6 TEXTES TOXICOLÓGICOS PRÉ

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TEXTES TOXICOLÓGICOS PRÉ-CLÍNICOS
-Avaliação da segurança de drogas.
-Teste de eficácia (Avaliação pré-clínica e estudos controlados), segurança (Pré-clínica, clínica e vigilância), mercado (preço e concorrência)
-Obj.:
*Segurança dos produtos que serão administrados.
*Mecanismo de ação do produto
*Possibilidade de reversão de intoxicação.
*Fornecer resultados prévios aoss testes clínicos.
-Estudos de toxicidade de dose única (aguda)
-Estudos de toxicidade de doses repetidas
 -4 semanas
 -12 semanas
-Estudos de toxicidade reprodutiva
-Estudos de tolerância local
 -Teste de irritação ocular aguda
 -Teste de irritação cutânea aguda.
-Estudos de genotoxicidade (quando necessário)
-Os protocolos devem ter permissão do comitê de ética para o uso de animais (CEUA)
DL50= Dose letal para 50% dos animais (mg/kg) (Estudos de toxicidade de dose única)
Objetivo do cálculo de DL50
*Determinação do índice terapêutico
*Classificação toxicológica do produto
NOAEL-DOSE= No observed adverse effect level – Nenhum nível de efeito adverso observado. (estudos de toxicidade de dose repetidas)
IDA= Ingestão diária aceitável
ÍNDICE TERAPÊUTICO= DL50/DE50
AVALIAÇÃO DA TOXICIDADE REPRODUTIVA
-Ocorrência de um efeito adverso no processo biológico do sistema reprodutor feminino ou masculino, após exposição a diferentes agentes.
Possíveis manifestações:
-Ineficiência na produção e transporte de gametas.
-Morte embrionária
-Anormalidades estruturais
-Anormalidades no ciclo reprodutivo
-Comportamento sexual alterado (libido)
-Fertilidade diminuída
-Gestação comprometida
-Desenvolvimento anormal da prole
-distúrbios do sistema endócrino.
OBJ.: Identificar possíveis substâncias tóxicas ao sistema reprodutor e caracterizar o risco da exposição dependendo da dose e da fase que esta ocorre.
BIOINDICADORES: Modelos usados para se ter respostas.
-População que indica que algum problema está acontecendo. Ex.: Codornas morrendo por pesticidas.
BIOMARCADORES: Que se mede. Ex.: Peso (diminuição do peso do testículo)
*Quando medicamento atua sobre musculatura lisa = aborto.
ESTROGENICIDADE: Riscos para a gestação e para o feto.