Fármacos antieplépticos 2014

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Fármacos 
antiepilépticos 
Fármacos 
antiepilépticos 
Fármacos antiepilépticos 
 Cérebro humano 
◦ 10 bilhões de neurônios  1014 conexões 
sinápticas 
◦ Canais iônicos  redes neurais altamente 
organizadas 
◦ Anormalidade dos canais iônicos ou das redes 
neurais  convulsão 
Fármacos antiepilépticos 
 Distúrbios convulsivos 
◦ Manifestações clínicas da atividade elétrica 
anormal no cérebro 
 
 Epilepsia 
◦ Afecção em que o indivíduo tem tendência a 
sofrer convulsões recorrentes 
Fármacos antiepilépticos 
 
 
 
 
 
 Em nível celular  período refratário 
◦ Inativação dos canais de Na+ 
◦ Hiperpolarização mediada pelos canais de K+ 
Fármacos antiepilépticos 
Golan, 2009 
Fármacos antiepilépticos 
Golan, 2009 
Fármacos antiepilépticos 
 As redes neurais 
◦ Restringem os efeitos de 
determinados potenciais 
de ação a uma área 
definida 
Golan, 2009 
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 Causas 
◦ Primária 
 Anormalidade genética (defeito dos canais) 
◦ Secundária (alteração do ambiente neuronal) 
 Lesão cerebral (trauma, infecção ou crescimento 
tumoral) 
 Doença degenerativa 
 Toxinas 
 Hipertermia 
 
Fármacos antiepilépticos 
 Distúrbio neurológico crônico caracterizado por 
convulsões recorrentes 
 Crises  disparo anormal e excessivo de 
neurônios de forma sincronizada (população 
localizada ou generalizada) 
 Atinge 0,5 – 1% da população 
Fármacos antiepilépticos 
 O tratamento é sintomático  fármacos (-) 
convulsão  sem cura 
 
 A adesão ao tratamento é um problema  
muitos efeitos adversos 
 
 A terapia medicamentosa  eficaz em 70 - 80% 
dos pacientes 
 
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 Convulsões parciais 
◦ Convulsões que começam focalmente 
 Parcial simples 
 Parcial complexa 
 Parcial com generalização secundária 
 
 
 
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 Convulsões generalizadas primárias 
◦ Começam de modo geral e envolvem ambos os 
hemisférios 
 Crises de ausência (pequeno mal) 
 Convulsão mioclônica 
 Convulsão tônico-clônica (grande mal) 
 
 
 
Fármacos antiepilépticos 
 1º – Iniciação em nível 
celular   da 
atividade elétrica 
 
 2 º - Sincronização dos 
neurônios circundantes 
 
 3º - Propagação para 
regiões adjacentes do 
cérebro 
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 Alterações  desvio despolarizante paroxístico 
(DDP)  200 ms 
◦  [K+]e 
◦  nos neurotransmissores excitatórios 
◦ Modulação do receptores excitatórios 
◦ Condutância anormal dos canais ou alteração das 
características da membrana (propriedades 
intrínsecas) 
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 Eletroencefalograma (EEG)  pontas interictais 
agudas 
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 Sintomas  localização da atividade anormal 
no cérebro  A consciência é preservada 
◦ Córtex motor 
 Movimentos repetitivos involuntários 
◦ Córtex sensorial 
 Parestesia 
◦ Córtex visual 
 Luzes piscando 
 
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 Crises parciais complexas 
 
◦ A descarga sincronizante anormal de uma 
pequena rede neural  propagar para regiões 
adjacentes do córtex 
 
◦ Aparecimento de manifestações clínicas 
adicionais  dependem da área do cérebro 
acometida 
 
 
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 Crises parciais complexas 
◦ Tipicamente, os sintomas resultam da atividade 
anormal do lobo temporal (tonsila cerebelar e 
hipocampo) ou lobo frontal 
 
 Alteração da consciência  estado de inconsciência 
(30s – 2 min) 
 Cessação da atividade 
 Perda de contato com a realidade 
 Automatismo involuntário (estalar dos lábios, apertar 
as mãos) 
 
 
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 Crises parciais complexas 
◦ O paciente pode apresentar aura  “alerta” 
consciente da propagação da convulsão 
 Olhar fixo 
 Sensação de medo e confusão 
 Distúrbio da memória ou da linguagem 
 Sensações alteradas 
 Alucinação olfativa 
 
 
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 Crises parciais com generalizada secundária 
◦ Inicia-se com sintomas de convulsão parcial simples 
ou complexa  evolui para a convulsão tônico-clônica 
 
◦ Perda da consciência 
◦ Precedida de aura 
Golan, 2009 
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 Crises parciais com generalizada secundária 
◦ Convulsão tônico-clônica 
 
 
Fonte:http://falear.blogia.com/upload/20070916160957-epilep1.jpg 
Fase tônica 
 contratura generallizada 
Fase clônica 
movimentos rítmicos de todos 
os membros 
Fase pós ictal 
relaxamento 
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 Crises parciais com generalizada secundária 
◦ Convulsão tônico-clônica 
 
 
Golan, 2009 
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 Surge de regiões centrais do cérebro  propaga-
se rapidamente para ambos os hemisférios 
 
 
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 Crise de ausência (pequeno mal) 
◦ Sincronização anormal das células tálamo-
corticais e corticais 
◦ Caracteriza-se por interrupções súbitas da 
consciência 
 Olhar fixo e perplexo 
 Sintomas motores ocasionais 
 Piscar rápido 
 Estalar dos lábios 
 
 
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 Crise de ausência (pequeno mal) 
◦ Eletroencefalograma (EEG)  semelhante ao sono 
de ondas lentas (estágio 3) 
 
 
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 Crise de ausência (pequeno mal) 
◦ Estado de vigília  os neurônios funcionam no 
modo de transmissão 
 Os sinais sensoriais que chegam são fielmente 
transmitidos ao córtex 
◦ Sono  os neurônios funcionam em rajadas 
transitórias 
 CaV tipo T  alteram os sinais  frequência de 
descarga oscilatória 
 
Fármacos antiepilépticos 
 Crise de ausência (pequeno mal) 
 
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 Crise de ausência (pequeno mal) 
 
Golan, 2009 
Fármacos antiepilépticos 
 Convulsão mioclônica 
◦ Contração muscular breve (aproximadamente 1 s) 
 Podem ocorrer em um músculo individual 
 Afetar a todos os grupos musculares do corpo 
 
◦ Associada a estados de doenças sistêmicas 
 Uremia 
 Insuficiência hepática 
 Afecções degenerativas hereditárias 
 
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 Convulsão tônico-clônica 
◦ Eletroencefalograma (EEG) 
 
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 Mecanismos de ação 
◦ Bloqueadores dos canais de Na+ 
◦ Bloqueadores dos canais de Ca2+ 
◦ Potencializadores do receptor GABAA 
◦ Inibidores dos receptores do glutamato 
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 Fenitoína (Hidantal®) 
◦ Mecanismo de ação 
 Bloqueio dos canais de Na+ 
 Bloqueio uso dependente 
◦ Principais indicações 
 Todas, exceto crises de ausência 
◦ Principais efeitos indesejáveis 
 Ataxia, nistagmo, confusão, hipertrofia gengival, 
anemia megaloblástica, hirsutismo, malformação 
fetal 
 
Fármacos antiepilépticos 
 Carbamazepina (Tegretol®) 
◦ Mecanismo de ação 
 Bloqueio dos canais de Na+ 
◦ Principais indicações 
 Todas, exceto crises de ausência 
◦ Principais efeitos indesejáveis 
 Sonolência, vertigem, ataxia, retenção de água, 
neutropenia 
 
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 Gabapentina (Neurontin®) 
◦ Mecanismo de ação 
 (-) dos canais de cálcio do tipo L   liberação de 
neurotransmissores 
 
◦ Principais indicações 
 Convulsões parciais 
 
◦ Principais efeitos indesejáveis 
 Sedação, tontura, ataxia, fadiga e irritação 
gastrointestinal 
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 Etossuximida (Etoxin®) 
◦ Mecanismo de ação 
 (-) dos canais de cálcio do tipo T◦ Principais indicações 
 Crises de ausência  1º fármaco de escolha 
 
◦ Principais efeitos indesejáveis 
 Náusea, anorexia, alterações do humor, 
irritabilidade gastrointestinal, ataxia e sonolência 
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 Valproato (Depakene®) 
◦ Mecanismo de ação 
 Canais de Na+ do estado inativo 
 Canais de CaV tipo T  [ ] mais altas 
 (-) GABA transaminase (GABA-T) ↑ síntese do 
GABA 
 (-) semialdeído succinil desidrogenase 
 
 
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Fármacos antiepilépticos 
 Valproato (Depakene®) 
◦ Principais indicações 
 Convulsões generalizadas idiopáticas 
 Crise de ausência que não respondem a 
etossuximida  2º fármaco de escolha 
 
◦ Principais efeitos indesejáveis 
 Náusea, queda de cabelo, ganho de peso, irritação 
gastrointestinal, ataxia, sedação, tremor, más-
formações fetais, lesão hepática (raro) 
 
Fármacos antiepilépticos 
 Lamotrigina (Lamictal®) 
◦ Mecanismo de ação 
 Bloqueio dos canais de Na+ 
 Parece bloquear os CaV tipo T
 
◦ Principais indicações 
 Convulsão parcial e tônico-clônica 
 Efetiva na crise de ausência atípica  3º fármaco de 
escolha 
◦ Principais efeitos indesejáveis 
 Ataxia, visão turva, tonteira, sedação e erupção 
cultânea 
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 Fenobarbital (Gardenal®) 
◦ Mecanismo de ação 
 Potencialização gabaérgica 
 Atividade agonista fraca no receptor GABAA 
◦ Principais indicações 
 Todas, exceto crises de ausência 
◦ Principais efeitos indesejáveis 
 Sedação, ataxia, confusão, tontura e depressão 
 
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 Benzodiazepínicos (diazepan  Valium®, 
lorazepan  Lorax® e midazolam  Dormonid® ) 
◦ Mecanismo de ação 
 Potencialização gabaérgica 
◦ Principais indicações 
 Todas, exceto crises de ausência 
◦ Principais efeitos indesejáveis 
 Sedação, ataxia, confusão, tontura 
 
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 Benzodiazepínicos (Clonazepan  Rivotril®) 
◦ Atua especificamente sobre os receptores GABAA 
no núcleo reticular  impede a hiperpolarização 
do tálamo mediada pelo GABA 
 Inativa indiretamente os CaV tipo T  4º fármaco de 
escolha para as crises de ausências 
 
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 Felbamato (Taloxa®) 
◦ Mecanismo de ação 
 (-) dos receptores NMDA 
 (-) dos canais de Na+ 
 (-) dos CaV tipo L 
 
◦ Principais indicações 
 Todas, exceto crises de ausência 
◦ Principais efeitos indesejáveis 
 Náusea, irritabilidade, insônia, anemia aplásica e 
hepatite (uso limitado) 
 
 
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 Vigabatrina (Sabril®) 
◦ Mecanismo de ação 
 (-) GABA-T (ligação irreversível) 
 
◦ Principais indicações 
 Todos os tipos  parece ser eficaz em pacientes 
resistentes a outros fármacos 
 
◦ Principais efeitos indesejáveis 
 Psicose, agressão, sonolência, confusão, 
irritabilidade e depressão 
 
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Fármacos antiepilépticos 
 Tiagabina (Gabitril®) 
◦ Mecanismo de ação 
 (-) GAT-1: recaptação do GABA 
◦ Principais indicações 
 Todas, exceto crises de ausência 
 Terapia adjuvante 
◦ Principais efeitos indesejáveis 
 Sonolência, confusão, tontura, depressão, psicose, 
irritação gastrointestinal 
 
Fármacos antiepilépticos 
Fenitoína 
carbamazepina 
lamotrigna 
valproato 
felbamato 
barbitírico 
benzodiazepínico 
gabapentina 
felbamato 
felbamato 
Fármacos antiepilépticos 
etossuximida 
valproato 
benzodiazepínico 
(clonazepam) 
Fármacos antiepilépticos 
vigabatrina 
valproato 
tiagabina 
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