AULA 10) MECANISMO DA COAGULAÇÃO DO SANGUE

Prévia do material em texto

AULA 10) MECANISMO DA COAGULAÇÃO DO SANGUE
			HEMOSTASIA é o equilíbrio entre os processo de coagulação e o processos de parada e de dissolução do coágulo. ''Manter o sangue fluido dentro dos vasos sanguíneos''
			A coagulação do sangue é um processo dinâmico de amplificação de sinal e modulação.
			Anomalias estruturais em regiões criticas de qualquer proteína relacionada com a coagulação, podem afetar adversamente os processos de coagulação e de dissolução do coágulo e levar a estados de doença. 
Participam da coagulação sanguínea: 
* Fatores de coagulação enzimas e cálcio
* Inibidores da coagulação enzimas e não enzimas
* Enzimas fibrinolíticas A principal é a plasmina.
* Plaquetas coagulo-trombo-tampão
* Eritrócitos
A coagulação sanguínea é divida em três etapas: Pró-coalulação, anticoagulação e fibrinólise
1) Formação de um agregado plaquetário frouxo no local da lesão:
plaquetas ligam-se ao colágeno no local da lesão da parede do vaso;
plaquetas tornam-se ativadas (mudam de forma)
1) expões fosfolipídios de membrana negativamente carregados que ativam a coagulação 
2) liberam os chamados fatores plaquetários: Estão armazenadas em vesículas dentros das plaquetas
 - serotonina (vasoconstrição);
 - ADP e tromboxano A2 (ativadores plaquetários porque as fibras de colágeno já não estão mais expostas).
2) Formação de uma rede de fibrina que se liga ao agregado de plaquetas, formando um agregado estável; Tampão 2ª) 
- Duas vias possíveis (ambas atuam in vivo): 
	
Via intrínseca (via ativada diretamente por exposição do sangue a uma superfície negativamente carregada, como o vidro); depende do colágeno ou da superfície de plaquetas ativadas – in vivo
Cargas positivas do cininogenio( HMWK) se liga a carga negativa exposta pelas plaquetas que foram ativadas pelo colágeno. Muda estrutura e permite que a pré-K se ligue a ele, formando um complexo. O fator XII circulante quando entra em contato com esse complexo cliva uma parte da pré-k ativando ela e transformando em Kalicreina. K ativa tem função de ativar mais fator XII (sistema de auto-ativação) K transforma fator XII para XIIa.
	
Via extrínseca (ativada por um fator externo ao sangue
 Tromboplastina – quando o vaso é lesado Quando as células são lesionadas essa proteína é exposta ao vaso, e assim como a superfície negativamente carregada das plaquetas ativa a coagulação e a via extrínseca
Ligação do fator VII ao fator tissular ativa o fator VIIação direta sobre o fator X transformando o fator X em Xa
Fatores de coagulação:( Todos os fatores ativados ficam concentrados somente no local de lesão. Interação com a superfície negativamente carrega das plaquetas, com os zimogênios ou através dos ions cálcio )
- zimogêneos (ex.: fator X; forma ativa fator Xa Enzimas da coagulação presente na forma inativa. 
Torna-se ativado por clivagem proteolítica.--- serino proteases como: fatores XIIa, XIa, IXa, VIIa, Xa, trombina) 
3) Reparo da parede vascular e dissolução do coágulo
Fatores de coagulação
Fatores de coagulação contendo ácido -carboxiglutamato como protrombina, fator VII, fator IX, fator X, proteína C.
Após serem sintetizados sofrem uma modificação pós-traducional e sãoa crescidos desse ácido isso pe feito por uma enzima que cuja atividade depende da vitamina K. se não tem o ácido Vai provocar uma falha na ação dessas enzimas da coagulação quando presentes na corrente sanguínea.
O zimogênio fator IX e o X circulante, vai se concentrar no local de lesão através de um complexo formado com ions cálcio. Ele na forma não ativada contem na sua sequencia resíduos de ácido -carboxiglutamato, no pH do sangue eles estão desprotonados, então contem carga negativa (cada ácido -carboxiglutamato contem duas cargas negativas) que interagem com ions circulantes (cálcio) PERMITINDO AO COMPLEXO INTERAGIR COM A SUPERFÍCIE PLAQUETÁRIA.
Tem dois fatores que independente se tem lesão ou não existe uma pequena quantidade na forma ativa (maior parte na forma inativa) Fator VII e Fator IXa 
Coagulação – ativação da via intrínseca pela extrínseca
O Fator XIIa além de clivar o fator X ele consegue clivar o fator IX tornando em IXa, potencializando a formação do fator X.
- Deficiência de fator XII, pré-calicreína e cininogênio não provocam distúrbios hemorrágicos.Por quê? A via extrínseca sozinha consegue compensar essas deficiências. 
Coagulação – via comum
Fator Xa está preso na superfície plaquetaria através daquela ponte com ions cálcio. Fator Va circulante se liga ao Xa preso na superfície Esse complexo fator Xa + fator Xa catalisa a clivagem de um fator de coagulação chamada de pró-trombina ela contem tambem resíduos de ácido -carboxiglutamato que fazem uma ponte com o cálcio e se liga a superfície plaquetária negativamente carregada A prótrombina é produzida em grande quantidade no local da lesão, ela fica aderida, mas a trombina de certa forma pode escapar (PRECISA DE MECANISMOS DE inativação) O papel principal da trombina ( como é solúvel não é eficiente na agregação plaquetária) é clivar o fibrinogênio em fibrina forma agregado em rede( ligações covalente) estabilizando o coagulo naquele local.
Controle da coagulação
- Inibidores da trombina de ocorrência natural no plasma (antitrombina, 2-macroglobulina; 1-antitripsina;co-fator II da heparina.)
-Ligadação da trombina com receptor trombomodulina Transforma Proteina C em Proteina Ca que se junta a Proteina S e inibe Fator Va e VIIIa e VI e VIIIi
 dissolução do coágulo
Plasminogênio plasmina: liberado a partir do endotélio lesado e é ligado a rede de fibrina p ser ativa. tem como função degradar a rede de fibrina (cliva pontos específicos da molécula de fibrina)
Lesãocoagulação prevalece, fibra de colágeno já não está mais expostanão ativa via extrínseca), diminui a formação do coagulo. 
Agentes anticoagulantes
- Heparina – anticoagulante mais forte
- Ação indireta, ela não atua contra uma enzima da coagulação e sim no aumento rápido da função da anti-trombina.
-para tratamento de distúrbios de hipercoagulação como trombose e embolia.
em processo cirúrgico de longa extensão ( p sangue não coagular no aparelho)
Essas cargas negativas da heparina do grupo sulfato, faz com que a heparina se ligue a duas proteínas principais que são as a anti-trombina e o cofator II da heparina são anticoagulantes endógenos naturais que fazem Mudança na conformação da anti-trombina que facilita a ligação com a trombina – inibindo a ação dela. 
- Anticoagulantes cumarínicos (ex.: warfarin) 
Análogo da vitamina K, impede lentamente a ação dos fatores da coagulação
Então ele compete com a vitamina K no sitio de ligação da proteína carboxilase responsável pela mudança pós tradicional de alguns fatores da coagulação e o warfarin no local na vitamina K bloqueia a ação dessa enzima, dessa forma fazendo que vários fatores de coagulação não estejam presente complexados com cálcio na corrente sanguínea não possuam os resíduos de ácido -carboxiglutamato.--> não se liga a superfície plaquetária
- Quelantes de Ca2+ (ex.: EDTA e Citrato) Não são usados em vivo e sim pra procedimentos de coleta de sangue pra laboratório clinico.
Cargas negativas do EDTA e do citrato permitem a ligação ao cálcio – são sequestradores (quelantes) de cálcio, se ele fica ligado a esses quelantes não fica disponível na via da coagulação.