granulomas
Células Gigantes Multinucleadas
• Célula gigante do tipo Langhans
• massa de citoplasma contendo núcleos
arranjados perifericamente
• Célula gigante do tipo corpo estranho
• massa de citoplasma contendo núcleos
arranjados aleatoriamente
Célula Gigante do Tipo Langhans
• Histórico
• Theodor Langhans (1839 – 1915)
• Células gigantes multinucleadas na 
tuberculose
Célula Gigante do Tipo Langhans
Célula Gigante do Tipo Langhans
Célula Gigante do Tipo Corpo Estranho
Célula Gigante do Tipo Corpo Estranho
Efeitos sistêmicos da Inflamação
• Endócrinos e Metabólicos:
• Proteína C reativa, Amilóide A sérica, Amilóide P 
sérica
• Opsonização de microrganismos
• Fixação do Complemento
• Ligação à cromatina - remoção de restos 
necróticos
Efeitos sistêmicos da Inflamação
• Autonômicos:
• Direcionamento do fluxo sanguíneo cutâneo para 
leito vascular profundo 
• Aumento da pressão sanguínea
• Aumento da Sudorese
ÆComportamentais:
v Calafrios, tremores, anorexia, sonolência
• Febre
Efeitos sistêmicos da Inflamação
Aumento na temperatura
favorece a atividade de
fagócitos e dificulta a
reprodução de
microrganismos