Metabolismo de Colesterol

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 O colesterol é um composto essencial para a vida, estando 
presente nos tecidos de todos os animais. 
 É obtido por meio de síntese celular (colesterol endógeno - 
70%) e da dieta (colesterol exógeno - 30%). 
 O excesso dele no sangue geralmente resulta dos péssimos 
hábitos alimentares que nos levam a grande ingestão de 
colesterol e gorduras saturadas (geralmente de origem animal). 
 O colesterol endógeno é sintetizado principalmente no fígado. 
 Além de fazer parte da estrutura das membranas celulares, é 
também um precursor para a biossíntese de vários hormônios e 
da vitamina D. 
 Composto de 27 átomos de carbono, sendo todos fornecidos 
por um único precursor: o acetato. 
1. FORMAÇÃO DE ÉSTERES DE COLESTEROL 
2. SÍNTESE DE SAIS BILIARES 
2.1. DESTINO DOS SAIS BILIARES 
METABOLISMO DOS QUILOMICRONS 
METABOLISMO DAS LIPOPROTEÍNAS DE MUITO BAIXA 
DENSIDADE (VLDL) 
METABOLISMO DA LIPOPROTEÍNA DE BAIXA DENSIDADE 
(LDL) 
METABOLISMO DA LIPOPROTEÍNA DE ALTA DENSIDADE 
(HDL) 
REGULAÇÃO DA BIOSSÍNTESE DE COLESTEROL 
 A etapa limitante na via para a síntese de colesterol é a 
catalisada pela enzima HMG CoA redutase. 
Designam-se dislipidemias as alterações metabólicas lipídicas 
decorrentes de distúrbios em qualquer fase do metabolismo 
lipídico, que ocasionem repercussão nos níveis séricos das 
lipoproteínas. 
Podem ser: 
1. Primárias (genéticas): hipercolesterolemia isolada, 
hipertrigliceridemia isolada, hiperlipidemia mista e redução 
isolada do HDL-colesterol. 
2. Secundárias: Quando a dislipidemia é resultado de ações 
medicamentosas ou conseqüência de alguma doença de base. 
Exemplo: diabetes mellitus, obesidade 
1. HIPERCOLESTEROLEMIA FAMILIAR 
DEFINIÇÃO 
É UMA DESORDEM AUTOSSÔMICA DOMINANTE 
CARACTERIZADA POR DEFEITOS NO RECEPTOR DE LDL, 
RESULTANDO EM UMA ELEVADA CONCENTRAÇÃO DE 
COLESTEROL ASSOCIADO AO LDL. 
 LDL Aterosclerose Doenças coronarianas 
INDIVÍDUOS LIBANESES (FAMILIARES AFETADOS) 
Deveriam ser segregados em três grupos com base nas 
concentrações de colesterol plasmático: 
1. Homozigoto: níveis de colesterol 4x maior do que o normal. 
2. Heterozigoto: níveis de colesterol 2x maior do que o normal. 
3. Indivíduos não afetados. 
 
2. HIPERTRIGLICERIDEMIA 
 
Elevação isolada dos TG (≥150 mg/dL), que reflete o 
aumento do volume de partículas ricas em TG como VLDL 
e quilomícrons. 
Aumento da viscosidade do sangue 
 alteração dos vasos de irrigação do pâncreas 
 ativação das enzimas pancreáticas 
  
 PANCREATITE AGUDA 
  
 MATA em 24 horas se não tratada 
3. HIPERLIPIDEMIA MISTA 
Hipercolesterolemia associada a hipertrigliceridemia, ambas 
com valores entre 250 e 500 mg/dl. 
4. REDUÇÃO ISOLADA DE HDL 
4.1 Deficiência de LCAT 
Não há esterificação do colesterol pela enzima lecitina-
colesterol aciltransferase (LCAT). Os níveis de colesterol 
livre no plasma podem variar, mas as concentrações de 
colesterol esterificado são extremamente baixos. 
4.2 Doença de Tangier 
Baixos níveis de HDL ocasionando acúmulo intracelular de 
colesterol nos tecidos periféricos. 
DOENÇA DE TANGIER 
A APRESENTAÇÃO CLÍNICA PODE TER PARTICULARIDADES 
QUE PODEM SUGERIR DISLIPIDEMIA TIPO FAMILIAR: 
 
 Eventos coronarianos em pessoas jovens da mesma família; 
 Pancreatites recorrentes ou crises freqüentes de dor abdominal 
inexplicável devem levantar a suspeita de hipertrigliceridemia 
familiar; 
 Sinais do exame físico: Xantomas (plano, tuberoso, tendinosos, 
eruptivos); Arco Córneo lipídico . 
Descreve uma desordem metabólica de múltiplas 
etiologias caracterizada por hiperglicemia crônica 
com distúrbios no metabolismo de carboidratos, 
lipídes e proteínas, como resultado do defeito na 
secreção de insulina ou em sua ação ou ambos. 
(OMS, 1999) 
1. DIABETES MELLITUS 
A classificação do diabetes recomendada atualmente inclui tanto estágios do 
diabetes mellitus baseado no critério descritivo clínico bem como a 
classificação etiológica complementar e outras categorias de hiperglicemia, 
como sugerido por kuzuya e Matsuda. 
 É um distúrbio dos sistemas reguladores do peso corporal e 
caracteriza-se por um acúmulo de gordura corporal. 
1. Abundância de alimentos 
2. Redução nos níveis de 
atividade física 
Deposição continuada de 
gordura 
DEFINIÇÃO 
2. OBESIDADE 
DIFERENÇAS ANATÔMICAS NA DEPOSIÇÃO 
DE GORDURA 
 Mulheres 
Cintura: quadril > 0,8 
 Homens 
Cintura: quadril > 1,0 
HIPERTENSÃO 
RESISTÊNCIA À INSULINA 
DIABETES 
DISLIPIDEMIA 
DOENÇA CARDÍACA 
 Mulheres 
Cintura: quadril < 0,8 
 Homens 
Cintura: quadril < 1,0 
RELATIVAMENTE 
BENIGNO PARA A SAÚDE 
. 
COMUMENTE 
ENCONTRADO EM 
MULHERES 
HORMÔNIOS DO TECIDO ADIPOSO 
1. LEPTINA 
 Foi primeiro identificada como produto de um gene 
designado OB (obeso) em camundongos de laboratório; 
 
Os camundongos com duas cópias defeituosas (ob/ob) 
apresentam o comportamento e a fisiologia de animais em um 
estado de jejum permanente. 
A leptina, produzida nos adipócitos, é uma proteína pequena, 
que é levado pelo sangue até o cérebro, onde atua nos 
receptores do hipotálamo para diminuir o apetite. 
 A leptina é produzida proporcionalmente à massa do adipócito 
e, desse modo, informa ao encéfalo sobre o nível dos depósitos 
de gordura. 
Figura: Ação da leptina na manutenção de reservas adequadas de gordura. 
 Em humanos, a leptina aumenta a taxa metabólica e diminui 
o apetite; 
A leptina plasmática em humanos obesos é, geralmente 
normal para sua massa de gordura, sugerindo uma resistência 
à leptina, e não a sua deficiência. 
 Em experiências clínicas, a injeção de leptina não apresenta 
o efeito significativo de redução de peso que ela apresenta em 
camundongos obesos (ob/ob) no laboratório. 
 A maioria dos casos de obesidade humana envolve um ou 
mais fatores além da leptina. 
ALTERAÇÕES METABÓLICAS OBSERVADAS 
NA OBESIDADE 
OBESIDADE 
INTOLERÂNCIA 
À GLICOSE 
RESISTÊNCIA 
À INSULINA 
HIPERINSULINEMIA 
DISLIPIDEMIA 
HIPERTENSÃO 
SÍNDROME METABÓLICA 
Na espécie humana, a produção desregulada de colesterol 
pode levar a sérios problemas. 
Acúmulos patológicos de colesterol nas paredes dos vasos 
sanguíneos 
ATEROSCLEROSE 
 Altos níveis de colesterol ligado nas LDL 
 Correlação negativa com os níveis de HDL. 
PANORAMA NACIONAL 
TABAGISMO 
17 a 24% da população 
(taxas em declínio) 
DIABETES MELLITUS 
5 a 10% da população entre 30 e 69 
anos 
HIPERTENSÃO 
15 a 30% da população 
(maior cidades desenvolvidas) 
DISLIPIDEMIAS 
Cerca de 9% da população 
OBESIDADE 
IMC > 25: 27% das mulheres 
 38% dos homens 
IMC > 30: 8% 
Tratamento de Dislipidemias 
Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults. JAMA 2001;285:2486-2497. 
LDL-C elevado 
Terapias de Mudanças Estilo de Vida 
Drogas 
Terapia de escolha: Estatinas 
Alternativa: Resina ou niacina 
COMPOSIÇÃO GERAL DA DIETA 
ÁCIDOS GRAXOS TRANS (TFA) 
 Mais densamente empacotados que formas cis 
 Ingestão usual: apenas 2-3% da energia total 
 
Alto consumo:  LDL-C;  HDL-C 
 
 Margarina em barra, biscoitos recheados, pães, 
massa feita com gordura hidrogenada. 
FÁRMACOS UTILIZADOS NO CONTROLE DAS DISLIPIDEMIAS 
1. ESTATINAS 
1.1 MECANISMO FARMACOLÓGICO 
 Inibe competitivamente o primeiro 
passo comprometido com a síntese do 
colesterol, catalisado pela enzimaHMG 
CoA redutase. 
 Inibe a síntese endógena do colesterol 
 Há estímulo à formação de LDL-
receptores na membrana da célula. A 
presença de maior número de LDL-
receptores determina maior captação das 
LDL em circulação. 
2. FIBRATOS 
 Os fibratos constituem um grupo de drogas derivadas do 
ácido fíbrico, dos quais o clofibrato foi inicialmente utilizado a 
partir de 1962. 
 Apesar de largamente usados, o mecanismo de ação dos 
fibratos é complexo e ainda não completamente esclarecido. 
2.1. MECANISMO FARMACOLÓGICO 
 Menor fluxo de ácidos graxos livres para o fígado; 
 Menor síntese hepática de VLDL; 
 Estímulo à atividade da lipase lipoprotéica; 
 Aumento da excreção biliar de colesterol hepático. 
 PRODUÇÃO 
 DEPURAÇÃO 
 de triglicerídeos 
(VLDL) circulantes. 
3. ÁCIDO NICOTÍNICO 
3.1. MECANISMO FARMACOLÓGICO 
 Inibe a atividade das lipases hormônio-sensíveis, diminuindo a 
liberação de ácidos graxos livres para o fígado e a síntese de 
VLDL; 
 Estimula a síntese e secreção de HDL e de apo A1, o que 
contribui para o aumento dos valores de HDL-colesterol. 
 
4. EZETIMIBE 
4.1. MECANISMO FARMACOLÓGICO 
 Inibe a absorção do colesterol tanto biliar quanto o proveniente 
da dieta, por ação direta sobre a borda em escova do enterócito. 
 Não afeta a absorção de triglicérides ou de vitaminas lipo-
solúveis.